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互學互鑒,向新而行!
撰文:醫學界年終盤點組
2026年1月28日,備受關注的【乘“風”破浪】2025醫學界CAR-T跨學科年度盤點特別欄目圓滿落幕,這場以【“風”“神”演義,大“CAR”相伴】為主題的學術盛宴畫上完美句點。本次年度盤點聚焦CAR-T療法在風濕免疫與神經免疫領域的年度突破與臨床實踐,特邀華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院田代實教授與中國科學技術大學附屬第一醫院陳竹教授展開深度對話,為臨床同仁呈現了一場兼具學術深度與臨床價值的思想盛宴。
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技術跨界:從概念驗證邁向臨床探索關鍵期
直播伊始,田代實教授明確了CAR-T在神經免疫領域的發展定位。依據2025年發布的《嵌合抗原受體T細胞治療難治性神經系統自身免疫性疾病專家共識》,該領域已完成從0到1的概念驗證,正式進入“臨床探索期”。相較于傳統激素與免疫抑制劑的“廣譜壓制”,CAR-T實現了“精準清除”的治療理念升級,靶點從CD19逐步聚焦到BCMA,更精準針對產生致病性抗體的漿細胞。尤為關鍵的是,CAR-T已證實可安全穿透血腦屏障,為中樞神經系統免疫疾病治療破解了核心難題,其適應癥已從視神經脊髓炎拓展至多發性硬化、重癥肌無力等多種難治性疾病。
陳竹教授則從風濕免疫領域補充了技術進展。他介紹,CAR-T治療自身免疫病的探索始于2021年德國病例,一名難治性狼瘡患者經治療后45天內實現完全緩解。2025年,國內多項自體及通用型CAR-T Ⅰ期研究成果發表于頂級期刊,證實其在狼瘡及狼瘡腎炎中的療效遠超傳統治療。該療法的核心優勢體現在三方面:一次性輸注即可實現組織層面的深度B細胞清除,根本性重置異常免疫網絡;對多器官受累、多藥耐藥的重癥患者應答率高;免疫調節更精準,降低了長期用藥的感染風險,且血腦屏障滲透能力提升,為中樞受累患者提供了新選擇。
重磅研究:解鎖CAR-T治療新潛力與新路徑
本次直播的核心亮點的是兩位教授團隊的突破性研究解讀。田代實教授團隊發表于
Cell的研究,首次證實了靶向BCMA的自體CAR-T療法在進展型多發性硬化(PMS)中的安全性與有效性。該研究納入5例PMS患者,80%僅出現1級細胞因子釋放綜合征(CRS),無高級別不良事件;所有患者神經功能(EDSS)顯著改善,MRI未見新發病灶,部分患者原有病灶縮小。通過單細胞多組學分析,研究揭示CAR-T可穿透血腦屏障,在腦脊液中呈現低耗竭、高持久性特征,尤其CD4 + 效應記憶T細胞能長期駐留發揮作用,同時首次證實PMS患者存在“B細胞-小膠質細胞”核心炎癥軸心,為疾病機制研究與治療提供了全新視角。
陳竹教授團隊發表于
NEJM的研究,則創新性地將體內CAR-T技術應用于難治性系統性紅斑狼瘡治療。傳統CAR-T需體外細胞制備、擴增及清淋預處理,流程復雜且感染風險高,而體內CAR-T通過脂質納米顆粒包裹mRNA,直接在患者體內完成T細胞基因改造。臨床數據顯示,輸注后6小時即可檢測到CAR表達,4mg劑量可實現7-10天的B細胞完全清除;安全性方面,僅出現1級CRS,無嚴重神經毒性,肝酶升高短暫且輕微。該技術大幅簡化治療流程、降低生產成本,為CAR-T的廣泛應用奠定了基礎,但目前仍面臨組織內B細胞清除持久性不足等挑戰,需更大規模研究驗證。
跨學科互鑒:創新思路碰撞與經驗遷移
作為跨學科交流平臺,本次活動特別強調了領域間的經驗共享。田代實教授表示,陳竹教授團隊的體內CAR-T技術為神經免疫領域提供了重要借鑒:其“靶點精準化+遞送高效化”的技術路徑,實現了從體外“手工定制”到體內“智能制造”的跨越,脂質納米顆粒包裹mRNA的方式,如同“預制菜”般快速生成CAR-T,大幅縮短患者等待時間,特別適合神經免疫急癥的及時干預;而mRNA的“快進快出”特性,避免了長期免疫反應,顯著降低CRS與神經毒性風險,更適配神經系統的脆弱特性。這一創新提示神經免疫治療需跳出生物學框架,擁抱材料學、基因工程等跨學科技術,推動醫工理深度融合。
