818號令與828號令：干細(xì)胞治療是走IND還是IIT？

摘要：本報(bào)告旨在深度剖析中華人民共和國（以下簡稱“中國”）在頒布實(shí)施《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2023〕19號，業(yè)界俗稱“818號令”）與新修訂的《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（國務(wù)院令第828號，業(yè)界俗稱“828號令”）后，為干細(xì)胞治療領(lǐng)域構(gòu)建的“藥品與技術(shù)雙軌制”監(jiān)管新格局。報(bào)告系統(tǒng)闡述了新藥臨床試驗(yàn)申請（Investigational New Drug, IND）與研究者發(fā)起的臨床研究（Investigator-Initiated Trial, IIT）兩種路徑的核心區(qū)別、適用場景、監(jiān)管要求及審批流程。

報(bào)告首先對818號令（技術(shù)軌）和828號令（藥品軌）的立法精神、監(jiān)管主體和核心內(nèi)容進(jìn)行了解析，明確了兩者在監(jiān)管邏輯上的分工與協(xié)同關(guān)系：“技術(shù)軌”側(cè)重于醫(yī)療機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的、以科學(xué)探索為目的的早期臨床研究與轉(zhuǎn)化，為高度個(gè)體化、尚未標(biāo)準(zhǔn)化的前沿技術(shù)提供了合規(guī)通道；而“藥品軌”則聚焦于以藥品上市注冊為目的、可標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化生產(chǎn)的細(xì)胞產(chǎn)品的全生命周期管理。

在此基礎(chǔ)上，報(bào)告深入比較了IND和IIT路徑在目的、責(zé)任主體、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)費(fèi)來源和商業(yè)化前景等維度的本質(zhì)差異。報(bào)告的核心部分，結(jié)合干細(xì)胞治療產(chǎn)品的內(nèi)在屬性——如標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)模化程度（同種異體 vs. 自體）、技術(shù)成熟度、適應(yīng)癥特點(diǎn)以及申辦方的資源稟賦——提出了一個(gè)戰(zhàn)略性的路徑選擇決策框架。通用型、同種異體干細(xì)胞產(chǎn)品，因其“藥品”屬性明確，更適合直接選擇828號令下的IND路徑；而個(gè)體化、自體干細(xì)胞治療技術(shù)，則更適宜通過818號令下的IIT路徑進(jìn)行初步的臨床探索和數(shù)據(jù)積累。

報(bào)告通過對2022年至2025年間中國干細(xì)胞領(lǐng)域的實(shí)踐案例（如首款獲批上市的干細(xì)胞藥品“艾米邁托賽注射液”）進(jìn)行分析，論證了“IIT-to-IND”的轉(zhuǎn)化路徑作為一種高效、低風(fēng)險(xiǎn)的研發(fā)策略，其戰(zhàn)略價(jià)值日益凸顯。該策略允許創(chuàng)新技術(shù)在IIT階段完成概念驗(yàn)證和初步安全性、有效性數(shù)據(jù)的積累，為后續(xù)更高投入、更嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)的IND申報(bào)奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

最后，本報(bào)告為干細(xì)胞治療領(lǐng)域的申辦方（包括企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和研究團(tuán)隊(duì)）提供了一份詳盡的實(shí)操指南，涵蓋了路徑選擇的決策流程、兩大路徑下的關(guān)鍵合規(guī)節(jié)點(diǎn)、數(shù)據(jù)質(zhì)量管理要求以及潛在的風(fēng)險(xiǎn)與應(yīng)對策略。結(jié)論指出，在中國獨(dú)特的“雙軌制”監(jiān)管體系下，對IND與IIT路徑的深刻理解和戰(zhàn)略性運(yùn)用，已成為決定干細(xì)胞治療項(xiàng)目能否成功從實(shí)驗(yàn)室走向臨床、最終實(shí)現(xiàn)商業(yè)化價(jià)值的關(guān)鍵所在。

隨著818號令與828號令的實(shí)施，我國的干細(xì)胞治療進(jìn)入了“雙軌制”時(shí)代。

A. 藥品軌 (IND)：這條路強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化，目標(biāo)是成為商品化的“藥品”，走向市場，走向上市批準(zhǔn)。

B. 技術(shù)軌 (IIT)：這條路強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新探索與個(gè)體化，目標(biāo)是探索治療新方法，解決臨床難題，更多地存在于“醫(yī)院/科研”層面。

如果你是企業(yè)負(fù)責(zé)人/投資人，你會(huì)更看好哪條路？
如果你是普通患者/公眾，你更傾向哪種治療方式？

引言：研究背景與核心問題

進(jìn)入21世紀(jì)的第三個(gè)十年，以干細(xì)胞治療為代表的細(xì)胞與基因治療（Cell and Gene Therapy, CGT）已成為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域最具革命性的力量之一。中國在這一賽道上展現(xiàn)出強(qiáng)勁的追趕和超越態(tài)勢，無論是在基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)數(shù)量還是產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程上，均已躋身世界前列。截至2025年底，中國的干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請（IND）數(shù)量持續(xù)攀升，達(dá)到了215款之多，其中167款已獲批開展臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著該領(lǐng)域正從科研探索加速邁向產(chǎn)業(yè)化落地。2025年1月，國內(nèi)首款干細(xì)胞治療藥品“艾米邁托賽注射液”的附條件批準(zhǔn)上市，更是為整個(gè)行業(yè)注入了強(qiáng)大的信心。

