好消息！Nature 子刊證實(shí)：脂肪組織能“擦除肥胖記憶”，大幅減重后可恢復(fù)至瘦人狀態(tài)

減肥，是一場全球性的持久戰(zhàn)，WHO數(shù)據(jù)顯示，全球有超過10億人處于肥胖狀態(tài)，而這個數(shù)字還在快速增長。在中國，超重和肥胖人口已超過總?cè)丝诘囊话耄S之而來的是糖尿病、心血管疾病等代謝性疾病發(fā)病率的顯著攀升。

眾所周知，肥胖會導(dǎo)致脂肪組織慢性炎癥和功能紊亂，從而增加患病風(fēng)險。而減肥，尤其是通過生活方式干預(yù)或減重手術(shù)，能有效改善健康。但一個關(guān)鍵問題長期困擾著科學(xué)界和大眾：成功減重后，我們那曾經(jīng)“受傷”的脂肪組織，是僅僅“消腫”了，還是真的能“重獲新生”，恢復(fù)到健康狀態(tài)？它會不會對曾經(jīng)的肥胖狀態(tài)留有“記憶”？

日前，一篇發(fā)表在國際雜志

Nature Metabolism

這項(xiàng)研究給所有走在減重路上的人們帶來了一個鼓舞人心的消息：即便是嚴(yán)重肥胖（BMI＞35 kg/m2），腹部皮下脂肪組織（SAT）在經(jīng)歷顯著且持續(xù)的減重后，依然有能力恢復(fù)到與瘦人相似的健康狀態(tài)。

為了精準(zhǔn)捕捉脂肪組織的動態(tài)變化，研究人員對一組特殊的嚴(yán)重肥胖患者進(jìn)行了長期跟蹤——他們篩選了 7 名女性和 7 名男性（均為代謝綜合征評分最高的個體，代表基線代謝狀況最差的人群），并在三個關(guān)鍵時間點(diǎn)采集了腹部皮下脂肪組織樣本：

1）術(shù)前初始狀態(tài)：患者剛被納入減重手術(shù)計(jì)劃時；

2）適度減重后：通過低熱量飲食干預(yù)減掉初始體重 5-10%，即將接受胃旁路手術(shù)或袖狀胃切除術(shù)前夕；

3）大幅減重后：術(shù)后兩年，體重已顯著下降 20-45% 且保持穩(wěn)定時。

這套研究技術(shù)相當(dāng)于對脂肪組織進(jìn)行了一次高分辨率的 “細(xì)胞普查”，不僅清晰區(qū)分了脂肪細(xì)胞、脂肪基質(zhì)和祖細(xì)胞（ASPCs）、內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）、免疫細(xì)胞等 9 類核心細(xì)胞群，還精準(zhǔn)讀取了各類細(xì)胞內(nèi)部的基因活動 “指令集”，相關(guān)數(shù)據(jù)已公開在Single Cell Portal（SCP2849）供全球研究者探索。

分析結(jié)果呈現(xiàn)出清晰的階段性變化：首先是適度減重（5-10%）階段，臨床早已證實(shí)，即便僅減重 5%，人體的胰島素敏感性也會明顯改善，但此時脂肪組織內(nèi)部的炎癥水平并未顯著下降。那么健康益處從何而來？

“我們發(fā)現(xiàn)，脂肪基質(zhì)和祖細(xì)胞（ASPCs）的比例顯著增加，尤其是 DPP4HI 早期祖細(xì)胞和 PPARGHI 前脂肪細(xì)胞亞群，促進(jìn)新脂肪細(xì)胞形成的成脂基因程序被激活，同時這些細(xì)胞中與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的基因表達(dá)減少。” 論文資深作者、ATLAS 卓越中心主任蘇珊娜?曼德魯普教授解釋道。

這意味著，適度減重雖未消除炎癥，卻已啟動脂肪組織的 “自我更新” 程序，為形成更健康的新生脂肪細(xì)胞打下基礎(chǔ)，這正是代謝功能改善的關(guān)鍵第一步。

