2025年度2型糖尿病臨床研究及診療進展

“歲序流轉(zhuǎn)，創(chuàng)新不止。2025年，2型糖尿病（T2DM）領(lǐng)域的臨床研究與診療實踐持續(xù)突破，從新型藥物研發(fā)到指南共識更新，一系列重磅成果為T2DM管理帶來了全新思路與可能。為幫助臨床同仁與行業(yè)讀者快速把握年度核心進展、明晰前沿方向，本報特別邀請北京醫(yī)院潘琦教授團隊，對2025年T2DM領(lǐng)域備受關(guān)注的重磅研究、藥物研發(fā)、指南更新進行系統(tǒng)梳理與深度解讀。”

01 流行病學(xué)進展

2025年4月，國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布了第11版《糖尿病地圖》，報告了2024年全球糖尿病流行現(xiàn)狀和疾病負擔(dān)，并對2050年糖尿病的流行情況進行了預(yù)測。

從2000~2024年，糖尿病患者數(shù)量快速上升。2024年全球成人（20～79歲）糖尿病患者數(shù)量達5.89億；預(yù)計到2050年，全球成人（20～79歲）糖尿病患者數(shù)量將達8.53億。

2024年全球成人（20～79歲）糖尿病患病率為11.1%，不同國家間差異較大。中國成人糖尿病患病率為11.9%，患者數(shù)量1.48億。

02 新藥物、新適應(yīng)證拓展以及中國糖尿病藥物研發(fā)突破性新進展

新藥物

IcoSema

IcoSema是全球首個基礎(chǔ)胰島素周制劑依柯胰島素與胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周制劑司美格魯肽的聯(lián)合制劑。

COMBINE 3是一項為期52周、隨機、開放標(biāo)簽、治療達標(biāo)的3a期臨床研究，旨在評估基礎(chǔ)胰島素治療后血糖控制不佳的T2DM患者使用IcoSema相較于基礎(chǔ)—餐時胰島素方案的療效和安全性。研究共納入679例T2DM患者，主要終點是52周HbA1c水平較基線的變化。結(jié)果顯示，52周時，IcoSema組與基礎(chǔ)—餐時胰島素治療方案相比HbA1c降幅相似（-1.47%

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COMBINE 4 是一項為期40周、開放標(biāo)簽的3b期臨床研究，在口服降糖藥治療后血糖控制不佳的T2DM患者中，評估了每周一次IcoSema相較于每日一次甘精胰島素U100的療效和安全性。研究共納入485例患者，結(jié)果顯示，IcoSema組HbA1c從基線的降幅為3.32%，優(yōu)效于甘精胰島素U100組（-2.44%），ETD為-0.88%（95%CI：-1.12%～-0.63%，優(yōu)效性

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瑪仕度肽

2025年6月27日，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受體（GCG）雙受體激動劑瑪仕度肽獲批用于體重管理（維持劑量4 mg和6 mg），適用于在控制飲食和增加體力活動基礎(chǔ)上對成人患者的長期體重控制：初始體質(zhì)指數(shù)（BMI）為BMI≥28 kg/m2（肥胖）或BMI≥24 kg/m2（超重），并伴有至少一種體重相關(guān)的合并癥[例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）綜合征等]。

此次獲批主要基于GLORY-1研究。GLORY-1研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入610 例肥胖（BMI≥28 kg/m2）或超重（24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2）并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的受試者，按 1：1：1 的比例隨機分配，分別接受每周一次皮下注射瑪仕度肽4 mg、6 mg或安慰劑治療，持續(xù)48周，隨訪12周。

結(jié)果顯示，第32周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線百分比變化的均值分別為-10.97%、-13.38% 和-0.24%；第48周時分別為-12.05%、-14.84% 和-0.47%。

2025年9月19日，瑪仕度肽2 mg、4 mg、6 mg在中國獲批用于成人T2DM患者的血糖控制。此次獲批是基于DREAMS-1（單藥治療）與DREAMS-2（聯(lián)合口服降糖藥治療）。兩項在中國人群中開展的3期注冊研究，主要終點HbA1c降幅在DREAMS-1研究中最大達2.15%，DREAMS-2研究中最大達1.73%。