然而，機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。干細(xì)胞治療產(chǎn)品具有技術(shù)來源多樣、制備工藝復(fù)雜、作用機(jī)制不完全明確以及個(gè)體化程度高等獨(dú)特性質(zhì)，給傳統(tǒng)的藥品監(jiān)管模式帶來了前所未有的挑戰(zhàn)。為了平衡鼓勵(lì)創(chuàng)新與保障安全的雙重目標(biāo)，中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)經(jīng)過多年探索，逐步構(gòu)建了一套獨(dú)具特色且日趨完善的監(jiān)管科學(xué)體系。其中，具有里程碑意義的事件是“818號令”（《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》）與“828號令”（新修訂的《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》）的相繼頒布與實(shí)施。

這兩部關(guān)鍵法規(guī)的確立，正式宣告了中國干細(xì)胞及其他先進(jìn)療法領(lǐng)域“藥品與技術(shù)雙軌制”監(jiān)管模式的形成。這一模式將細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用區(qū)分為“醫(yī)療技術(shù)”和“藥品”兩個(gè)維度進(jìn)行管理，分別由國家衛(wèi)生健康委員會(huì)（NHC）和國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）主導(dǎo)。818號令為前者提供了制度框架，主要通過研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）路徑實(shí)施；而828號令則為后者提供了法律依據(jù)，主要通過新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）路徑進(jìn)行審評審批。

“雙軌制”的誕生，為干細(xì)胞治療的研發(fā)與轉(zhuǎn)化打開了新的想象空間，但也給所有從業(yè)者——無論是創(chuàng)新藥企、生物技術(shù)公司，還是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)——提出了一個(gè)迫在眉睫的戰(zhàn)略性問題：面對IND和IIT兩條截然不同但又可能相互銜接的路徑，應(yīng)如何根據(jù)自身產(chǎn)品的特性、研發(fā)階段、戰(zhàn)略目標(biāo)和資源進(jìn)行選擇？錯(cuò)誤的選擇可能導(dǎo)致研發(fā)資源的巨大浪費(fèi)、時(shí)間的延誤，甚至項(xiàng)目的中止。反之，精準(zhǔn)的路徑規(guī)劃則能極大地提高研發(fā)效率，降低風(fēng)險(xiǎn)，加速產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化和市場準(zhǔn)入。

因此，本報(bào)告將立足于2026年2月14日這一時(shí)間點(diǎn)，系統(tǒng)梳理并深度解析818號令與828號令構(gòu)建的“雙軌制”監(jiān)管框架，辨析IND與IIT路徑的本質(zhì)區(qū)別與適用場景，并結(jié)合干細(xì)胞治療產(chǎn)品的內(nèi)在邏輯和近年來的行業(yè)實(shí)踐，為相關(guān)方提供一套清晰、實(shí)用、前瞻的路徑選擇決策指南。

第一章：818號令與828號令“雙軌制”監(jiān)管框架深度解析

“雙軌制”是中國監(jiān)管智慧的體現(xiàn)，它承認(rèn)了干細(xì)胞等先進(jìn)療法在發(fā)展初期既具有“醫(yī)療技術(shù)”的探索屬性，也具有最終成為“藥品”的產(chǎn)業(yè)化潛能。818號令與828號令分別構(gòu)筑了這兩條軌道，明確了各自的“游戲規(guī)則”。

1.1 818號令：醫(yī)療技術(shù)軌道的奠基

818號令，即《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》，首次從國家法規(guī)層面為包括干細(xì)胞治療、基因編輯、CAR-T等在內(nèi)的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)定義了清晰的臨床研究與轉(zhuǎn)化應(yīng)用路徑，結(jié)束了此前該領(lǐng)域在監(jiān)管上的模糊狀態(tài)。其核心精神可以概括為以下幾點(diǎn)：

定位與目的：818號令主要解決的是“研究成果如何合法走向早期臨床應(yīng)用”的難題。它適用于那些技術(shù)尚不完全成熟、難以進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)模化生產(chǎn)，但具有潛在臨床價(jià)值的前沿生物醫(yī)學(xué)技術(shù)。其目的并非藥品上市，而是通過合規(guī)的臨床研究，為新技術(shù)的安全性、有效性積累初步的人體數(shù)據(jù)，探索最佳治療方案。

監(jiān)管主體與模式：該路徑由衛(wèi)生健康部門主導(dǎo)監(jiān)管 。其核心管理模式是“備案+審批”雙軌制。其中，風(fēng)險(xiǎn)較低的臨床研究項(xiàng)目實(shí)行備案管理，而風(fēng)險(xiǎn)較高的項(xiàng)目則需經(jīng)過嚴(yán)格的審批程序。這一設(shè)計(jì)兼顧了效率與安全。

