2026年值得關(guān)注的11款創(chuàng)新療法！

日前，業(yè)內(nèi)知名機(jī)構(gòu)科睿唯安（Clarivate）發(fā)布了最新的

Drugs to Watch

圖片來(lái)源：123RF

藥物：Orforglipron

適應(yīng)癥：肥胖與2型糖尿病（T2D）

開發(fā)公司：禮來(lái)（Eli Lilly and Company）

Orforglipron是一種在研、每日一次的小分子口服胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，可在一天中的任何時(shí)間服用，不受進(jìn)食和飲水限制。禮來(lái)在去年12月宣布，已向美國(guó)FDA遞交orforglipron用于治療成人肥胖或超重的新藥申請(qǐng)（NDA）。

去年8月公布的3期臨床試驗(yàn)ATTAIN-2的結(jié)果顯示，針對(duì)肥胖或超重并伴有2型糖尿病的成年人，orforglipron的三種劑量均達(dá)到了主要和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在為期72周的治療中，藥物帶來(lái)了顯著的體重下降、糖化血紅蛋白水平有意義的降低，并改善了心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素。12月公布的3期臨床試驗(yàn)ATTAIN-MAINTAIN的積極頂線結(jié)果顯示，orforglipron在維持體重減輕方面也達(dá)到臨床試驗(yàn)的主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

藥物：Retatrutide

適應(yīng)癥：肥胖與2型糖尿病

開發(fā)公司：禮來(lái)

Retatrutide是一款在研、每周一次、潛在“first-in-class”葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、GLP-1和胰高血糖素（glucagon）受體靶向三重激動(dòng)劑。去年12月，禮來(lái)宣布其3期臨床試驗(yàn)TRIUMPH-4取得積極的主要研究結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評(píng)估retatrutide在無(wú)糖尿病、但患有肥胖或超重并合并膝骨關(guān)節(jié)炎的成年患者中，作為健康飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)的輔助治療方案時(shí)的安全性和有效性。

在共同主要終點(diǎn)中，基于有效性估計(jì)目標(biāo)評(píng)估，retatrutide可平均降低體重最多達(dá)28.7%（71.2磅），基于WOMAC疼痛評(píng)分平均降低疼痛最多達(dá)4.5分（75.8%），并顯著改善身體功能指標(biāo)。在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，超過八分之一接受retatrutide治療的患者完全無(wú)膝部疼痛。在額外的次要終點(diǎn)方面，retatrutide降低了已知心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。禮來(lái)預(yù)計(jì)將在2026年完成另外七項(xiàng)評(píng)估retatrutide用于肥胖和2型糖尿病治療的3期臨床試驗(yàn)。

藥物：Exdensur（depemokimab）

適應(yīng)癥：重度哮喘

開發(fā)公司：GSK

Exdensur是一款靶向IL-5的超長(zhǎng)效生物制品。它能夠與IL-5以高親和力結(jié)合，以每6個(gè)月給藥一次的頻率用以治療重度哮喘患者。美國(guó)FDA在2025年12月批準(zhǔn)Exdensur作為附加維持治療，用于治療以嗜酸性粒細(xì)胞表型為特征的重度哮喘，適用于12歲及以上的成人和青少年患者。根據(jù)新聞稿，Exdensur是首個(gè)獲批用于嗜酸性粒細(xì)胞表型重度哮喘患者、且每年僅需給藥兩次的超長(zhǎng)效生物制品。

該項(xiàng)批準(zhǔn)主要基于SWIFT臨床試驗(yàn)結(jié)果。研究顯示，與安慰劑相比，接受Exdensur治療患者的年化哮喘急性加重發(fā)生率顯著降低。研究分析顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，與安慰劑相比，每年兩次的Exdensur可持續(xù)降低哮喘急性加重發(fā)生率。SWIFT-1和SWIFT-2研究結(jié)果分別顯示，在52周內(nèi)，Exdensur治療使年化哮喘急性加重發(fā)生率（哮喘發(fā)作）顯著降低58%（RR=0.42，95% CI：0.30-0.59，p<0.001）和48%（RR=0.52，95% CI：0.36-0.73，p<0.001）。

藥物：Icotrokinra

適應(yīng)癥：斑塊狀銀屑病

開發(fā)公司：強(qiáng)生（Johnson & Johnson）/Protagonist Therapeutics

Icotrokinra是一款潛在“first-in-class”的靶向口服多肽，能夠選擇性阻斷IL-23受體（IL-23R）。IL-23在中度至重度斑塊狀銀屑病的致病性T細(xì)胞活化中起著關(guān)鍵作用，是銀屑病和其他皮膚病、風(fēng)濕病和IL-23介導(dǎo)腸胃病中炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)。強(qiáng)生與Protagonist Therapeutics去年7月已向美國(guó)FDA提交新藥申請(qǐng)，尋求批準(zhǔn)icotrokinra用于治療12歲及以上中度至重度斑塊狀銀屑病成人與兒科患者。