普盧格列汀

2025年1月13日，普盧格列汀獲批用于改善成人T2DM患者的血糖控制。3期研究顯示，普盧格列汀100 mg QD治療24周后，HbA1c水平降幅為0.63%。

依蘇帕格魯肽α

2025年1月26日，人GLP-1類似物與人免疫球蛋白G2（IgG2）Fc片段形成的融合蛋白依蘇帕格魯肽α注射液獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于成人T2DM患者的血糖控制。

依蘇帕格魯肽α在中國T2DM患者中完成了兩項3期臨床試驗：單藥治療研（SUPER-1）與聯(lián)合二甲雙胍的研究（SUPER-2）。SUPER-1研究顯示，經(jīng)過24周治療，3 mg劑量組患者的HbA1c較基線下降2.2%；SUPER-2研究顯示，聯(lián)合治療24周后，HbA1c較基線下降1.80%。

維培那肽

2025年11月14日，維培那肽獲批上市，用于改善成人T2DM患者的血糖控制。

維培那肽（PB-119）是一種化學(xué)合成的聚乙二醇化艾塞那肽，在中國T2DM人群中開展了兩項3期研究。結(jié)果顯示，維培那肽150 μg治療24周后，HbA1c相較基線最大降幅可達1.36%（安慰劑組為0.63%），治療組體重降幅約為1%～5%（不同基線BMI分組的降幅有差異，平均降幅約為2%）。

HR20031

2025年10月24日，由恒格列凈（SGLT2i）、瑞格列汀（DPP4i）與二甲雙胍組成的三合一固定劑量復(fù)方緩釋制劑（FDC）——HR20031片，獲NMPA批準(zhǔn)上市，每日一次口服用于治療T2DM成人患者。HR20031片的注冊3期試驗（n＝778例）顯示，24周治療后，恒格列凈、瑞格列汀與二甲雙胍三聯(lián)治療的HbA1c降幅（1.51%～1.54%）和HbA1c達標(biāo)率顯著優(yōu)于恒格列凈/二甲雙胍或瑞格列汀/二甲雙胍二聯(lián)治療。

糖尿病治療藥物新適應(yīng)證探索

司美格魯肽注射液7.2 mg

STEP UP T2D研究是一項為期72周的隨機、雙盲、多中心試驗，旨在評估每周一次皮下注射司美格魯肽7.2 mg、司美格魯肽2.4 mg和安慰劑在BMI≥30 kg/m2且HbA1c7.0～10.0%的肥胖和T2DM患者中的療效與安全性。

該試驗共納入了512例成人患者，所有治療組均接受了生活方式干預(yù)。結(jié)果顯示，司美格魯肽7.2 mg組體重降幅為14.7%，司美格魯肽2.4 mg組為 10.7%，安慰劑組為3.6%。與安慰劑組對比，司美格魯肽7.2 mg組的HbA1c顯著降低（ETD：-1.5%，95%CI：-1.8%～-1.2%；

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司美格魯肽片劑對CVD的影響

SOUL研究是一項國際、多中心、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照的3期心血管結(jié)局試驗（CVOT），覆蓋全球33個國家和地區(qū)的444個中心，于2019年6月至2021年3月期間，共納入9650例T2DM合并心血管疾病（CVD）和（或）慢性腎臟病（CKD）患者。

所有患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，按1：1的比例隨機接受每日一次的司美格魯肽片14 mg或安慰劑治療。主要終點是從隨機化到首次發(fā)生主要心血管不良事件（MACE，即心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中的復(fù)合終點）的時間。該研究為事件驅(qū)動設(shè)計（至少1225個事件），持續(xù)時間長達3.5～5年。

結(jié)果顯示，司美格魯肽片較安慰劑顯著降低T2DM合并CVD和（或）CKD患者的MACE風(fēng)險達14%，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和優(yōu)效性，心血管獲益由MACE三個組分（心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中）降低共同驅(qū)動。