實(shí)施主體與要求：818號令明確規(guī)定，生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用主體限定為三級甲等醫(yī)院。這確保了研究在高水平的醫(yī)療環(huán)境中進(jìn)行，具備相應(yīng)的硬件設(shè)施、技術(shù)能力和風(fēng)險(xiǎn)管控能力。同時(shí)，條例強(qiáng)調(diào)建立標(biāo)準(zhǔn)化、可追蹤、可評價(jià)的體系，要求“定點(diǎn)實(shí)施、定界管理、定向追溯”，確保研究過程的全程可控和數(shù)據(jù)的真實(shí)可靠。

核心路徑IIT：研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）是818號令框架下的核心實(shí)踐形式。它為醫(yī)療機(jī)構(gòu)和研究者主導(dǎo)的、以解決科學(xué)問題為目的的臨床探索提供了合法的制度保障。這對于那些高度個(gè)體化的治療方案，如利用患者自體干細(xì)胞進(jìn)行的修復(fù)治療，意義尤為重大，因?yàn)檫@類治療本質(zhì)上更貼近于一種復(fù)雜的手術(shù)或醫(yī)療操作，而非標(biāo)準(zhǔn)化的藥品。

1.2 828號令：藥品產(chǎn)業(yè)化軌道的完善

與818號令聚焦于早期技術(shù)轉(zhuǎn)化不同，828號令作為《藥品管理法》的實(shí)施條例，其出發(fā)點(diǎn)是將細(xì)胞治療產(chǎn)品視為“藥品”進(jìn)行全生命周期的規(guī)范化管理。它為那些技術(shù)相對成熟、可實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化制備和質(zhì)量控制、并以大規(guī)模臨床應(yīng)用和市場流通為目標(biāo)的干細(xì)胞產(chǎn)品，鋪設(shè)了一條清晰的產(chǎn)業(yè)化道路。

定位與目的：828號令旨在將干細(xì)胞治療產(chǎn)品納入藥品監(jiān)管體系，其最終目標(biāo)是獲得藥品上市許可（NDA），使其能夠作為商品在全國范圍內(nèi)銷售和使用。因此，它遵循的是藥品研發(fā)的普適性規(guī)律，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。

監(jiān)管主體與模式：該路徑由國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）及其藥品審評中心（CDE）主導(dǎo)監(jiān)管。其核心管理模式是基于IND申請的審評審批制。申辦方必須提交詳盡的藥學(xué)（CMC）、非臨床研究和臨床試驗(yàn)方案等資料，經(jīng)CDE技術(shù)審評通過后，方可開展臨床試驗(yàn)。

加速審評機(jī)制：為了鼓勵(lì)創(chuàng)新，828號令及相關(guān)配套法規(guī)確立了一系列加速藥品上市的通道，這對于研發(fā)周期長、投入大的干細(xì)胞新藥至關(guān)重要。這些機(jī)制包括：

突破性治療藥物程序：針對治療嚴(yán)重疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢的新藥。

附條件批準(zhǔn)程序：允許基于替代終點(diǎn)或中期臨床數(shù)據(jù)的結(jié)果提前批準(zhǔn)上市，上市后再完成確證性臨床試驗(yàn)。

優(yōu)先審評審批程序：對具有顯著臨床價(jià)值的藥品給予優(yōu)先審評。

真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWE）的應(yīng)用：828號令首次從法規(guī)層面確立了真實(shí)世界證據(jù)的法定地位，允許其用于支持藥品注冊申請，這為某些罕見病或特殊適應(yīng)癥的干細(xì)胞治療提供了新的證據(jù)來源。

核心路徑IND：新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）是進(jìn)入藥品軌道的唯一入口。它是由申辦者（通常是制藥企業(yè)）發(fā)起，以藥品上市注冊為唯一目的的臨床研究。IND研究必須嚴(yán)格遵循藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP），對數(shù)據(jù)質(zhì)量、記錄保存和倫理規(guī)范有極高的要求。

1.3 “雙軌制”的協(xié)同與互補(bǔ)關(guān)系

818號令和828號令并非相互孤立，而是構(gòu)成了一個(gè)有機(jī)、協(xié)同的監(jiān)管整體，體現(xiàn)了“總—分”的配合格局。它們之間的互補(bǔ)關(guān)系主要體現(xiàn)在以下方面：

階梯式發(fā)展路徑：“雙軌制”為干細(xì)胞治療技術(shù)提供了一個(gè)從早期探索到成熟應(yīng)用的階梯式發(fā)展路徑。一個(gè)全新的、高風(fēng)險(xiǎn)的干細(xì)胞治療概念，可以先在818號令的框架下，以IIT的形式在頂尖三甲醫(yī)院進(jìn)行小范圍的探索性研究。這降低了早期研發(fā)的門檻和風(fēng)險(xiǎn)。

數(shù)據(jù)橋梁作用：兩條軌道之間存在明確的數(shù)據(jù)銜接機(jī)制。在818號令下，合規(guī)開展、數(shù)據(jù)質(zhì)量高的IIT研究，其所獲得的臨床數(shù)據(jù)可以作為支持性資料，用于后續(xù)的IND申請。這大大縮短了新藥的研發(fā)周期，提高了IND申報(bào)的成功率。企業(yè)可以通過與醫(yī)院合作開展IIT，提前獲得寶貴的人體數(shù)據(jù)，從而更好地設(shè)計(jì)后續(xù)的關(guān)鍵性注冊臨床試驗(yàn)。

