首付款1億美元！蘇州三抗出海

12月30日，蘇州澤璟生物制藥（后簡稱“澤璟”）與艾伯維（Abbvie）達成全球開發及商業化戰略合作與許可選擇權協議。根據協議，艾伯維獲得ZG006（Alveltamig）在大中華區（包含中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區）以外地區獨家開發與商業化權利，而澤璟將保留在大中華區ZG006的開發與商業化（獨家）權利。

澤璟將獲得1億美元的首付款，及基于臨床進展的近期里程碑付款和與許可選擇相關的付款最高6000萬美元；如艾伯維行使許可選擇權，澤璟還有資格獲得最高達10.75億美元的里程碑付款，并就包含ZG006的產品在大中華區以外的凈銷售額收取從高個位數到中雙位數的階梯式特許權使用費。

據12月19日遞交的港股上市申請書，ZG006為澤璟核心資產之一，為全球首款靶向DLL3的三特異性抗體，具有best in class潛力。

另一視角也值得關注，這是艾伯維在2025年第三次通過BD收購獲得TCE三抗資產。

01.

全球首款靶向DLL3的三抗，進入Ⅲ期臨床

ZG006是一種新型三特異性T細胞銜接器，靶向兩個不同DLL3表位及CD3，是全球首款DLL3靶向三特異性抗體（CD3/DLL3/DLL3），具有best-in-class潛力。目前正處于治療小細胞肺癌（臨床Ⅲ期）及其他DLL3表達惡性腫瘤的臨床開發后期階段。

ZG006已獲得FDA和NMPA的臨床試驗批準，被NMPA藥品審評中心認定為復發或進展性晚期小細胞肺癌（SCLC）及DLL3陽性神經內分泌癌（NEC）的突破性療法，并獲FDA授予治療NEC的孤兒藥資格認定。

通過整合「雙DLL3+CD3」靶向設計，ZG006實現了機制突破——其配備兩個針對DLL3上不同抗原位點的結合點，產生協同效應，增強對DLL3的結合能力。為在效力與安全性之間取得平衡，ZG006相較于Tarlatamab設計了較弱的CD3結合親和力，以減少脫靶T細胞活化，同時維持有效的腫瘤細胞殺傷能力。效應因子弱化的Fc區域則用作半衰期延長元件，提升系統暴露量及穩定性。

ZG006以兩種經生化驗證的方式結合DLL3，進一步強化結合效果。它可結合單一DLL3分子上的兩個不同抗原位點，實現高親和力結合；亦可同時結合同一癌細胞上的兩個DLL3分子，產生潛在的「交聯」效應，從而加強對腫瘤的接觸。這兩種結合機制可能確保在DLL3表達水平較低的情況下，仍能產生強大且持續的腫瘤接觸。

一旦結合，ZG006會將T細胞帶至癌細胞附近，形成免疫突觸，使T細胞被激活。此激活會引發T細胞釋放穿孔素和顆粒酶，穿孔素在癌細胞中形成孔洞，顆粒酶得以進入癌細胞并誘導腫瘤細胞直接裂解；同時，如干擾素-γ(IFN-γ)等細胞因子可增強腫瘤殺傷作用，而白介素-2（IL-2）則促進T細胞擴增，共同促成持續的免疫反應。此作用機制或可區別于其他若干療法，例如抗體藥物偶聯物。與Tarlatamab相比，ZG006展現出更強勁及更持久的T細胞活性，減少T細胞耗竭，并提升細胞因子分泌。

ZG006藥物設計及作用機制

在針對晚期SCLC三線及以上治療的Ⅱ期劑量優化臨床試驗中，ZG006在10mg每兩周一次/30mg每兩周一次兩種劑量均呈現出優異的客觀緩解率（ORR）、中位無進展生存期（mPFS）、應答持續時間（DoR）數據及良好的總生存期（OS）趨勢。在推薦劑量10mg每兩周一次組中，最佳ORR為60.0%，確認ORR為53.3%，mPFS達7.03個月，6個月/12個月OS率分別為83.2%及69.1%。

此外，ZG006在接受二線及以上治療的晚期NEC患者中亦展現出卓越療效，尤其在DLL3陽性NEC患者中表現突出——在推薦治療劑量30mg每兩周一次組中，全人群的確認ORR為38.5%，DLL3陽性（≥50%的腫瘤細胞呈現任意強度染色）患者的確認ORR達66.7%。

02.

