中美臨床雙報獲批！美濟生物SELNP平臺推動紫杉醇口服化

紫杉醇作為腫瘤化療領域的基石藥物，自20世紀90年代臨床應用以來，已成為乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多種實體瘤治療的基礎用藥，至今仍保持著接近百億美元級別的全球市場規模。然而，與其被反復驗證的療效形成對照的，是給藥方式的長期停滯——三十余年來，紫杉醇的臨床應用仍高度依賴靜脈輸注，治療效果也到達了一個平臺，難以再提高。

這一給藥路徑意味著患者需要周期性往返醫院接受治療，同時承受過敏反應、神經毒性等與輔料相關的不良事件，也占用了大量醫療資源。在新療法層出不窮的背景下，這一成熟分子在給藥方式和使用體驗上的瓶頸，始終未被系統性解決。

成立于廣州的美濟生物，正是從這一結構性矛盾出發，選擇將研發重點放在遞送體系本身，探索紫杉醇口服的現實可行性。圍繞這一目標，公司構建了自乳化脂質體納米（Self-Emulsifying Lipid Nanoparticle Drug Delivery，SELNP）遞送平臺，并在此基礎上推進核心產品MJC-001的開發。

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20年新藥研發經驗老兵，瞄準給藥難題

美濟生物的創業起點，源于創始人黃慧瑜博士對藥物研發體系長期運行邏輯的觀察與思考。作為一名擁有20余年國際新藥研發經驗的技術型創業者，他曾在諾和諾德（Novo Nordisk）、諾華（Novartis）等跨國藥企任職，深度參與司美格魯肽（Semaglutide）、司庫奇尤單抗（Secukinumab）等多款重磅藥物的研發，這些產品的全球年銷售額合計超過300億美元。

在跨國藥企體系內的長期實踐，讓他逐漸意識到：研發資源與創新注意力，往往更集中于新靶點和新分子，而那些已被驗證有效、卻在給藥方式、用藥頻率或患者使用體驗上存在明顯不足的成熟藥物，通常難以獲得長期、持續的研發投入，其臨床價值和商業價值未得到廣泛關注。值得注意的是，目前大量傳統靜脈注射的單抗藥物逐漸迭代為皮下注射藥物，是制劑創新的臨床價值和商業價值的充分體現。

紫杉醇正是這一判斷的典型例子——療效被充分驗證，卻長期被默認只能以注射形式使用。正因如此，圍繞紫杉醇“是否可能真正實現口服化”的探索，始終停留在邊緣地帶。

黃慧瑜在采訪中回顧，相關嘗試并非無人涉足，國外大藥企也曾經投入深度研發，但路徑相對集中且屢屢受挫：一類通過改變分子結構提升口服生物利用度，卻因安全性問題止步于臨床階段；另一類嘗試從制劑角度突破，卻受制于紫杉醇分子量大（約850Da）、屬于生物藥劑學分類系統（BCS）IV類藥物，兼具低溶解度、低滲透性、及潛在胃腸毒性等多重約束。

具體實踐中，百時美施貴寶（BMS）、Odonate Therapeutics、Athenex等公司的項目均在臨床階段受挫，而部分已上市產品因依賴高比例吐溫80（Polysorbate 80），仍存在血液毒性風險。

在系統復盤這些經驗后，黃慧瑜在廣州黃埔創立美濟生物，并作出明確取舍：不改變紫杉醇分子結構，而是通過遞送體系重構，嘗試在口服給藥過程中同時解決穩定性與安全性之間的平衡問題。在他看來，只有當口服制劑在療效、安全性和用藥便利性上形成綜合優勢，才可能真正替代現有注射方案，而非停留在補充性選擇。

這一判斷同樣體現在公司的組織與商業化策略中。美濟生物將資源集中于核心技術和早期臨床驗證，計劃在關鍵數據明確后，通過對外授權或聯合開發的方式引入合作方，推進后期開發與商業化。在組織模式上，公司以核心團隊為中樞，協同CRO及科研機構推進研發，以降低早期成本并提升效率。