適應(yīng)不同產(chǎn)品屬性：“雙軌制”的靈活性在于它能夠容納干細(xì)胞治療領(lǐng)域多樣化的產(chǎn)品形態(tài)。對于那些注定難以“藥品化”的高度個(gè)體化治療方案，818號令為其提供了作為“醫(yī)療技術(shù)”長期合規(guī)應(yīng)用的可能；而對于具備“藥品”潛質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品，828號令則指明了通往廣闊市場的產(chǎn)業(yè)化方向。

綜上所述，“雙軌制”監(jiān)管框架的建立，是中國在先進(jìn)療法領(lǐng)域監(jiān)管科學(xué)上的一次重大創(chuàng)新。它既為前沿科學(xué)探索保留了必要的靈活性和空間，又為產(chǎn)業(yè)化發(fā)展設(shè)定了清晰、嚴(yán)格的規(guī)范，實(shí)現(xiàn)了科學(xué)研究與藥品開發(fā)的有效銜接。

第二章：IND與IIT路徑的核心差異與適用場景辨析

盡管IND與IIT都是在人體上進(jìn)行的臨床研究，但由于其在“雙軌制”中所處的軌道不同，兩者在立法精神、操作流程和最終目標(biāo)上存在根本性的差異。深刻理解這些差異，是進(jìn)行正確路徑選擇的前提。

適用場景辨析：

IND路徑的典型適用場景：

1.產(chǎn)品屬性明確為“藥品”：產(chǎn)品已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)和嚴(yán)格的質(zhì)量控制，例如，來源于健康供體的通用型（同種異體）間充質(zhì)干細(xì)胞制劑。

2.研發(fā)目標(biāo)清晰為上市：企業(yè)已完成充分的臨床前研究，擁有較強(qiáng)的證據(jù)支持產(chǎn)品的成藥性，戰(zhàn)略目標(biāo)是盡快將產(chǎn)品推向市場。

3.資金和資源充足：申辦方具備承擔(dān)數(shù)千萬乃至數(shù)億元臨床試驗(yàn)費(fèi)用的能力，并擁有專業(yè)的臨床開發(fā)、注冊事務(wù)和質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)。

4.競爭格局激烈：在某個(gè)熱門適應(yīng)癥領(lǐng)域，為搶占市場先機(jī)，需要通過標(biāo)準(zhǔn)化的注冊臨床路徑快速推進(jìn)。

5.IIT路徑的典型適用場景：

1.技術(shù)處于早期探索階段：全新的干細(xì)胞來源、基因編輯技術(shù)或治療理念，其安全性和有效性尚未得到充分驗(yàn)證，需要在小規(guī)模、嚴(yán)密監(jiān)控的環(huán)境下進(jìn)行初步人體試驗(yàn)。

2.高度個(gè)體化的治療方案：例如，使用患者自體干細(xì)胞進(jìn)行特定組織修復(fù)，每次治療都是一次獨(dú)特的“定制”，難以形成標(biāo)準(zhǔn)化藥品。

3.罕見病或特殊適應(yīng)癥研究：患者招募極為困難，無法開展大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），通過IIT積累病例數(shù)據(jù)和治療經(jīng)驗(yàn)，為后續(xù)探索可能的注冊路徑（如附條件批準(zhǔn)）提供依據(jù)。

4.企業(yè)早期風(fēng)險(xiǎn)控制策略：初創(chuàng)公司或大型藥企在進(jìn)入一個(gè)全新領(lǐng)域時(shí)，可通過與頂尖醫(yī)院合作開展IIT，以相對較低的成本驗(yàn)證技術(shù)的可行性，作為是否立項(xiàng)進(jìn)行大規(guī)模IND開發(fā)的決策依據(jù)。

5.拓展已上市藥品的適應(yīng)癥：臨床醫(yī)生在使用過程中發(fā)現(xiàn)新的潛在治療領(lǐng)域，可以發(fā)起IIT進(jìn)行探索。

第三章：干細(xì)胞治療產(chǎn)品屬性與路徑選擇的戰(zhàn)略考量

在理解了“雙軌制”和兩種路徑的差異后，干細(xì)胞治療的開發(fā)者需要結(jié)合自身產(chǎn)品的具體屬性和企業(yè)的戰(zhàn)略目標(biāo)，進(jìn)行深思熟慮的路徑選擇。這并非一個(gè)非此即彼的單選題，而是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、多維度的戰(zhàn)略決策過程。

3.1 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)模化程度：決定路徑選擇的根本屬性

這是路徑選擇中最核心的考量因素，它直接關(guān)系到干細(xì)胞治療產(chǎn)品更接近“技術(shù)”還是“藥品”的本質(zhì)。

通用型/同種異體 (Allogeneic) 干細(xì)胞產(chǎn)品：天然的“藥品”候選者

特點(diǎn)：這類產(chǎn)品通常來源于健康的捐獻(xiàn)者（如臍帶、胎盤、骨髓等），經(jīng)過體外大規(guī)模擴(kuò)增和嚴(yán)格的質(zhì)量檢定后，制成可供多個(gè)患者使用的“現(xiàn)貨型”（off-the-shelf）制劑。其生產(chǎn)過程可以遵循藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），實(shí)現(xiàn)批次間的穩(wěn)定性和一致性。