而術(shù)后兩年的大幅減重（20-45%）階段，樣本分析結(jié)果則更為震撼。“變化是驚人的，” 第一作者安妮?洛夫特助理教授描述道，“免疫細(xì)胞數(shù)量大幅減少——髓系免疫細(xì)胞比例從肥胖狀態(tài)下的約 30% 降至 10% 以下，其中與肥胖密切相關(guān)的脂質(zhì)相關(guān)巨噬細(xì)胞（LAMs）幾乎完全消失，各類免疫細(xì)胞數(shù)量均降至瘦人常見水平。”

這一變化對健康至關(guān)重要：肥胖狀態(tài)下，脂肪組織中過多的免疫細(xì)胞（尤其是 LAMs）是驅(qū)動慢性炎癥和胰島素抵抗的 “元兇”，會系統(tǒng)性提升代謝疾病風(fēng)險，而免疫細(xì)胞的大幅減少，意味著炎癥徹底消退和代謝環(huán)境的根本改善。

此外，研究人員還觀察到血管相關(guān)細(xì)胞（周細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）顯著增加，血管密度明顯提升，這能更高效地為脂肪組織輸送氧氣和養(yǎng)分，支撐健康的組織重構(gòu)；同時，脂肪細(xì)胞直徑顯著縮小（符合減重主要依賴脂肪細(xì)胞體積減少的認(rèn)知），且所有細(xì)胞類型的基因表達(dá)模式都趨向正常化，無論是成脂相關(guān)基因、代謝相關(guān)基因還是炎癥相關(guān)基因，其表達(dá)水平都與瘦人脂肪組織高度相似。

這項(xiàng)研究最振奮人心的核心結(jié)論在于，它有力地表明：即使是嚴(yán)重肥胖，通過持續(xù)且顯著的減重，脂肪組織不僅能在功能上改善，甚至在細(xì)胞構(gòu)成和分子特征上，都有能力 “重啟” 到更健康、更類似瘦人的狀態(tài)。

此前有研究認(rèn)為肥胖可能留下持久的 “組織記憶”，甚至導(dǎo)致永久性損傷，但本研究通過兩年的長期隨訪發(fā)現(xiàn)，這種 “記憶” 并非不可逆轉(zhuǎn)。與另一項(xiàng)僅隨訪 7 個月便觀察到肥胖相關(guān)細(xì)胞特征殘留的研究相比，更長時間的持續(xù)減重足以徹底擦除這一 “記憶”。

研究同時指出，即使是適度的減重也能為脂肪組織健康帶來有益改變，而大幅減重后，脂肪組織的炎癥水平、血管化程度、細(xì)胞構(gòu)成和基因表達(dá)都將實(shí)現(xiàn)全面 “正常化”。

這一發(fā)現(xiàn)不僅打破了人們對肥胖永久性損傷的擔(dān)憂，為減重干預(yù)提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)支撐，更給全球數(shù)十億肥胖人群帶來了希望。

它不僅回答了 “減重后脂肪組織能否恢復(fù)健康” 的基礎(chǔ)科學(xué)問題，也為未來的精準(zhǔn)健康管理提供了新思路：通過理解脂肪組織在不同減重階段的特異性變化，未來或許能開發(fā)出更精準(zhǔn)的干預(yù)策略，比如在適度減重期針對性促進(jìn) ASPCs 的成脂潛能，或在減重平臺期重點(diǎn)清除頑固性髓系免疫細(xì)胞，幫助更多人更高效地實(shí)現(xiàn)脂肪組織的 “重生”，從而更好地改善代謝健康、降低疾病風(fēng)險。

參考資料：

[1]Loft, A., Rydbirk, R., Klinggaard, E.G. et al. Single-cell-resolved transcriptional dynamics of human subcutaneous adipose tissue during lifestyle- and bariatric surgery-induced weight loss. Nat Metab (2026). doi：10.1038/s42255-025-01433-4

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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