上述技術與策略路徑，逐步轉化為清晰的階段性進展：2023年完成口服紫杉醇概念驗證并推進IND-enabling研究；2024年啟動中美雙報IND前期準備，獲得國內發明專利授權并布局PCT國際專利；2025年，核心產品MJC-001先后獲得FDA IND和NMPA的臨床試驗批準。目前，公司正推進Pre-A輪融資，用于MJC-001中國I期臨床研究及其他在研項目的早期推進。

02

SELNP平臺：高溶解度、高載藥量、低毒性的遞送革新

美濟生物能夠實現紫杉醇口服化，核心在其構建的一套遞送系統——自乳化脂質體納米（SELNP）平臺。該平臺并非簡單提高載藥量或追求更復雜的結構，而是重新設計藥物進入人體后的吸收、分布路徑，讓藥物能以穩定、可控的方式抵達作用靶點（如腫瘤組織），形成有效且安全的體內暴露狀態。

與傳統脂質體或離子型脂質納米顆粒（LNP）依賴預先成型的納米結構不同，SELNP通過將藥物活性成分與篩選后的脂質輔料形成穩定的均相濃縮體系，在給藥后經體液稀釋，自發形成粒徑可控的納米液滴。這一機制使遞送結構的“自組裝”發生在體內給藥過程中，從而在提升難溶性藥物、環肽、多肽、mRNA等溶解度和吸收效率的同時，顯著增加載藥量，并且避免藥物在制備和儲存階段對復雜設備和工藝的依賴，顯著降低生產工藝成本。

在安全性與可及性層面，SELNP不依賴磷脂、膽固醇、有機溶劑或吐溫類等潛在致敏輔料，降低了傳統脂質遞送體系中常見的免疫反應和毒性風險；同時，該平臺以均相液體工藝為基礎，無需凍干或超低溫保存，在生產放大、儲運和成本控制上具備現實可行性。

SELNP與常見技術平臺對比

更重要的是，該平臺并非僅針對單一分子定制。美濟生物披露，SELNP在臨床前研究中已驗證可適配小分子藥物、多肽(線性多肽和環肽)、抗體以及核酸類分子，并支持口服、注射、經皮等多種給藥途徑。在組織分布上，其不局限于肝臟等單一器官，而可覆蓋腫瘤、消化道、肺等多組織，為后續管線拓展和新適應癥提供了基礎。

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中美雙批推進臨床，口服紫杉醇引領管線多維拓展

在管線選擇上，美濟生物以最具挑戰性的紫杉醇作為平臺能力的首個驗證對象。作為公司核心產品，MJC-001采用低劑量、高頻率的節律性給藥方案，試圖通過更穩定的體內暴露水平，提高治療效果，減少傳統“三周一次大劑量注射”帶來的毒副作用，同時延緩耐藥發生。

在臨床前頭對頭研究中，MJC-001已顯示出較為顯著突出的療效潛力，與白蛋白紫杉醇靜脈注射組相比，在相同治療周期內，其對腫瘤生長的抑制更為持續和顯著。

具體而言，在MDA-MB-231乳腺癌異種移植模型中，100 mg/kg口服劑量組的腫瘤抑制率超過90%；在Hs746T胃癌異種移植模型中，其腫瘤抑制率（TGI）最高接近100%，整體療效優于對照組中靜脈注射的白蛋白紫杉醇（Abraxane）30mg/kg。

MDA-MB-231乳腺癌療效顯著優于白蛋白紫杉醇

Hs746T胃癌療優效于BMS白蛋白紫杉醇

在安全性方面，動物實驗結果顯示，MJC-001口服給藥具有良好的耐受性。在小鼠、大鼠及比格犬模型中，連續或高劑量給藥條件下未見明顯體重下降或系統毒性，其最大耐受劑量顯著高于既往口服紫杉醇候選物及常用注射制劑。血液學、生化指標及主要臟器病理學評估結果整體可控，且中性粒細胞減少等關鍵毒副反應發生程度低于Taxol。

