南開大學肖力軍課題組：鎳催化的不對稱還原Heck反應

烯烴的氫芳基化反應 —— 即芳基與氫原子在碳 - 碳雙鍵（C═C）上的形式加成 —— 為構建sp3- 碳 /sp3- 碳鍵合單元（C (sp3)–C (sp3)）提供了一條直接且經(jīng)濟的途徑。這類鍵合單元廣泛存在于藥物分子和復雜天然產(chǎn)物中。經(jīng)典的米佐羅基 - 赫克反應（Mizoroki–Heck reaction）長期以來一直是構建sp2- 碳 /sp2- 碳鍵合的基石；然而，其還原形式 —— 通過氫化物捕獲烷基 - 金屬中間體來生成氫芳基化產(chǎn)物 —— 盡管具有強大的逆合成邏輯，但至今仍相對未被充分開發(fā)。

還原赫克反應是烯烴氫芳基化反應的主要類型之一，它能夠從簡單烯烴出發(fā)構建烷基 - 芳基鍵，而無需使用預先制備的烷基親電試劑或有機金屬親核試劑，從而簡化了合成步驟并提高了原料利用率。盡管催化不對稱還原赫克反應已取得顯著進展，但已報道的大多數(shù)方法仍依賴于高反應性的芳基親電試劑，且烯烴底物范圍有限。由于碳 - 溴（C─Br）和碳 - 氯（C─Cl）鍵的惰性，以及由此導致的化學選擇性、區(qū)域選擇性和立體選擇性控制難度大，將該反應拓展至使用更豐富、成本更低的芳基溴化物和氯化物與普通烯烴的反應，一直是一個主要挑戰(zhàn)。

近日，南開大學肖力軍課題組報道了一種鎳催化體系，該體系結合了帶有間位遠程取代基的手性二氫咪唑鎓衍生的 N - 雜環(huán)卡賓配體，能夠高效、對映選擇性地實現(xiàn)多種烯烴（包括苯乙烯、1,3 - 二烯和脂肪族烯烴）與芳基溴化物、氯化物的還原赫克反應。實驗研究和密度泛函理論（DFT）計算闡明了立體誘導的起源以及結構 - 反應性關系。該高效方法為合成結構多樣、對映體富集的芐基骨架提供了便捷途徑。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202525600