Nat Microbiol | 中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)黃熱病毒受體

黃熱病毒由蚊子傳播，20世紀(jì)初的這一發(fā)現(xiàn)迅速推動(dòng)了滅蚊措施的推廣。1936年，美國(guó)科學(xué)家馬克斯·泰勒爾（ Max Theiler）通過對(duì)黃熱病毒野毒株Asibi在小鼠和雞胚組織 中的多次傳代， 成功 培育出黃熱疫苗株17D。該疫苗沿用至今，全球已有超過五億人接種，極大降低了黃熱病毒帶來的危害。泰勒爾 也因此獲得1951年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。盡管17D疫苗非常成功，但其大規(guī)模生產(chǎn)始終是一個(gè)瓶頸。

近年來，巴西、安哥拉等國(guó)的疫情也暴露了 黃熱 疫苗全球接種不足的問題。新型黃熱病毒疫苗的研發(fā)一直是一個(gè)重點(diǎn)方向。病毒感染宿主細(xì)胞的第一步，是病毒通過結(jié)合病毒受體蛋白來錨定并進(jìn)入靶細(xì)胞。因此，無論是理解黃熱病毒的致病性，厘清減毒苗的減毒和保護(hù)機(jī)制，還是研發(fā)新型疫苗，都離不開對(duì)病毒受體的深入認(rèn)識(shí)。正因如此，病毒受體的發(fā)現(xiàn)，往往是該領(lǐng)域研究中的一個(gè)重要里程碑。

2026年3月19日 ，首都醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新中心譚旭研究員 團(tuán)隊(duì)在Nature Microbiology期刊發(fā)表了題為LRP8 is a functional receptor for yellow fever virus的文章。該研究發(fā)現(xiàn)LRP8蛋白是黃熱病毒感染包括人在內(nèi)的多個(gè)物種的受體。這一突破性發(fā)現(xiàn)為理解黃熱病毒的傳播和感染機(jī)制打下了基礎(chǔ)，也為后續(xù)開發(fā)新型抗病毒藥物開辟了新途徑。

譚旭團(tuán)隊(duì)運(yùn)用新穎的人類全基因組過表達(dá)的方法，篩選出LRP8蛋白能顯著促進(jìn)病毒感染。后續(xù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這種促進(jìn)效果具有高度特異性，對(duì)黃熱病毒的近親如登革熱病毒、寨卡病毒等均無作用。在神經(jīng)細(xì)胞系和人類原代肝細(xì)胞中敲低LRP8，也能顯著降低黃熱病毒的感染。這一結(jié)果較好地解釋了黃熱病毒對(duì)肝臟的噬性，以及在少數(shù)病人和疫苗接種者中引發(fā)腦炎的原因。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，LRP8蛋白可直接與黃熱病毒表面的包膜蛋白結(jié)合，介導(dǎo)病毒入胞。而LRP8重組蛋白則能通過中和病毒顆粒達(dá)到抗病毒效果，顯著降低病毒在小鼠感染模型中的致死率，有望開發(fā)成為應(yīng)急藥物。

非常有意思的是，該研究發(fā)現(xiàn)多個(gè)物種包括猴子、雞、馬和蚊子的LRP8同源蛋白均可促進(jìn)黃熱病毒感染，這為該病毒的多物種嗜性提供了分子層面的支持。在蚊子中敲低LRP8同源蛋白，同樣能顯著抑制黃熱病毒感染，說明LRP8對(duì)病毒在傳播媒介中的感染也發(fā)揮著重要作用。

團(tuán)隊(duì)另外發(fā)現(xiàn)，小鼠LRP8促進(jìn)黃熱病毒（特別是野生毒株）感染的能力顯著低于人的LRP8。在小鼠肝臟過表達(dá)人的LRP8，可顯著增強(qiáng)黃熱病毒的感染和毒性，這為建立更加有效的小鼠感染模型用于科學(xué)研究和藥物測(cè)試提供了與人更接近的工具。相比野生毒株，17D疫苗毒株更容易被小鼠和雞的LRP8受體介導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞，這也與疫苗毒株經(jīng)歷了在小鼠和雞胚組織中多次傳代而發(fā)生的適應(yīng)性變異相吻合。

該研究還發(fā)現(xiàn)，LRP8家族成員LRP4和VLDLR同樣能顯著促進(jìn)黃熱病毒感染，可能在不同組織器官中分別發(fā)揮受體功能。這些發(fā)現(xiàn)為理解黃熱病毒的組織和物種噬性奠定了基礎(chǔ)，也為開發(fā)新型抗病毒藥物提供了新途徑。

本文轉(zhuǎn)載自：BioArt

本期編輯：木木