陳竹教授則指出,田代實教授團隊的研究打破了風濕免疫領域的認知局限。傳統CAR-T臨床試驗常排除中樞神經系統受累的狼瘡患者,而該研究證實CAR-T可安全穿透血腦屏障并在腦脊液中長期駐留,且安全性良好,為風濕科探索神經精神性狼瘡治療打開了新方向。同時,研究明確了BCMA CAR-T對中樞及組織內漿細胞的清除作用,驗證了免疫重建的有效性,其病理機制研究成果對風濕免疫領域的靶點選擇與治療方案設計具有重要參考價值。
臨床應用:潛力方向與可及性提升策略
在臨床潛力方向探討中,田代實教授提出神經免疫領域的四大重點方向:視神經脊髓炎譜系疾病、難治性重癥肌無力、進展型多發性硬化、免疫介導的壞死性肌病。這些疾病均以B細胞或漿細胞異常活化為核心病理特征,與CAR-T的治療機制高度契合。陳竹教授則介紹了風濕免疫領域的潛力療法,包括CD19單靶點(占70%研究,證據最充分)、BCMA單靶點(對頑固性狼瘡腎炎更具優勢)及CD19+BCMA雙靶點(減少復發風險)。
關于可及性提升,兩位教授達成共識:技術層面需推動通用型、體內CAR-T研發,實現“現貨即用”以降本增效;支付層面應探索醫保與商業保險的創新支付模式,如基于長期緩解效果的支付方案;渠道層面,正規大中心的臨床研究是當前患者獲取前沿治療的安全免費途徑,同時需探索治療窗口前移,避免患者發展至器官終末期損傷。
安全防控與未來展望:挑戰與個性化治療方向
安全性是CAR-T臨床應用的核心底線,兩位教授分享了CRS的防控經驗。陳竹教授指出,自身免疫病中高級別CRS發生率顯著低于血液系統腫瘤,可依據專家共識采用對癥藥物、糖皮質激素、托珠單抗等進行階梯式干預,借助MDT團隊早期監測干預,降低CRS嚴重程度及神經毒性風險。田代實教授則強調神經免疫疾病的特殊性,需建立“外周+中樞”雙維度監測體系,增加腦脊液指標監測,并組建神經內科、血液科、ICU多學科團隊,優先選擇神經友好型藥物,平衡疾病控制與神經功能保護。
針對當前面臨的挑戰,陳竹教授提到患者與病種的精準篩選、長期療效與安全性的持續驗證是主要難題;田代實教授則關注神經毒性防控、抗原逃逸及適應癥拓展等問題。關于未來發展,個性化治療可能成為核心方向:需依據患者免疫特征與疾病分型,實現靶點選擇、遞送劑量與聯合方案的個體化定制;治療前-中-后的全周期動態監測,借助單細胞測序、分子影像等技術,確保療效與安全;同時推動跨學科協作,探索神經保護劑與CAR-T的聯合應用,兼顧炎癥清除與組織修復。
小結
本次年度盤點通過跨學科的深度對話,全面呈現了CAR-T療法在自身免疫病領域的年度進展與未來方向。隨著技術的持續創新與臨床研究的深入推進,CAR-T有望為更多難治性疾病患者帶來希望,而學科間的開放交流與經驗共享,將加速這一進程。正如兩位教授所言,CAR-T的未來仍在路上,醫學的進步永無止境,唯有持續探索、互學互鑒,才能讓創新技術真正惠及廣大患者。
專家簡介
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陳竹 教授
中科大附一院(安徽省立醫院)風濕免疫科主任,主任醫師, 博士生導師
免疫應答與免疫治療全國重點實驗室獨立PI
中華醫學會風濕病學分會青年委員
中國醫師協會風濕免疫科醫師分會委員
安徽省醫學會風濕病學分會副主任委員
安徽省醫師協會風濕免疫科醫師分會副主任委員
專家簡介
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田代實 教授
同濟醫院臨床轉化研究院執行院長;
神經免疫中心主任,神經內科副主任;
二級教授,主任醫師,博士生導師;
教育部長江學者特聘教授;
華中卓越學者首席教授;
楚天英才計劃科技創新團隊負責人;
血管衰老教育部重點實驗室副主任;
中國醫藥教育協會神經免疫專委會主任委員;
中國醫師協會神經內科醫師分會神經免疫學組委員;
中國卒中學會神經免疫分會委員、腦健康分會委員;
聚焦神經系統重大疾病的免疫機制及干預研究,主持國家自然科學基金聯合重點項目等7項,在
Cell
Nature Aging
Science Immunology
Cell Metabolism
PNAS(x3)
JAMA Neurology
JCI
Brain
等期刊上以通訊(含共同)作者發表SCI論文80余篇,連續4年(2021-2024)被評選為“愛思唯爾中國高被引學者”。
本文來源:醫學界風濕免疫頻道
責任編輯:老豆芽
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