2026：或許是決定創新藥國運的一年

最近instil bio的退貨筆者已經進行了比較詳細的闡述，雖然在宜明昂科與instil bio關于退貨的這件事情上，根本不足以造成退貨潮的恐慌，這件事情完全不需要擔心形成蝴蝶效應。

不過2026年有另一件事情，或許會形成蝴蝶效應，甚至是最后會影響甚至決定創新藥未來3-5年內的國運。站在我們現在的視角去看，中國第一個引領全球創新熱潮，第一個領先于發達國家數年之內做出來的產品是什么？我想答案自然是康方的AK112，PD-1×VEGF雙抗是中國創新藥界第一次引領全球創新的潮流。

AK112目前來說確實在中國市場獲批上市，目前來說，在NSCLC適應癥中，EGFR突變患者在EGFR TKI耐藥后的治療中做出了相對不錯的結果（harmoni-A），其中PFS數據驚艷，相對于化療組，PFS數據為7.06個月vs 4.8個月，HR=0.46。在OS數據上，雖然不算驚艷，但至少是達到了次要終點，AK112聯合化療組的中位生存期為16.8個月，而單純化療組為14.1個月，風險比為0.74（p=0.019）。在中國的臨床數據來說，沒有任何的毛病可以挑剔。

但是現在的問題有兩個，一個是小問題，一個是大問題。

我們先說小問題，之所以說是小問題，是因為EGFR TKI耐藥的后線治療市場不算一個很大的市場，根據summit提供的數據，這個市場僅占NSCLC總市場的4%，因此對未來總體銷售的情況影響不算大。目前中國Harmoni-A臨床試驗的國際版本——summit主導的Harmoni試驗采用了雙主要終點的形式，其中PFS的數據很不錯，但是OS數據是有爭議的，OS數據的HR=0.79，P=0.057，P值來看確實是沒有統計學意義。很可惜，這個數字非常擦邊，就差那么一點，但它確實是沒有成功。

好消息是從后面披露的如果延長對西方患者的隨訪時間，那么P值（名義P值）將得到顯著提升，達到0.0332。壞消息是FDA會不會重視這個長期隨訪結果，還需要打一個問號，根據公眾號臨研解析的分析，本研究中PFS與OS大概率為共同主要終點，那這樣的話，就需要兩個主要終點都達到顯著統計學獲益。現在OS沒有顯著獲益，影響無疑是巨大的。

（圖片來源：公眾號臨研解析）

summit此前在公開場合多次申明會在2025年Q4提交BLA，但是直到現在，我們仍然沒有看到summit提交BLA的公告。無疑給現在重重迷霧的現狀又蒙上一層陰影。

這個小問題到底能不能最終順利解決，summit能不能在第一個適應癥申報上打響第一炮，還需要時間來證實。但是還是那句話，這個問題對于PD-(L)1×VEGF雙抗海外總體格局而言，只是一個小問題。市場不大，并且目前AK112在海外臨床進度還是處于領先狀態，這是毫無疑問的。

但接下來，就是要決定AK112，乃至整個PD-(L)1×VEGF海內外市場的大問題了。我們當時講的故事是PD-1×VEGF雙抗整體對PD-1單抗市場的迭代，這個迭代首先就是從非小細胞肺癌這個最大癌種市場開始的。而其中最大的市場就是一線治療NSCLC，這也是為啥康方需要頭對頭K藥的原因。如果這個市場沒有辦法拿下，那么PD-1×VEGF雙抗的故事可以說就證偽了，而接下來將會引起非常可怕的蝴蝶效應，默沙東肯定會退貨，輝瑞會不會停止目前的臨床也需要打一個問號，國內手里還有PD-1×VEGF雙抗的，也很難再講BD出海的故事，BD預期可以直接清零，相關企業例如榮昌，君實，華海，都將面臨重大的估值折損。harmoni-2和harmoni-6能不能做出來，尤其是harmoni-6能不能做出來，關系到summit的harmoni-3能不能做出來，關系著AK112能不能順利拿下海外的大適應癥，更關系著目前國內堰塞湖式的PD-(L)1×VEGF雙抗擠壓到底會不會最后出現偏安國內市場一隅瘋狂內卷的結局。

因此，現在最大的問題就是harmoni-2和harmoni-6能不能做出來的問題。harmoni-2是NSCLC患者中，驅動基因陰性但TPS≥1%的人群治療，現在這個適應癥已經已經獲批（因為harmoni-2中PFS是主要終點，OS是關鍵次要終點）。harmoni-6針對的是一線鱗狀NSCLC的患者，現在也已經讀出了PFS的驚艷數據。一個頭對頭K藥，一個頭對頭替雷利珠單抗，二者可以說是PD-1單抗中最優質的藥物，

但是現在的問題就是，PFS獲益到底能不能轉化成OS獲益？在去年如果大家還有印象的話，harmoni-2試驗進行了一次OS的中期數據分析，當時的數據成熟度只有39%。好處是當時α的分配只有0.0001，在如此低的α分配值下，HR值達到了0.777。根據張國偉醫生公眾號的闡述目前harmoni-2采用這種統計學方法，其目的很顯然不是想要在期中分析時就獲得統計學陽性結果，而是為了保證最終分析時α值沒有被過多消耗掉，是為了保最終分析的結果。那么在這種情況下，HR在0.777，已經可以看做一個樂觀的數字。現在還看不到P值，我們對harmoni-2最后的OS數據保持樂觀。而harmoni-2如果樂觀的話，與harmoni-2患者人群類似的harmoni-7全球臨床，目前也可以給到樂觀態度。

然后是harmoni-6，該研究因為研究的是一線聯合化療治療鱗癌，其OS部分的結局會對全球臨床harmoni-3在鱗癌部分的結果產生重要參考，如果這波輸了，那么harmoni-3這少在一線治療sq-NSCLC上就很大概率無法出海。AK112的全球臨床價值將會大打折扣。

因此，harmoni-6的OS數據，現在大家也是浮想聯翩。根據Cantor research部門通過目前harmoni-6 PFS生存曲線的估計去模擬估計OS值的話，如果harmoni-6的OS數據提交時間在2026年10月之后的話，那么其統計學顯著的概率將達到80%（關于具體的模擬過程，我們將會在潮藥付費社群中講解）。

也就是說，目前可以哪怕是外資，也對現在harmoni-6的最終結果是持非常樂觀的態度，也正是基于此。筆者也去咨詢了國內某位著名的賣方分析師，現在的harmoni-6 OS的結果可以說非常穩健。而summit的harmoni-3在鱗癌部分的PFS數據將會在今年的H2讀出，因此我們說，今年是中國創新藥五年國運定勝負的一年！

而基于目前對公開信息的分析，我們判斷這場創新藥國運級別的賭博，將會以康方，summit的最終獲勝而告終。這場中國創新藥引領的首波浪潮，最終將是中國創新藥獲勝。

也正是基于此，在最近的創新藥二級市場，迎來了一波強勢反攻。尤其是港股創新藥，2026開年以來連續逆市表現，覆蓋創新藥研發類公司最全的恒生港股通創新藥精選指數年內漲幅已經超過10%。如何高效地進行創新藥二級投資？我們認為可以關注跟蹤該指數的港股通創新藥ETF（520880）及其場外聯接基（025221）。

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