路徑選擇：首選且必選IND/828號令路徑。因?yàn)槠錁?biāo)準(zhǔn)化、可復(fù)制、可規(guī)模化的特性，完全符合藥品的定義。監(jiān)管機(jī)構(gòu)也期望這類產(chǎn)品能像傳統(tǒng)化學(xué)藥或生物藥一樣，通過嚴(yán)格的IND-NDA流程，最終成為惠及廣大患者的上市藥品。直接選擇IIT路徑不僅不符合其產(chǎn)品屬性，其數(shù)據(jù)也很難被監(jiān)管機(jī)構(gòu)完全接受用于最終的上市申請。

個(gè)體化/自體 (Autologous) 干細(xì)胞產(chǎn)品：典型的“技術(shù)”探索起點(diǎn)

特點(diǎn)：這類產(chǎn)品來源于患者自身，經(jīng)過體外分離、培養(yǎng)、誘導(dǎo)或基因修飾后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。每一次制備都是一個(gè)獨(dú)立的、為單一患者服務(wù)的流程，批間差異大，難以實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)意義上的標(biāo)準(zhǔn)化。例如，提取患者自身的脂肪干細(xì)胞用于關(guān)節(jié)炎治療。

路徑選擇：強(qiáng)烈推薦從IIT/818號令路徑啟動(dòng)。818號令正是為這類高度個(gè)體化、操作過程復(fù)雜的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)量身打造的合規(guī)通道。通過在具備資質(zhì)的三甲醫(yī)院開展IIT，可以在合法合規(guī)的前提下：

1.驗(yàn)證治療理念的安全性和初步療效。

2.摸索和優(yōu)化復(fù)雜的制備和治療流程。

3.積累寶貴的早期臨床數(shù)據(jù)和操作經(jīng)驗(yàn)。

當(dāng)IIT研究取得積極結(jié)果，并且技術(shù)流程逐漸穩(wěn)定、可控后，開發(fā)者可以進(jìn)一步評估將其“藥品化”的可能性，即設(shè)計(jì)一套標(biāo)準(zhǔn)化的質(zhì)控體系，并向NMPA溝通，嘗試進(jìn)入IND軌道。

3.2 技術(shù)成熟度與研發(fā)階段

項(xiàng)目的當(dāng)前階段直接影響路徑選擇的適宜性。

早期探索與概念驗(yàn)證（PoC）階段：

特點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)室研究顯示出巨大潛力，但缺乏人體數(shù)據(jù)。技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性高。

路徑選擇：IIT是理想的“孵化器”和“試金石”。在此階段，貿(mào)然投入巨資進(jìn)行滿足IND要求的CMC開發(fā)和GLP毒理學(xué)研究，風(fēng)險(xiǎn)極高。通過IIT，可以用較低的成本快速獲得初步的人體安全性和有效性信號，從而“去風(fēng)險(xiǎn)化”（de-risking）。如果IIT結(jié)果不理想，可以及時(shí)止損；如果結(jié)果積極，則為啟動(dòng)正式的IND開發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的依據(jù)和信心。

臨床前研究成熟，目標(biāo)明確為商業(yè)化階段：

特點(diǎn)：已完成系統(tǒng)的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性評價(jià)，CMC工藝基本穩(wěn)定，商業(yè)化目標(biāo)明確。

路徑選擇：直接進(jìn)入IND路徑。此時(shí)，繼續(xù)停留在IIT階段意義不大，反而會(huì)延誤上市進(jìn)程。應(yīng)集中資源，按照NMPA的要求準(zhǔn)備全套申報(bào)資料，盡快提交IND申請，進(jìn)入規(guī)范的藥品開發(fā)軌道。

3.3 適應(yīng)癥的性質(zhì)與市場策略

罕見病/“孤兒病”：

特點(diǎn)：患者數(shù)量少，招募困難，開展大規(guī)模RCT幾乎不可能。

路徑選擇：IIT可以作為重要的起點(diǎn)和數(shù)據(jù)來源。通過與國內(nèi)頂尖的罕見病診療中心合作開展IIT，可以積累寶貴的臨床證據(jù)。這些數(shù)據(jù)未來可能結(jié)合真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWE），用于支持附條件批準(zhǔn)的上市申請。828號令對RWE的認(rèn)可，為這條路徑打通了法規(guī)通。

常見病/大市場適應(yīng)癥（如骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病）：

特點(diǎn)：市場潛力巨大，競爭激烈，對臨床證據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求極高。

路徑選擇：最終必須通過IND路徑開展大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對照的II/III期臨床試驗(yàn)。但在早期，同樣可以利用IIT進(jìn)行初步探索。例如，針對不同嚴(yán)重程度的骨關(guān)節(jié)炎患者，通過IIT比較不同劑量或給藥方式的療效，為后續(xù)的IND試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)提供優(yōu)化依據(jù)。

3.4 申辦方資源與戰(zhàn)略布局

學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)/初創(chuàng)生物技術(shù)公司：

特點(diǎn)：通常擁有前沿的技術(shù)和強(qiáng)大的科研能力，但資金相對有限，缺乏成熟的藥品開發(fā)和注冊經(jīng)驗(yàn)。

路徑選擇：IIT是理想的起步方式。與臨床資源雄厚的三甲醫(yī)院合作，可以快速將技術(shù)推向臨床驗(yàn)證。積極的IIT結(jié)果是吸引后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)投資、與大型藥企達(dá)成合作或授權(quán)（licensing-out）的重要籌碼。

