禮來大跌！FDA對其口服減肥藥審批延期

1月15日，禮來公司股價在午后交易中下跌4.5%。

據(jù)路透社報道稱，美國FDA推遲了對該公司新型口服減肥藥Orforglipron的審批決定。此前，該減肥藥的初始決策日期為3月28日，如今將決定日期推遲至4月10日。

審批時間表的變化引發(fā)市場的擔(dān)憂，這可能會延緩產(chǎn)品的上市，并增加其潛在銷售額的不確定性，從而限制收入增長。

Orforglipron 是一款在研的小分子（非肽類）口服胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，采用每日一次給藥方案，且不受進(jìn)食或飲水時間限制。

2025年12月18日，禮來公司宣布orforglipron的III期臨床試驗ATTAIN-MAINTAIN取得積極的頂線結(jié)果。該研究主要評估在既往成功減重后，患者使用每日一次口服 Orforglipron 進(jìn)行體重維持的療效。

ATTAIN-MAINTAIN 研究納入了 SURMOUNT-5 試驗的既往受試者，這些受試者此前已接受最高耐受劑量的司美格魯肽注射液（Wegovy）或替爾泊肽注射液（Zepbound）治療72周，隨后被重新隨機(jī)分組，分別接受orforglipron或安慰劑治療，療程長達(dá)52周。與安慰劑相比，orforglipron在一年治療期內(nèi)達(dá)到了主要終點及所有關(guān)鍵次要終點，在配合健康飲食與規(guī)律運(yùn)動的基礎(chǔ)上，展現(xiàn)出更優(yōu)的體重維持效果。尤其是在此前減重進(jìn)入平臺期的受試者中，Orforglipron 顯著提高了減重成果的維持率。

基于療效估計法的預(yù)設(shè)分析顯示，在52周時，從司美格魯肽注射液轉(zhuǎn)換為orforglipron的受試者，成功維持了前期減重成果，與安慰劑組的平均體重差異為0.9 kg；從替爾泊肽注射液轉(zhuǎn)換為orforglipron的受試者，同樣維持了減重效果，與安慰劑組的平均體重差異達(dá)5.0 kg。相較之下，替爾泊肽轉(zhuǎn)換至 Orforglipron 組的數(shù)據(jù)在絕對數(shù)值上顯得不夠突出，也引發(fā)了市場對其競爭力的進(jìn)一步討論。

在24周的后續(xù)分析中，從司美格魯肽注射液轉(zhuǎn)換為orforglipron的受試者，自ATTAIN-MAINTAIN試驗基線起的體重變化均值為減重0.1 kg，而安慰劑組為增重9.4 kg。從替爾泊肽注射液轉(zhuǎn)換為orforglipron的受試者，自基線起的體重變化均值為增重2.6 kg，而安慰劑組為增重9.1 kg。

安全性方面，ATTAIN-MAINTAIN 研究顯示 Orforglipron 的總體安全性和耐受性與此前多項 III 期研究結(jié)果一致。最常見的不良反應(yīng)為胃腸道相關(guān)反應(yīng)，嚴(yán)重程度多為輕至中度。因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的比例分別為：司美格魯肽組中 Orforglipron 用藥患者為4.8%，安慰劑為7.6%；替爾泊肽組中 Orforglipron 用藥患者為7.2%，安慰劑為6.3%。研究過程中未觀察到明確的肝臟安全性風(fēng)險信號。

在監(jiān)管進(jìn)展方面，禮來已向 FDA 提交新藥上市申請（NDA），擬將 Orforglipron 用于成人肥胖或超重患者的治療。同時，禮來近期也已向中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交了 Orforglipron 的上市申請。

然而，F(xiàn)DA的延遲批準(zhǔn)給了其競爭對手諾和諾德更多時間來搶占減肥藥市場的份額。FDA于去年底批準(zhǔn)了諾和諾德公司名為Wegovy的減肥口服藥在美國上市，該藥成為了全球首款用于體重管理的口服GLP-1受體激動劑。近幾周來，諾和諾德持續(xù)加大該產(chǎn)品的市場推廣力度，并于上周在美國推出面向自費(fèi)患者的口服 Wegovy，每月定價149美元。

減肥藥將徹底改變禮來公司和諾和諾德公司的市場格局。目前主流減肥藥多為注射劑型，而口服藥物在依從性和可接受度方面具有潛在優(yōu)勢，尤其對害怕注射的患者更具吸引力。

據(jù)預(yù)測，未來十年內(nèi)，減肥藥市場年銷售額將超過1500億美元。不過，與注射劑相比，現(xiàn)有口服 GLP-1 藥物在用藥方式上仍存在一定限制，通常要求患者在空腹?fàn)顟B(tài)下以少量水送服，并在服藥后30分鐘內(nèi)避免進(jìn)食、飲水或服用其他藥物，這些因素也將持續(xù)影響其臨床應(yīng)用和市場表現(xiàn)。