在監管路徑上，MJC-001已獲得FDA和NMPA的臨床試驗批準，計劃同步推進中美多中心I期臨床研究，重點評估安全性、耐受性、藥代動力學及初步療效。

此外，美濟生物布局了第二條核心管線MJC-002——水基丙泊酚注射液。與MJC-001相比，MJC-002目前仍處于較早階段。丙泊酚作為臨床和手術常用麻醉藥物，長期采用脂肪乳劑型，存在呼吸系統抑制、注射痛、脂質負荷、血壓降低、丙泊酚輸注綜合征（PRIS）等安全隱患，部分過敏體質人群使用受限。MJC-002通過SELNP技術實現水基均相不含脂肪制劑。臨床前研究顯示，在較低劑量下即可達到與原研藥相當的麻醉效果，且蘇醒更快、過敏風險更低、血壓降低改善效果明顯。

在核心管線推進的同時，美濟生物也在探索基于MJC-001臨床經驗向前延展的長期研發方向。在公司設想中，口服紫杉醇所積累的制劑、給藥和安全性數據，有望為后續更具創新性的分子提供現實參考。從長期規劃看，美濟生物希望將SELNP平臺拓展至更多分子類型和疾病領域，包括口服多肽、環肽、in vivo CAR-T、抗體及腫瘤聯合治療方案等。

美濟生物管線布局一覽

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不止FIC，改良型新藥的研發價值重估

在創新藥持續受到關注的背景下，關于研發效率與臨床確定性的討論正逐漸回歸理性。除FIC、BIC創新藥之外，基于成熟分子、圍繞明確臨床痛點和未滿足臨床需要進行優化的研發路徑，正被重新認識其臨床與產業價值。正如黃慧瑜博士在采訪中所言，對突破性創新的長期追逐，并不意味著其他創新形態缺乏意義。

以改良型新藥為例，這類產品依托已被驗證的活性分子，通過劑型、給藥方式或遞送體系的優化，改善安全性、依從性或使用體驗，并與已經上市藥物標準治療進行比較，從而驗證長期存在卻未被充分解決的臨床需求。相關路徑在國內外已有成熟實踐。綠葉制藥的脂質體紫杉醇“力撲素”，以及海外的白蛋白紫杉醇，均是在不改變核心作用機制的前提下，通過制劑層面的創新，建立了穩定的臨床應用基礎并獲得了可觀的市場回報。

從研發邏輯看，這類產品作用機理明確、毒副作用可預測，風險可控。在進入臨床階段前即可與現有金標準方案直接對比，療效和安全性邊界相對清晰，不僅降低了研發不確定性，也使其臨床價值更易被醫生和患者理解和接受。

放在更宏觀的產業視角中，創新藥研發正走向路徑多元化。無論是基于成熟分子解決現實痛點，還是探索更具突破性的全新機制，最終都要回歸臨床本質：通過真實世界數據完成價值驗證，讓藥物真正落地服務患者，精準回應未被滿足的臨床剛需。

美濟生物圍繞紫杉醇這一成熟分子，通過SELNP遞送平臺探索口服給藥的新可能，其核心目標并非簡單延展產品線，而是驗證平臺在真實臨床場景中的應用能力。在公司產品布局中，MJC-001選擇“依托成熟分子優化”這一研發思路作為切入點，更多體現的是對臨床確定性、技術可行性和臨床價值的綜合考量。

黃慧瑜同時也強調，以改良型藥物作為起點，并不構成對企業長期創新邊界的限定。SELNP平臺本身具備跨分子、跨場景的延展潛力，為后續公司布局的更高創新程度的FIC與BIC項目提供了技術基礎。

從這一角度看，MJC-001更像是平臺走向臨床體系的第一步，而非對美濟生物創新路徑的單一定義。隨著投融資環境回歸理性、臨床數據逐步兌現，這類強調平臺能力與臨床確定性的創新企業，其真實價值或將跳出概念敘事，在服務患者、回應臨床剛需的實踐中，被市場真正理解和最終得到驗證。

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