澤璟：3款新藥商業化，虧損金額逐年減少，追趕“A+H”潮流

澤璟表示，此次合作預計將支持ZG006在多個適應癥領域拓展國際市場，并為全球患者提供更多治療選擇，并將進一步提升公司的創新形象和國際影響力。

重要的是，這次合作驗證了澤璟專有的雙特異性╱三特異性抗體及復雜重組蛋白研發平臺，包含三大自創雙特異性╱三特異性抗體平臺：TriGen、CheckGen、TGen。基于這一平臺，澤璟擁有6個項目——ZG006與ZG005正開展國際聯合研發，均已在腫瘤適應癥的I/Ⅱ期臨床研究中展現出良好療效與安全性；ZGGS34已在中國及美國獲得臨床試驗批準；ZGGS34亦已在中國進入I期臨床試驗并于美國獲得IND批準。

同時，此次合作對澤璟的財務狀況將產生顯著改善。2025年前三季度，澤璟實現營業收入5.93億元，同比增長54.49%，歸母凈利潤-9342萬元；研發投入占營業收入的比例達到48.80%。此次交易的1億美元首付款（約合人民幣6.99億元）將直接補充其現金流，超出2024年全年研發費用（3.88億元）的1.8倍，有望加速ZG006的臨床試驗及商業化準備。

12月，澤璟全新抗體藥物生產基地正式投產，將為創新抗體藥物（包括ZG006、ZGGS18及其他研發中的抗體）提供未來商業化生產能力。

澤璟在研管線資產

2020年，澤璟以A股首家未盈利企業身份登陸上交所科創板。上市至今雖然暫未實現扭虧為盈，但虧損金額逐年減少。2022年至2024年，澤璟制藥的營業收入分別為3.02億元、3.86億元和5.33億元；同期的虧損金額分別為4.57億元、2.79億元和1.38億元。

營收改善主要得益于3款核心產品的獲批上市——此前機構分析師會議中，公司管理人員表示：“澤普生?多納非尼片正在逐步擴大市場占有率；澤普凝?重組人凝血酶目前處于納入醫保目錄后的市場進入階段，銷售逐漸放量；澤普平?吉卡昔替尼片是首個國產的治療骨髓纖維化的一類新藥，處于獲批上市之后的醫學教育和推廣階段。”

12月19日，澤璟向香港聯交所遞交了發行H股股票并在主板掛牌上市的申請。同月，澤普平?（吉卡昔替尼片）獲準納入國家醫保藥品目錄，已于2026年1月1日生效。

03.

艾伯維：年內第二起掃貨中國，下一代三抗全景布局

2025年1月，先聲再明與艾伯維就多發性骨髓瘤三抗候選創新藥SIM0500開發達成合作——SIM0500是一款人源化GPRC5D/BCMA/CD3三特異性抗體，基于專有的T細胞銜接器多特異性抗體技術平臺開發。

交易方案也異曲同工，先聲再明將從艾伯維收取首付款，以及最高10.55億美金的選擇性權益付款以及里程碑付款。此外，先聲再明將額外獲得基于該產品在大中華區以外地區凈銷售額的分級特許權使用費。艾伯維有權就大中華地區凈銷售額收取分級特許權使用費。

2025年7月，艾伯維與IGI 達成主要資產 CD3/CD38/BCMA三特異性T細胞接合器（TCE）ISB 2001的許可協議，在北美、歐洲、日本和大中華區開發、制造和商業化的獨家權利，用于腫瘤學和自身免疫性疾病（首個適應癥為多發性骨髓瘤）。IGI獲得7億美元的預付款，并有資格獲得高達12.25億美元的開發、監管和商業里程碑付款，以及分層的兩位數凈銷售額特許權使用費。

三款TCE三抗，艾伯維呈現出明確的系統性布局意向——通過差異化靶點組合（DLL3、GPRC5D、BCMA/CD38）全面覆蓋腫瘤適應癥（血液瘤、實體瘤），構建下一代T細胞銜接器的資產組合，以完善腫瘤領域布局、應對專利懸崖。

以此次交易的ZG006為例，截至目前，有且僅有一款CD3/DLL3雙抗藥物塔拉妥單抗Imdelltra于2024年獲批用于治療小細胞肺癌，來自安進。得益于13.6個月的二線治療超長總生存期，Imdelltra在小細胞肺癌市場持續放量，呈現快速增長態勢——2024年銷售收入約1.15億美元；2025年Q3達成1.78億美元業績，累計銷售額已達到3.93億美元。

全球臨床開發中CD3/DLL3抗體藥物競爭格局

一方面，小細胞肺癌市場此前由于患者基數小、生存期短未得到充分開發，但其中未滿足的市場空間依然存在。2024年，全球SCLC新發病例增至39.12萬例，2020年至2024年的復合年增長率為2.7%，預計到2030年及2035年將分別達到45.34萬例及51.01萬例，2024年至2030年復合年增長率為2.5%，2030年至2035年的復合年增長率為2.4%。

另一方面，DLL3靶點的含金量不斷上升，引發多起大型出海——恒瑞將SHR-4849(DLL3 ADC)全球獨家開發、生產和商業化權利，授權IDEAYA Biosciences，交易潛在總金額達10.45億美元；信達將IBI3009(DLL3 ADC)全球獨家權益授予羅氏，達成8000萬美元首付款及最高10億美元里程碑付款。

參考資料：

財聯社《DLL3靶點再現重磅BD 澤璟制藥在研藥物“賣”出超12億美元》
健識局《新年最火的靶點，賣出20億美元的大生意》

*封面來源：神筆PRO

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