美國(guó)首現(xiàn)致命H3N2 K亞分支流感 已致約5000人死亡

美國(guó)本季流感形勢(shì)急劇惡化，一種經(jīng)多重變異形成的新型甲型流感H3N2 “K亞分支”正在迅速成為主導(dǎo)毒株，不但傳播更快，還更善于躲避免疫系統(tǒng)與現(xiàn)有治療手段，目前已造成至少約5000人死亡，讓公共衛(wèi)生系統(tǒng)面臨巨大壓力。

截至1月5日，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）估算，本季流感至少已導(dǎo)致約1100萬(wàn)人感染、12萬(wàn)人住院以及5000例死亡，這一住院人數(shù)已是有記錄以來(lái)同期最高水平，且專家預(yù)計(jì)，隨著冬季流感高峰到來(lái)，疫情仍將進(jìn)一步惡化。

此次引發(fā)流行的H3N2 K亞分支源自此前的J.2.4譜系，通過(guò)所謂“抗原漂移”在病毒關(guān)鍵基因區(qū)域發(fā)生了一系列小幅但疊加效應(yīng)突變，從而改變了病毒攻擊人體的方式。 CDC對(duì)自2025年9月下旬以來(lái)收集的275例H3N2樣本進(jìn)行基因測(cè)序后發(fā)現(xiàn)，其中近九成（89.5%）已屬于這一新亞分支，顯示其在傳播競(jìng)爭(zhēng)中迅速占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位。 在K亞分支中，病毒表面血凝素蛋白（HA）發(fā)生了10處氨基酸改變，這是流感病毒吸附并進(jìn)入宿主細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白，也是人體免疫系統(tǒng)以及季節(jié)性流感疫苗的首要攻擊靶點(diǎn)。

專家指出，對(duì)于流感病毒而言，血凝素上的少數(shù)結(jié)構(gòu)性改變，就足以讓既往感染或接種疫苗所形成的抗體“認(rèn)不全、抓不牢”，而K亞分支一次性攜帶了10處變異，顯著提高了免疫逃逸能力。 其中不少突變集中在血凝素表面暴露區(qū)域，即通常為抗體結(jié)合位點(diǎn)的部位，使蛋白整體構(gòu)象發(fā)生細(xì)微改變，從而削弱既有抗體的結(jié)合效率。 除了氨基酸變異外，病毒還通過(guò)改變血凝素上的糖基化模式——利用宿主細(xì)胞提供的糖分子對(duì)蛋白進(jìn)行“偽裝”——重排了這些“糖盾”的布局，更有效遮蔽關(guān)鍵抗原位點(diǎn)，使免疫系統(tǒng)更難精準(zhǔn)識(shí)別。

綜合這些變化，過(guò)去感染或接種疫苗所誘導(dǎo)的抗體仍能在一定程度上識(shí)別這一毒株，但中和效率明顯下降，病毒更容易突破初道防線，在體內(nèi)站穩(wěn)腳跟并擴(kuò)散。 與此同時(shí)，K亞分支在提升免疫逃逸的同時(shí)，并未明顯犧牲病毒本身的穩(wěn)定性和傳播能力，甚至在這兩方面達(dá)成了新的平衡，因此并不一定更“兇猛”，但在免疫不完全人群中的擴(kuò)散速度卻顯著提高。 這也是為何本季無(wú)論在歐洲還是美國(guó)，流感季出現(xiàn)啟動(dòng)更早、上升更快的趨勢(shì)，發(fā)病曲線比往年更陡。

世界衛(wèi)生組織（WHO）指出，歐洲本季流感比往年提前約四周進(jìn)入高發(fā)期，在向其報(bào)送監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的38個(gè)國(guó)家中，至少有27個(gè)國(guó)家處于高或很高水平的流感活動(dòng)。 世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域主任Hans Henri P. Kluge表示，本輪流感季的特殊之處在于，A(H3N2) K亞分支已在該地區(qū)的確診病例中占比高達(dá)九成，目前尚無(wú)證據(jù)顯示其會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的臨床結(jié)局，但由于人群對(duì)這一新變體缺乏既有免疫，“哪怕是極小的遺傳變異，都足以給醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)巨大壓力”。