大型制藥企業(yè)/成熟的生物公司：

特點(diǎn)：資金雄厚，擁有完善的研發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，戰(zhàn)略目標(biāo)明確。

路徑選擇：通常會(huì)直接選擇IND路徑。對于看好的項(xiàng)目，他們有能力從一開始就按照藥品注冊的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全方位的開發(fā)。同時(shí)，他們也可能通過“外部引進(jìn)+內(nèi)部研發(fā)”的模式，收購或合作那些已通過IIT驗(yàn)證了潛力的早期項(xiàng)目，然后將其納入自身的IND管線。

第四章：案例分析：中國干細(xì)胞治療臨床研究的路徑實(shí)踐

盡管詳細(xì)的、逐一分析每個(gè)項(xiàng)目選擇路徑原因的公開信息有限，但通過觀察2022年至2025年間的宏觀趨勢和標(biāo)志性事件，我們可以清晰地看到“雙軌制”在實(shí)踐中的應(yīng)用邏輯。

4.1 IND路徑典范：以“艾米邁托賽注射液”為例

背景：2025年1月，中國生物制藥旗下公司開發(fā)的“艾米邁托賽注射液”獲得NMPA附條件批準(zhǔn)上市，用于治療特定疾病，成為中國首款正式獲批的干細(xì)胞藥品。

路徑選擇分析：

作為一款最終以“藥品”形式上市銷售的產(chǎn)品，它必然且唯一地遵循了828號令下的IND路徑。

原因推斷：

1.產(chǎn)品屬性：該產(chǎn)品很可能是一種同種異體、可標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)的干細(xì)胞制劑。這使得它能夠滿足藥品所要求的嚴(yán)格的CMC和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

2.商業(yè)化目標(biāo)：開發(fā)者的目標(biāo)從一開始就是獲得藥品批件，在全國市場進(jìn)行商業(yè)化推廣，這決定了其必須選擇藥品注冊的法定路徑。

3.里程碑意義：“艾米邁托賽注射液”的成功上市，為所有致力于干細(xì)胞藥物開發(fā)的企業(yè)樹立了清晰的標(biāo)桿，雄辯地證明了IND-NDA這條“藥品軌”在中國是完全走得通的，并且監(jiān)管機(jī)構(gòu)對于真正具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新產(chǎn)品持開放和支持的態(tài)度。

4.2 IIT路徑的探索與價(jià)值：從備案數(shù)據(jù)看趨勢

觀察：搜索結(jié)果明確指出，在中國的細(xì)胞治療領(lǐng)域，IIT研究的數(shù)量遠(yuǎn)超過IND注冊試驗(yàn)的數(shù)量。同時(shí)，大量的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目在國家衛(wèi)健委和中疾控的“干細(xì)胞臨床研究備案信息系統(tǒng)”以及“中國臨床試驗(yàn)注冊中心（ChiCTR）”上登記。

路徑選擇分析：

這種“IIT繁榮”的景象，充分體現(xiàn)了818號令下的IIT路徑作為創(chuàng)新策源地的重要價(jià)值。

原因分析：

1.創(chuàng)新活力：干細(xì)胞領(lǐng)域技術(shù)迭代迅速，新的細(xì)胞來源、制備工藝和治療理念層出不窮。IIT的靈活性和較低的準(zhǔn)入門檻，使其成為這些創(chuàng)新思想進(jìn)入臨床驗(yàn)證的最佳“試驗(yàn)田”。

2.臨床需求驅(qū)動(dòng)：許多IIT研究直接源于臨床一線醫(yī)生遇到的治療難題。這種以解決實(shí)際臨床問題為導(dǎo)向的研究，往往更具針對性和轉(zhuǎn)化潛力。

3.學(xué)術(shù)價(jià)值：對于研究型醫(yī)院和學(xué)者而言，開展IIT是其學(xué)術(shù)追求和發(fā)表高水平研究成果的重要途徑。

4.3 “IIT-to-IND”轉(zhuǎn)化路徑的戰(zhàn)略意義

“雙軌制”最精妙的設(shè)計(jì)，在于打通了IIT與IND之間的橋梁。“IIT-to-IND”不僅是一種可能的路徑，更已成為一種被廣泛認(rèn)可的、高效的研發(fā)策略。

戰(zhàn)略邏輯：

1.初步驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)過濾：企業(yè)與頂尖醫(yī)院合作，先通過IIT項(xiàng)目，用相對較少的投入，在10-20名患者身上快速驗(yàn)證技術(shù)的安全性和有效性信號。

2.數(shù)據(jù)積累與方案優(yōu)化：IIT產(chǎn)生的第一手人體數(shù)據(jù)，對于優(yōu)化后續(xù)IND臨床試驗(yàn)方案（如劑量選擇、入排標(biāo)準(zhǔn)、療效評價(jià)指標(biāo)）具有不可替代的指導(dǎo)價(jià)值，能顯著提高IND試驗(yàn)的成功率。

