iza-bren納入CDE優先審評，加速破局食管鱗癌二線治療困境

近日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（NMPA CDE）官網顯示，iza-bren（BL-B01D1）已被納入優先審評，用于既往經PD-1/PD-L1單抗聯合含鉑化療治療失敗的復發性或轉移性食管鱗癌患者1。

iza-bren是一款由百利天恒自主研發的全球首創（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一進入III期臨床階段的EGFR×HER3雙特異性抗體偶聯藥物（ADC），2025年11月17日，在晚期食管鱗癌（ESCC）領域的III期BL-B01D1-305試驗預設的期中分析中，經獨立數據監查委員會（iDMC）判斷，研究達到無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙主要終點。

直面臨床未竟之需

破局ESCC二線治療難題

據GLOBOCAN 2022數據顯示，全球食管癌新發病例約為511054例，死亡病例約為445391例。這其中，我國作為食管癌高發國家，新發病例數占比為全世界的43.8%，達224012例；死亡病例數占比為42.1%，達187467例2，其中約85%~90%為ESCC3。

食管癌患者的5年OS率仍僅有27.9%4，尤其是一線接受過免疫檢查點抑制劑治療的ESCC患者，其二線及后線的可選治療方案仍相對欠缺，絕大多數患者的治療仍以單藥化療或化療聯合抗血管生成治療為主5。然而二線治療常用紫杉醇、多西他賽、伊立替康等化療方案的mPFS為1.6~3.1個月，mOS為6.2~7.1個月，ORR為6.4%~9.98%6-8，療效不盡如人意。探索療效更佳的二線及后線治療方案，以滿足ESCC患者的未竟之需，是臨床迫切而極具現實意義的研究方向。

iza-bren是一款雙抗ADC，可同時靶向EGFR和HER3雙靶點，其載荷藥物為Ed-04，與ESCC常用的紫杉類或氟嘧啶類化療藥物機作用制不同，有望在既往化療耐藥患者中發揮更佳的抗腫瘤效果。同時，該藥物的藥物抗體比（DAR）為8，兼具旁觀者效應。獨特的結構與作用機制，為其實現更強的抗腫瘤活性奠定了基礎。

圖1. iza-bren藥物結構

2025年7月10日，Nature Medicine刊登了BL-B01D1-103試驗的研究結果。該Ib期試驗共納入82例患者，探索了iza-bren在ESCC二線治療中的應用。研究共納入82例既往接受過1線及以上治療的晚期ESCC患者，其中73例可進行療效評估。療效分析顯示，對于2.5mg/kg劑量組的53例可進行療效評估的患者，客觀緩解率（ORR）為43.4%，確認ORR為39.6%，中位PFS為5.4個月，中位OS為11.5個月。安全性分析顯示，研究中的主要不良事件以血液學毒性為主，臨床管理經驗成熟，總體安全性可控9。

高級別循證助力優先審評

中國創新藥企發軔前行

以BL-B01D1-103的研究成果為基礎，研究團隊進一步開展了隨機、平行分組、開放標簽、III期BL-B01D1-305研究。該研究探索了iza-bren對比醫生選擇的化療方案應用于ESCC二線治療的療效與安全性，雙重主要研究終點為盲法獨立中心評估（BICR）的PFS和OS。近日，研究完成預設的期中分析，iDMC判斷研究成功到達BICR-PFS和OS的雙重主要終點，取得了ADC在晚期ESCC治療中的歷史性突破。這是食管癌ADC治療領域首個取得PFS和OS雙陽性結果的III期臨床研究，基于該研究的發現，iza-bren有望成為食管癌領域首個二線雙抗ADC標準治療方案。

縱觀藥物審評格局，優先審評往往針對臨床需求緊迫的突破性療法或療效較現有標準療法顯著提升的方案展開。現有研究數據所顯示出的良好趨勢，為CDE將iza-bren納入優先審評奠定了堅實基礎。在納入優先審評后，iza-bren的審批時間將得到實質性壓縮，相較于常規審批漫長的流程，優先審批意味著藥物的上市時間可提前數月甚至一年。結合ESCC的二線治療現狀，這一加速至關重要，因此iza-bren此次被納入優先審評既彰顯了以患者為核心的藥品審評理念，也體現了監管機構對中國創新藥企的高度肯定。

期待III期BL-B01D1-305研究數據早日公布，相信在高級別循證醫學證據的支持下，iza-bren在不久的將來即可獲批應用于臨床，為中國ESCC這一廣泛人群帶來新的生存福音。這不僅意味著臨床可能突破ESCC患者免疫檢查點抑制劑治療后“無藥可用”的困境，也表明中國創新藥企已初步具備變革腫瘤治療格局的研發力量！

參考文獻

1.CDE官網

2.Xu Y, Xia C, Wang J, et al. Divergent trends in the burden of esophageal, gastric, and liver cancers in China[J]. Journal of the National Cancer Center, 2025.

3.Chen R, Zheng R, Zhang S, et al. Patterns and trends in esophageal cancer incidence and mortality in China: an analysis based on cancer registry data[J]. Journal of the National Cancer Center, 2023, 3(1): 21-27.

4.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53.

5.CSCO食管癌臨床診療指南，2025版

6.Huang J, Xu J, Chen Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842. doi:10.1016/S1470-2045(20)30110-8

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8.Shen L, Kato K, Kim SB, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076. doi:10.1200/JCO.21.01926

9.Liu C, Liu D, Ji YH, et al. A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nature Medicine 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03792-7.

撰寫：Babel

審校：Babel

排版：Atai

執行：Atai

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