當(dāng)前流感形勢(shì)也暴露了傳統(tǒng)季節(jié)性疫苗體系的局限性。2025/2026季節(jié)性流感疫苗的設(shè)計(jì)目標(biāo)正是H3N2毒株，當(dāng)時(shí)根據(jù)預(yù)測(cè)，該型病毒將成為冬季主要流行株，但K亞分支的關(guān)鍵抗原漂移發(fā)生在疫苗株確定之后，使得現(xiàn)有疫苗在阻斷感染方面的保護(hù)效果打了折扣。 不過(guò)，來(lái)自英國(guó)的一份早期評(píng)估報(bào)告顯示，目前疫苗對(duì)于2至17歲兒童預(yù)防因流感導(dǎo)致的住院的有效性仍可達(dá)約70%至75%，對(duì)成人預(yù)防住院的有效性則在30%至40%之間，說(shuō)明其在降低重癥與死亡風(fēng)險(xiǎn)方面仍具有重要價(jià)值。

令人擔(dān)憂的是，本季流感疫苗接種率不僅低于2024/2025季，也延續(xù)了較前一年度回落的趨勢(shì)。CDC數(shù)據(jù)顯示，截至2025年12月中旬，約42.3%的兒童完成接種，約10.4%的家長(zhǎng)明確表示計(jì)劃為子女接種；成人方面，只有約42.2%的人報(bào)告已經(jīng)接種，當(dāng)中約7.4%表示有接種意向。 接種率在美國(guó)各地區(qū)差異顯著，這意味著在K亞分支高效傳播的背景下，仍有相當(dāng)規(guī)模的人群處于高風(fēng)險(xiǎn)暴露狀態(tài)，使得疫情進(jìn)一步擴(kuò)散的空間依然存在。

美國(guó)布朗大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院大流行病中心主任、流行病學(xué)教授Jennifer Nuzzo指出，本季美國(guó)“很可能迎來(lái)一場(chǎng)相當(dāng)棘手的流感季”，而當(dāng)前在監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)與疫苗覆蓋方面都處于“欠佳起點(diǎn)”。 她強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)有流感疫苗并不能做到“打了就不會(huì)患流感”，這種期待并不現(xiàn)實(shí)，但其中包含的H3N2成分能夠在降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)方面提供重要保護(hù)，這是疫苗防控策略中最關(guān)鍵的意義所在。

在治療方面，專家提醒，各類抗流感病毒藥物仍然可用，目前尚無(wú)證據(jù)顯示K亞分支對(duì)現(xiàn)有抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥性。 耶魯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院高級(jí)研究員Anne Zink表示，在出現(xiàn)明顯抗原漂移的流感季，抗病毒藥物作為疫苗接種的有力補(bǔ)充，尤其對(duì)于高危人群格外重要，而目前沒(méi)有跡象表明該亞分支會(huì)削弱這些藥物的療效。

從全球視角看，本季北半球的走勢(shì)延續(xù)了南半球的嚴(yán)峻態(tài)勢(shì)。此前澳大利亞已在2025年冬季經(jīng)歷“有記錄以來(lái)最嚴(yán)重的流感季”，實(shí)驗(yàn)室確診病例超過(guò)41萬(wàn)例，刷新上一季36.5萬(wàn)例的歷史紀(jì)錄，而當(dāng)?shù)匾呙缃臃N率同樣在高峰前陷入停滯。 當(dāng)前美國(guó)的感染、住院和死亡估算數(shù)據(jù)均已遠(yuǎn)高于此前對(duì)2025/2026流感季的預(yù)期，顯示這一波流感浪潮的強(qiáng)度被普遍低估。

在多國(guó)承壓的背景下，科學(xué)界呼吁加快開(kāi)發(fā)可實(shí)時(shí)調(diào)整的新一代“通用型”mRNA流感疫苗，以更好應(yīng)對(duì)病毒在既有疫苗生產(chǎn)周期之后才出現(xiàn)的抗原漂移。 研究人員認(rèn)為，若能建立一套可快速更新、靈活匹配新變異的mRNA疫苗平臺(tái)，將有助于縮短從發(fā)現(xiàn)新毒株到完成針對(duì)性免疫防護(hù)之間的時(shí)間鴻溝，從根本上提升人類對(duì)快速進(jìn)化流感病毒的整體防御能力。