3.建立合作與學(xué)術(shù)影響：通過合作開展IIT，企業(yè)可以與該領(lǐng)域的頂尖臨床專家（KOLs）和研究中心建立緊密的合作關(guān)系，為后續(xù)IND試驗(yàn)的順利開展鋪平道路。

4.增強(qiáng)申報(bào)材料的說服力：在IND申報(bào)材料中，附上高質(zhì)量的IIT臨床數(shù)據(jù)，可以向CDE審評員更有力地證明產(chǎn)品的潛在價(jià)值和開展后續(xù)研究的合理性，增加獲批概率。

5.實(shí)踐推演：我們可以合理推測，在截至2025年底已受理的215款干細(xì)胞IND申請中，有相當(dāng)一部分項(xiàng)目在正式提交IND之前，都經(jīng)歷了一個(gè)或多個(gè)IIT研究階段。這些IIT項(xiàng)目起到了“偵察兵”和“導(dǎo)航儀”的作用，為后續(xù)IND這艘“主力艦”的航行指明了方向，降低了觸礁的風(fēng)險(xiǎn)。

第五章：路徑選擇的實(shí)操指南與風(fēng)險(xiǎn)管理

基于以上分析，本章為干細(xì)胞治療開發(fā)者提供一個(gè)可操作的決策框架和風(fēng)險(xiǎn)管理建議。

5.1 決策流程圖

以下是一個(gè)簡化的路徑選擇決策流程：

1.產(chǎn)品屬性評估：

是通用型（同種異體）、可標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化生產(chǎn)的產(chǎn)品嗎？

是：→首選IND路徑。立即著手準(zhǔn)備CMC、藥理毒理研究，與CDE進(jìn)行溝通。

否（是自體、個(gè)體化產(chǎn)品）：→進(jìn)入步驟2。

2.研發(fā)階段與目標(biāo)評估：

技術(shù)是否處于早期探索階段，需要初步人體數(shù)據(jù)驗(yàn)證？

是：→首選IIT路徑。尋找合適的臨床合作伙伴，設(shè)計(jì)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腎IT方案。

否（已有充分的臨床前數(shù)據(jù)或早期人體數(shù)據(jù)，目標(biāo)明確為上市）：→進(jìn)入步驟3。

3.資源與戰(zhàn)略評估：

是否具備充足的資金、專業(yè)的團(tuán)隊(duì)來支持長期的藥品開發(fā)？

是：→選擇IND路徑。

否：→考慮IIT路徑，通過研究結(jié)果進(jìn)行融資或?qū)で笸獠亢献鳎瑸檫M(jìn)入IND路徑做準(zhǔn)備。或者，將技術(shù)定位為一種醫(yī)療服務(wù)/技術(shù)，在818號令框架內(nèi)探索長期應(yīng)用模式。

4.“IIT-to-IND”轉(zhuǎn)化策略評估：

對于選擇從IIT啟動(dòng)的項(xiàng)目，是否有清晰的計(jì)劃將IIT數(shù)據(jù)用于未來的IND申報(bào)？

是：→從一開始就以高標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)和執(zhí)行IIT。確保數(shù)據(jù)采集、記錄和管理的規(guī)范性，使其具備轉(zhuǎn)化為IND申報(bào)資料的潛力。

否（僅為純學(xué)術(shù)探索）：→ 仍需保證研究的合規(guī)性和倫理，但對數(shù)據(jù)管理的要求可相對靈活。

5.2 IND路徑的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)與合規(guī)要點(diǎn)

Pre-IND溝通：在提交IND申請前，與CDE進(jìn)行充分的溝通會(huì)議至關(guān)重要。可以就關(guān)鍵技術(shù)問題（如CMC、非臨床研究設(shè)計(jì)）征求監(jiān)管機(jī)構(gòu)的意見，避免走彎路。

申報(bào)資料準(zhǔn)備：必須嚴(yán)格按照NMPA發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則（如《人源干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》）準(zhǔn)備申報(bào)資料。核心包括：

藥學(xué)（CMC）資料：完整的細(xì)胞庫建立、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)。這是審評的重中之重。

非臨床研究資料：包括藥效、毒理（特別是致瘤性）等GLP研究報(bào)告。

臨床試驗(yàn)方案：科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、符合倫理的I、II、III期臨床試驗(yàn)方案。

審評時(shí)間線：CDE的IND技術(shù)審評周期法定為60個(gè)工作日。自受理之日起，如未收到否定或質(zhì)疑意見，即視為“默示許可”，可開展臨床試驗(yàn)。

電子通用技術(shù)文檔（eCTD）格式：目前，商業(yè)性IND申請需采用eCTD格式提交，這要求企業(yè)具備相應(yīng)的軟件系統(tǒng)和提交流程管理能力。

5.3 IIT路徑的合規(guī)操作與數(shù)據(jù)質(zhì)量保障

機(jī)構(gòu)內(nèi)審查：啟動(dòng)IIT前，必須通過所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)的雙重審查，這是合規(guī)的根本前提。

備案要求：按照818號令及相關(guān)規(guī)定，向相應(yīng)的省級或國家衛(wèi)健委進(jìn)行項(xiàng)目備案。對于干細(xì)胞臨床研究，需在“干細(xì)胞臨床研究備案信息系統(tǒng)”完成備案。

