作品聲明:內容僅供參考,如有不適及時就醫
今天來和大家探討新近的一個讀者留言提問,原問題如下。
春節前因為服用可定他汀搞到兩條大腿肌肉酸疼,抽血化驗肌酸激酶(CK)481,醫生叫我先停他汀,一個星期后再抽血化驗,最近就是兩條腿容易累,隨便走一走或者干一些輕活都酸疼得不得了,準備后天再去化驗,像我這種情況應該怎么辦?
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可定是瑞舒伐他汀原研藥的商品名,這位朋友服用瑞舒伐他汀,出現了大腿肌肉酸痛的情況,即使化驗肌酸激酶水平,也發現了超標,雖然還未達到正常值上限5倍以上的停藥標準,但酸痛較為嚴重,及時停藥是非常明智正確的決定。
實際上,在日常服用他汀的人群中,還有相當一部分人,會出現肌肉痛的癥狀,但并不伴有肌酸激酶的升高,但對于這種情況,也應該慎重對待,如果僅僅是心理因素導致的“反安慰劑”效應,在消除心理因素后,他汀不會造成進一步的肌肉不適癥狀,當然可以繼續服用他汀,但如果明確藥物引起了肌肉疼痛,乏力,不適等問題,而且已對患者生活質量造成較大影響,即使不伴有肌酸激酶的升高,也應該考慮停藥或調整用藥方案。
對于這位朋友的情況,首先要解決和弄清的是,停藥后肌肉仍然不適的問題。
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根據這位朋友的CK值水平,完全不必太過擔心,總體而言這位朋友的肌酸激酶升高并不嚴重,而且在停藥后的一段時間內,大概率都會逐漸恢復正常,肌肉癥狀也會逐漸消失。
從這位朋友的留言來看,他停藥時間還不足1周,藥物帶來的肌肉副作用仍然沒有完全消失,是正常現象,建議在此期間,可以注意適度休息,多飲水,都是緩解和改善肌肉不適癥狀的調理方式,相信隨著停藥時間的進一步延長,他汀帶來的肌肉癥狀相信會逐漸消失,肌酸激酶水平也會逐漸恢復正常。
說另一種罕見且可能的情況,就是如果復查肌酸激酶仍然偏高,甚至是出現了持續的進一步升高,那應該考慮以下2種可能性。
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一種是他汀用藥誘發了壞死性肌病的問題,這種損傷會在停藥后導致肌肉不適癥狀持續加重,而且CK值進一步升高,但這種情況極為罕見,同時從留言來看,這位朋友也沒有出現肌肉酸痛進一步加重的癥狀。
另一種情況,如果停藥后,肌酸激酶仍然居高不下,應該考慮其他導致CK值升高,肌肉不適的生理性或病理性原因。未診斷的炎癥性肌病,遺傳性肌病或電解質紊亂(如低鎂血癥、低磷血癥)等,以及甲狀腺功能減退等代謝內分泌問題,都有可能會導致肌肉酸痛,CK值升高;此外嚴重感染,運動相關的肌肉損傷等,同樣也可能會導致CK值的升高,都應該注意排查和辨別。
另一個要解決的問題,是停用可定(瑞舒伐他汀)后,血脂控制的問題。
對于這個問題,首先需要明確的,是服用他汀的必要性,和血脂控制需要達到的目標。一方面,要結合自身心血管風險評估情況,以及用藥前的血脂情況,特別是低密度脂蛋白膽固醇水平,明確是否需要啟動降脂藥物治療。
如果屬于確需用藥的情況,他汀類藥物目前確實是控制血脂,降低心血管疾病風險的首選。他汀類藥物不但具有明確的降低低密度脂蛋白作用,還具有額外的抗炎,延緩動脈粥樣硬化作用,能夠帶來明確的心血管保護作用,且用藥簡便易得,經濟性好,是降脂藥物治療的基礎藥物,除非完全不耐受各類他汀藥物,才考慮選擇其他的藥物進行降脂藥物治療。
2025年發表的一項新研究中,對他汀帶來肌肉副作用的分子生物學機制進行了探索性研究。研究表明,他汀類藥物會以3個藥物分子組合形成“三聯體”,對肌肉細胞中控制鈣離子釋放平衡的蘭尼堿受體造成影響,使肌肉細胞的鈣離子發生外流,進而引發肌肉酸痛、乏力等癥狀。
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研究通過進一步分析各種類型的他汀對肌肉細胞的影響發現,具有氟苯基結構的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及氟伐他汀,更容易形成這樣的三聯體對肌肉細胞造成影響,而辛伐他汀、普伐他汀等不具有氟苯基結構的他汀,通過這種機制造成影響的可能性較小。
綜合代謝途徑的影響,個人建議對于完全不耐受瑞舒伐他汀治療的情況,可以考慮在藥物選擇方面,優先考慮普伐他汀,如果服用普伐他汀,不會出現相應的肌肉癥狀,可以因普伐他汀為降脂藥物,鑒于其降脂作用較瑞舒伐他汀較弱,可以結合血脂控制情況,考慮聯合依折麥布來提升血脂控制達標率。
此外,在前期的文章內容探討中,含有天然洛伐他汀的中成藥血脂康,同樣也具有降脂作用,其中的洛伐他汀也不具有氟苯基結構,用這個藥聯合依折麥布控制血脂,也是一種可以考慮的選擇。
當然,也并非所有的不含氟苯基的他汀,就一定不會出現肌肉副作用,即使更換他汀,也應該密切觀察癥狀,結合情況監測肌酸激酶水平,評估對他汀的耐受性,如果確實不能耐受任何劑量任何類型他汀,又需要降脂藥物治療的情況,可以考慮使用PCSK9抑制劑類降脂針,或降脂針+依折麥布組合的方式來控制血脂。
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