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題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
尿石素B(UB),是一種天然化合物,是石榴、草莓、核桃等食物中的鞣花單寧經(jīng)腸道菌群代謝產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)。此前大量研究表明,尿石素B具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等多種作用,然而,尚不清楚其在肺癌中的作用及具體機制。
肺癌是全世界發(fā)病率最高的癌癥之一,也是全世界癌癥死亡的主要原因。在中國,肺癌的發(fā)病率占全球四分之一,其也是中國癌癥死亡的主要原因。因此,探索肺癌的預(yù)防和治療策略意義重大。
2026年1月5日,西北農(nóng)林科技大學研究團隊在《營養(yǎng)學雜志》上發(fā)表了一篇題為" Dietary Urolithin B Suppresses Lung Tumorigenesis Correlating with Autophagy Induction and Gut Microbiota Remodeling "的研究論文。
研究顯示,石榴、草莓、核桃等食物代謝物尿石素B,可通過誘導(dǎo)自噬、重塑腸道菌群雙重作用機制,顯著抑制肺癌的發(fā)生發(fā)展,為開發(fā)基于膳食的抗癌策略提供了科學依據(jù)。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究人員通過體外細胞實驗和體內(nèi)動物模型相結(jié)合,利用轉(zhuǎn)錄組測序分析、蛋白分析等技術(shù),分析了尿石素B對肺癌的影響,并探索了其潛在的作用機制。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),在體外實驗中,尿石素B以劑量和時間依賴方式顯著抑制肺癌細胞增殖,50μM 濃度時抑制效果最佳。
進一步分析顯示,尿石素B通過誘導(dǎo)自噬發(fā)揮抑癌作用,尿石素B處理后,肺癌細胞中自噬標志物LC3-II水平顯著增加,而自噬底物蛋白p62水平降低。
從機制上來講,尿石素B通過調(diào)控肺癌細胞中AMPK/mTOR通路激活自噬,上調(diào)AMPK的磷酸化并抑制mTOR的磷酸化,AMPK/mTOR通路是調(diào)控細胞自噬的關(guān)鍵,其激活可啟動自噬,最終抑制癌癥生長。
值得注意的是,在體內(nèi)實驗中,肺癌小鼠模型每天口服 40mg/kg 尿石素B,僅口服16天,尿石素B能顯著抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長。
對小鼠腸道菌群分析發(fā)現(xiàn),尿石素B重塑了腸道菌群,增加了有益菌乳酸桿菌、脫硫弧菌的豐度,進而可能通過調(diào)節(jié)全身性免疫和代謝,間接發(fā)揮抑癌作用,與自噬形成雙重抑癌機制。
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研究摘要圖(論文截圖)
研究指出,我們?nèi)粘o嬍吵煞值哪c道代謝產(chǎn)物,可能是對抗肺癌的「天然武器」,尿石素B通過雙重作用機制發(fā)揮抗癌作用,一方面啟動腫瘤細胞的自噬,另一方面通過重塑腸道菌群。
盡管效果顯著,研究團隊強調(diào),研究中動物模型使用的口服劑量,遠高于正常膳食可獲得的水平,但研究結(jié)果為開發(fā)基于尿石素B的抗癌策略提供了重要理論依據(jù)。未來的研究需要探索低劑量方案,以及開展臨床研究驗證其在人類中的治療潛力。
綜上,結(jié)果表明,飲食來源代謝物尿石素B,可通過誘導(dǎo)自噬和重塑腸道菌群雙重機制抑制肺癌發(fā)生發(fā)展,為開發(fā)基于膳食營養(yǎng)的肺癌預(yù)防與治療策略提供了全新思路。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2025.101320
聲明:本文僅做學術(shù)分享,不構(gòu)成任何建議。
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