知情同意：必須向受試者充分、明確地告知研究的性質(zhì)、目的、潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益，并獲得書面知情同意書。

數(shù)據(jù)質(zhì)量的“向上兼容”：如果計(jì)劃未來將IIT數(shù)據(jù)用于IND申報(bào)，那么在研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)采集、病歷記錄（CRF設(shè)計(jì)）、監(jiān)查和質(zhì)量控制等各個(gè)環(huán)節(jié)，都應(yīng)盡可能參照GCP的原則和標(biāo)準(zhǔn)來執(zhí)行。這是IIT-to-IND轉(zhuǎn)化策略成功的關(guān)鍵，否則，低質(zhì)量的數(shù)據(jù)在IND審評中將不被認(rèn)可，導(dǎo)致前功盡棄。

5.4 風(fēng)險(xiǎn)管理與應(yīng)對策略

IND路徑風(fēng)險(xiǎn)：

高昂的前期投入：CMC開發(fā)和GLP毒理研究耗資巨大。

審評不確定性：CDE可能對技術(shù)問題提出挑戰(zhàn)，導(dǎo)致審評周期延長甚至申報(bào)被拒。

應(yīng)對策略：① 進(jìn)行扎實(shí)的臨床前研究，確保數(shù)據(jù)可靠；② 加強(qiáng)與CDE的溝通，提前解決潛在問題；③ 對于創(chuàng)新性強(qiáng)的產(chǎn)品，積極利用突破性治療等加速通道。

IIT路徑風(fēng)險(xiǎn)：

數(shù)據(jù)認(rèn)可度風(fēng)險(xiǎn)：如果執(zhí)行不規(guī)范，IIT數(shù)據(jù)可能不被NMPA接受用于支持IND。

合規(guī)性風(fēng)險(xiǎn)：對818號令理解不深，可能存在備案不全、超范圍研究等合規(guī)問題。

知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)：與醫(yī)院合作中，需明確研究成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬。

應(yīng)對策略：① 從立項(xiàng)之初就引入GCP理念和專業(yè)CRO/SMO機(jī)構(gòu)，保障數(shù)據(jù)質(zhì)量；② 組建熟悉衛(wèi)健委和藥監(jiān)局雙重法規(guī)的團(tuán)隊(duì)；③ 在合作協(xié)議中清晰界定各方責(zé)權(quán)利。

結(jié)論

818號令與828號令的頒布實(shí)施，標(biāo)志著中國干細(xì)胞治療監(jiān)管體系進(jìn)入了成熟、精細(xì)化的“雙軌制”時(shí)代。這一制度設(shè)計(jì)，既體現(xiàn)了對前沿科學(xué)探索的包容與鼓勵(lì)，也彰顯了對公眾用藥安全的堅(jiān)定守護(hù)。對于身處其中的干細(xì)胞治療開發(fā)者而言，IND與IIT不再是模糊不清的概念，而是兩條目標(biāo)明確、規(guī)則清晰的戰(zhàn)略路徑。

選擇IND還是IIT，本質(zhì)上是對產(chǎn)品屬性、研發(fā)階段、企業(yè)戰(zhàn)略和可用資源的綜合研判。

以通用型、標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品為目標(biāo)，致力于打造“現(xiàn)貨”藥品的企業(yè)，應(yīng)毫不猶豫地選擇IND路徑，以藥品開發(fā)的邏輯貫穿研發(fā)始終。

對于從事個(gè)體化治療技術(shù)開發(fā)，或處于早期概念驗(yàn)證階段的團(tuán)隊(duì)，IIT路徑提供了一個(gè)合法、高效、低風(fēng)險(xiǎn)的臨床探索平臺(tái)。

更重要的是，中國的“雙軌制”并非讓兩者平行發(fā)展，而是鼓勵(lì)兩者之間的有機(jī)互動(dòng)。“IIT-to-IND”的轉(zhuǎn)化策略，充分利用了兩條軌道的優(yōu)勢，形成了“偵察-強(qiáng)攻”的研發(fā)模式，正在成為中國干細(xì)胞新藥開發(fā)的一種高效范式。它允許創(chuàng)新在受到嚴(yán)格保護(hù)的“技術(shù)軌”上先行先試，待時(shí)機(jī)成熟后再平穩(wěn)并入高標(biāo)準(zhǔn)的“藥品軌”，最終駛向產(chǎn)業(yè)化的廣闊藍(lán)海。

展望未來，隨著監(jiān)管科學(xué)的持續(xù)進(jìn)步和行業(yè)實(shí)踐的不斷豐富，我們有理由相信，這一獨(dú)具中國特色的“雙軌制”監(jiān)管框架，將持續(xù)激發(fā)干細(xì)胞治療領(lǐng)域的創(chuàng)新活力，縮短從科研到臨床的轉(zhuǎn)化周期，最終加速更多、更優(yōu)質(zhì)的干細(xì)胞治療產(chǎn)品走向臨床，造福廣大翹首以盼的患者。對于每一個(gè)從業(yè)者來說，深刻理解并善用這一制度，將是其在未來激烈競爭中立于不敗之地的核心能力。

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