Icotrokinra在4項(xiàng)治療銀屑病的3期研究中達(dá)成所有主要終點(diǎn)與共同主要終點(diǎn)。在2025年4月公布的ICONIC-LEAD關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)頂線積極結(jié)果顯示，icotrokinra顯著改善了中度至重度斑塊狀銀屑病患者的皮膚狀況，并具有良好的安全性。第16周時(shí)，65%的icotrokinra組患者達(dá)到研究者總體評(píng)估（IGA）評(píng)分為0/1（皮膚癥狀清除或幾乎清除），50%的患者達(dá)到銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）改善至少90%（PASI 90），而安慰劑組在這兩個(gè)指標(biāo)的數(shù)值分別僅為8%和4%。

藥物：Voyxact（sibeprenlimab）

適應(yīng)癥：免疫球蛋白A腎病（IgAN）

開發(fā)公司：大冢制藥（Otsuka Pharmaceutical）

Voyxact是一種人源化單克隆抗體，它能阻斷APRIL的作用。美國(guó)FDA曾授予Voyxact突破性療法認(rèn)定（BTD），并在去年11月加速批準(zhǔn)Voyxact用于降低存在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成人原發(fā)性免疫球蛋白A腎病（IgAN）患者的蛋白尿水平。根據(jù)新聞稿，Voyxact是首個(gè)細(xì)胞因子A增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）靶向療法。

此次批準(zhǔn)主要基于VISIONARY臨床3期研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共納入510名接受標(biāo)準(zhǔn)治療的成人IgAN患者，旨在評(píng)估每四周一次皮下注射400 mg Voyxact與安慰劑相較的療效和安全性。期中分析顯示，Voyxact組患者（n=320）在治療9個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)了相較安慰劑組顯著的51%（p<0.0001）蛋白尿下降（Voyxact組下降50%，安慰劑組上升2%）。蛋白尿減少是已獲認(rèn)可的替代指標(biāo)，與延緩腎衰竭進(jìn)展相關(guān)，并用于支持IgAN加速監(jiān)管審批。

藥物：Tolebrutinib

適應(yīng)癥：非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（nrSPMS）

開發(fā)公司：賽諾菲（Sanofi）

Tolebrutinib是一種口服、能穿越血腦屏障且具有生物活性的BTK抑制劑，專門針對(duì)慢性神經(jīng)炎癥（多發(fā)性硬化致殘性進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素）而設(shè)計(jì)。與目前獲批的主要針對(duì)外周炎癥的多發(fā)性硬化療法不同，該藥物能穿過血腦屏障，達(dá)到足以調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞和疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞的腦脊液濃度。該作用機(jī)制通過靶向?qū)е律窠?jīng)退行性變和功能缺陷累積的炎癥過程，有望解決進(jìn)展型多發(fā)性硬化的潛在病理問題。

之前公布的3期研究HERCULES結(jié)果顯示，與安慰劑相比，tolebrutinib將nrSPMS患者出現(xiàn)6個(gè)月確認(rèn)殘疾進(jìn)展（CDP）的時(shí)間延緩31%（HR=0.69；95% CI，0.55-0.88；p=0.0026）。進(jìn)一步的次要終點(diǎn)分析顯示，接受tolebrutinib治療的受試者中，確認(rèn)殘疾獲得改善的患者比例（10%）是安慰劑組（5%）的兩倍（HR=1.88；95% CI，1.10-3.21）。

藥物：BGB-16673

適應(yīng)癥：慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）

開發(fā)公司：百濟(jì)神州（BeOne Medicines）

BGB-16673是一款BTK靶向降解劑。百濟(jì)神州在去年12月的美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)中公布該療法的臨床試驗(yàn)結(jié)果。在治療R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的1期臨床試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)顯示，患者的總緩解率（ORR）達(dá)到85.3%，其中接受劑量為200 mg的BGB-16673治療的患者亞群的ORR達(dá)到94.4%。在既往接受過共價(jià)BTK抑制劑和BCL2抑制劑治療的患者中，ORR為93.2%。此外，在治療華氏巨球蛋白血癥（Waldenstr?m macroglobulinemia，WM）患者的臨床試驗(yàn)中，BGB-16673達(dá)到85.7%的ORR。12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為78.3%。

藥物：Mezigdomide

適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤（MM）

開發(fā)公司：百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb）

Mezigdomide是一款在研口服E3泛素連接酶cereblon調(diào)節(jié)藥物（CELMoD）。蛋白降解劑如CELMoD藥物，旨在靶向并降解導(dǎo)致疾病的特定蛋白，包括許多傳統(tǒng)小分子抑制劑難以靶向的蛋白。這些創(chuàng)新療法有望增強(qiáng)現(xiàn)有治療效果，克服多種惡性疾病中的耐藥性，從而改善患者預(yù)后。

