2026年1月23日
中山大學(xué)錢軍教授團(tuán)隊(duì)
聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院
劉林娜教授團(tuán)隊(duì)
吉林大學(xué)第一醫(yī)院劉全教授團(tuán)隊(duì)以及
中山大學(xué)楊建榮教授團(tuán)隊(duì)
在《細(xì)胞》(Cell)雜志發(fā)表論文
首次系統(tǒng)揭示了埃博拉病毒
在2018-2020年大規(guī)模流行期間的
一個(gè)關(guān)鍵“優(yōu)勢(shì)”突變
為理解病毒變異
和開發(fā)新型廣譜抗病毒策略
提供了重要的科學(xué)線索
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論文截圖
埃博拉病毒病是由埃博拉病毒感染引起的一種致死率極高的傳染病,目前尚缺乏特效藥物,對(duì)全球公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重威脅。2018至2020年,剛果民主共和國爆發(fā)了史上第二大埃博拉疫情,造成了約3,400人感染、2,200人死亡。此次疫情持續(xù)如此之久,除了當(dāng)?shù)厥芟薜尼t(yī)療條件外,埃博拉病毒本身是否變異得更“狡猾”了?
錢軍教授說:“在重大疫情中,病毒的關(guān)鍵變異往往是加速傳播的隱形推手。我已經(jīng)和埃博拉打了十幾年交道,我們必須回答,埃博拉病毒是否也存在類似的變異模式。”
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2014年,錢軍作為中國移動(dòng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)隊(duì)首任隊(duì)長赴西非塞拉利昂執(zhí)行援助非洲、抗擊埃博拉病毒病任務(wù)時(shí),向塞國總統(tǒng)科羅馬介紹我國自主研制的移動(dòng)P3實(shí)驗(yàn)室
研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)480條EBOV全基因組進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)攜帶糖蛋白GP-V75A突變的毒株在疫情早期出現(xiàn),之后迅速取代原始毒株,其流行趨勢(shì)與病例激增高度重合,提示該突變可能提高了病毒的傳播優(yōu)勢(shì)。為驗(yàn)證其生物學(xué)效應(yīng),團(tuán)隊(duì)利用多種實(shí)驗(yàn)?zāi)P烷_展研究,結(jié)果表明該突變能顯著增強(qiáng)EBOV對(duì)多種宿主細(xì)胞及小鼠的感染能力。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),該突變通過穩(wěn)定蛋白構(gòu)象增強(qiáng)GP與病毒受體NPC1的結(jié)合,同時(shí)降低病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí)對(duì)宿主組織蛋白酶的依賴。此外,研究還發(fā)現(xiàn)該突變能夠削弱部分現(xiàn)有治療性抗體及小分子進(jìn)入抑制劑的抗病毒效果,提示GP-V75A突變可能帶來耐藥風(fēng)險(xiǎn)。
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GP-V75A突變?cè)鰪?qiáng)病毒感染性的模式圖
“這項(xiàng)研究不僅僅是一個(gè)科學(xué)發(fā)現(xiàn),”錢軍教授總結(jié)道,“它更是一個(gè)生動(dòng)的案例,告訴我們:在重大新發(fā)傳染病疫情中,對(duì)病原體進(jìn)行實(shí)時(shí)的基因組監(jiān)測(cè)與進(jìn)化分析是多么重要。它不僅能預(yù)警病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)的變化,更能前瞻性地評(píng)估現(xiàn)有藥物和疫苗的有效性,指導(dǎo)我們提前布局防控策略。”
錢軍教授為本文的最后通訊作者,劉林娜教授、劉全教授和楊建榮教授為共同通訊作者。中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院(深圳)博士后范林進(jìn)、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院博士后王雨龍、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院博士王英豪為共同第一作者。該研究獲得了深圳市科技計(jì)劃、廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃、廣東省珠江人才計(jì)劃、廣州市科技局基礎(chǔ)研究計(jì)劃、人畜共患傳染病重癥診治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主課題及吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金的資助。
主要研究者簡介
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最后通訊作者
錢軍
中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院(深圳)院長,二級(jí)教授,博士生導(dǎo)師,廣東省珠江人才計(jì)劃杰出人才。長期從事高致病性病原微生物研究。2014年率中國首支移動(dòng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)隊(duì)赴西非抗擊埃博拉疫情;是國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目負(fù)責(zé)人;代表性成果發(fā)表在Cell、Nature、Nature Medicine、Nature Microbiology等期刊,獲軍隊(duì)及省部級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)5項(xiàng),授權(quán)專利27項(xiàng)。
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共同通訊作者
楊建榮
中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院教授,博士生導(dǎo)師,國家級(jí)青年人才。長期聚焦分子進(jìn)化基本動(dòng)力及其互作規(guī)律,研究進(jìn)化的可預(yù)測(cè)性及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,例如病原體進(jìn)化預(yù)測(cè),體細(xì)胞演化規(guī)律,突變率與突變效應(yīng)偏好等。作為通訊作者(含共同)在Cell、Nature Ecology Evolution、Lancet Microbe、Nature Communications、Hepatology、Molecular Biology & Evolution等雜志發(fā)表系列研究論文。
來源:中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院(深圳) 中山大學(xué)黨委宣傳部
編輯:黨委宣傳部康紅姣
排版:黨委宣傳部馮學(xué)生記者盧綺玲
一讀:劉俊鵬
初審:康紅姣
審核:孫耀斌 陳融融
審定發(fā)布:黃艷
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