去年6月，百時(shí)美施貴寶公布了MM-002研究中mezigdomide聯(lián)合地塞米松及硼替佐米（A組，n=28）和聯(lián)合地塞米松及卡非佐米（C組，n=27）在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中的劑量遞增階段數(shù)據(jù)。分析顯示，A組的ORR為75.0%，C組為85.2%。A組和C組的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）分別為10.9個(gè)月（95% CI：8.8–18.7）和11.9個(gè)月（95% CI：6.4–35.9）。A組和C組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為12.3個(gè)月和13.5個(gè)月。此外，研究擴(kuò)展階段D組（n=49）在既往接受過1–3種治療的RRMM患者中的分析結(jié)果顯示，該患者群體的ORR為85.7%，中位DOR為19.4個(gè)月（95% CI：9.7–不可評(píng)估），中位PFS為17.5個(gè)月。

藥物：Gedatolisib

適應(yīng)癥：乳腺癌

開發(fā)公司：Celcuity

Gedatolisib是一款在研的多靶點(diǎn)PI3K/AKT/mTOR（PAM）抑制劑，可強(qiáng)效靶向全部四種I類PI3K亞型以及mTORC1和mTORC2，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)PAM信號(hào)通路的全面阻斷。美國(guó)FDA在本周接受了gedatolisib的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療激素受體陽(yáng)性（HR+）、HER2陰性（HER2-）的

PIK3CA

該NDA的遞交主要基于3期VIKTORIA-1臨床試驗(yàn)中

PIK3CA

PIK3CA

藥物：Inlexzo（TAR-200）

適應(yīng)癥：膀胱癌

開發(fā)公司：強(qiáng)生

美國(guó)FDA在去年9月批準(zhǔn)Inlexzo，用于治療對(duì)卡介苗（BCG）無(wú)應(yīng)答，攜帶原位癌（CIS）的成人非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者，伴或不伴乳頭狀腫瘤。Inlexzo是一種吉西他濱膀胱內(nèi)藥物釋放系統(tǒng)（iDRS），專為希望保留膀胱的患者設(shè)計(jì)，旨在實(shí)現(xiàn)吉西他濱在膀胱中的持續(xù)局部釋放，維持局部藥物暴露時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)周。該系統(tǒng)由醫(yī)療專業(yè)人員通過配套的尿道放置導(dǎo)管在門診環(huán)境下植入膀胱，整個(gè)過程不到五分鐘，無(wú)需麻醉，且在置入后無(wú)需進(jìn)一步監(jiān)測(cè)。根據(jù)新聞稿，Inlexzo是首個(gè)獲批能夠在膀胱內(nèi)持續(xù)釋放抗癌藥物的iDRS。

Inlexzo的批準(zhǔn)主要基于SunRISe-1單臂、開放標(biāo)簽2b期臨床研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，使用Inlexzo治療的BCG無(wú)應(yīng)答NMIBC患者中有82%達(dá)到完全緩解（CR），即治療后未觀察到癌癥跡象（95% CI：72-90）。該高緩解率具有顯著持久性，其中51%的患者維持至少一年的完全緩解。

藥物：Relacorilant

適應(yīng)癥：內(nèi)源性高皮質(zhì)醇癥（庫(kù)欣綜合征）

開發(fā)公司：Corcept Therapeutics

Relacorilant是一款口服、潛在“first-in-class”的選擇性糖皮質(zhì)激素受體（GR）拮抗劑，通過與GR結(jié)合而非與體內(nèi)其他激素受體結(jié)合，從而調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇活性。此前發(fā)布的GRADIENT關(guān)鍵試驗(yàn)結(jié)果顯示，有高血壓的患者接受relacorilant治療后，在22周時(shí)其平均收縮壓較基線下降6.6?mmHg（p=0.012），達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善，而接受安慰劑的患者僅下降2.1?mmHg。此外，GRADIENT試驗(yàn)中接受relacorilant治療的患者在22周時(shí)其體重出現(xiàn)了具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的改善，安慰劑調(diào)整后體重下降3.9公斤（p=0.0001），同時(shí)內(nèi)臟脂肪質(zhì)量和體積也分別獲得改善，均優(yōu)于接受安慰劑治療的患者。

參考資料：

[1] Drugs to Watch 2026. Retrieved January 20, 2026 from https://clarivate.com/drugs-to-watch/

[2] Updated Efficacy and Safety Results of the Bruton Tyrosine Kinase Degrader BGB-16673 in Patients With Relapsed/Refractory Waldenstr?m Macroglobulinemia From the Ongoing Phase 1 CaDAnCe-101 Study. Retrieved January 21, 2026 from https://beonemedaffairs.com/us/wp-content/uploads/sites/11/2025/12/ASH2025_phase-1-cadance-101-updated-results-of-btk-degrader-bgb-16673-in-rr-wm.pdf

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