GLP-1RA對PAD的影響

STRIDE研究是一項為期52周、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3b期臨床試驗，覆蓋全球20個國家和地區(qū)的108個中心，旨在評估在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，加用每周一次皮下注射司美格魯肽1.0 mg對成年T2DM合并癥狀性外周動脈疾病（PAD）患者的療效。

研究共納入792例T2DM患者，確診PAD伴隨輕度間歇性跛行（Fontaine IIa期）且無坡度跑步機試驗無痛步行距離＞200 m、恒載跑步機測試中的最大步行距離（MWD）≤600 m、踝肱指數(shù)（ABI）≤0.90或趾肱指數(shù)（TBI）≤0.70。主要研究終點為在恒載跑步機上MWD自基線的變化。

結(jié)果顯示，在T2DM合并癥狀性PAD患者中，與安慰劑相比，司美格魯肽1.0 mg治療52周可顯著改善患者的MWD達13%（恒定速度3.2 km/h，恒定坡度12%），平均MWD增加40 m，具有統(tǒng)計學(xué)差異和優(yōu)效性；其中，司美格魯肽1.0 mg組患者MWD增加了21%（基線中位值為185 m），而安慰劑組僅增加了8%（基線中位值為186 m）。

替爾泊肽對OSA的影響

2024年5月15日，替爾泊肽在中國獲批上市，用于改善成人T2DM患者的血糖控制。2024年7月19日，替爾泊肽新增適應(yīng)證獲批，用于在低熱量飲食和增加運動基礎(chǔ)上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者的長期體重管理。2025年6月30日，替爾泊肽獲NMPA批準(zhǔn)再添新適應(yīng)證，適用于在控制飲食和增加運動基礎(chǔ)上，治療成人肥胖患者的中度至重度OSA。此項適應(yīng)證的獲批是基于國際多中心研究SURMOUNT-OSA。

SURMOUNT-OSA是一項國際多中心隨機雙盲安慰劑對照研究，共納入使用和（或）不使用氣道正壓通氣（PAP）治療的中重度OSA合并肥胖成人患者469例，接受替爾泊肽10 mg或15 mg治療52周（不耐受15 mg的受試者以10 mg作為最大耐受劑量）。

結(jié)果顯示，接受替爾泊肽治療的成人患者平均減重18%～20%，睡眠中每小時呼吸暫停低通氣次數(shù)至少減少27次，接近一半的受試者病情改善顯著、OSA相關(guān)癥狀消失。

糖尿病并發(fā)癥管理新進展

司美格魯肽注射液0.5 mg/1.0 mg新增CKD適應(yīng)證

2025年7月18日，NMPA正式批準(zhǔn)司美格魯肽注射液0.5 mg/1.0 mg新增CKD適應(yīng)證，用于降低伴有CKD的T2DM成人患者估算腎小球濾過率（eGFR）持續(xù)下降、終末期腎病和心血管死亡的風(fēng)險。CKD適應(yīng)證的獲批基于FLOW研究結(jié)果。

FLOW是首個評估使用GLP-1RA周制劑對于T2DM合并CKD患者腎臟和心血管結(jié)局及死亡率影響的臨床試驗。研究設(shè)計為一項全球多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，涉及28個國家的387家研究機構(gòu)，共納入3533例患者。

研究中位隨訪3.4年時，安慰劑組有410例患者出現(xiàn)首次主要腎臟事件，司美格魯肽組有331例[風(fēng)險比（HR）0.76，95%CI 0.66～0.88]。與安慰劑組相比，司美格魯肽組發(fā)生首次腎臟復(fù)合結(jié)局的風(fēng)險降低了24%。

雷珠單抗注射液的儲藥囊用于改善糖尿病性黃斑水腫患者視力

雷珠單抗是一種成熟的抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）單克隆抗體片段，可通過一次性門診手術(shù)植入患者眼內(nèi)。

Pagoda是一項多中心、隨機、非劣效性的Ⅲ期研究，在634例糖尿病性黃斑水腫患者中評估了每6個月補充一次含雷珠單抗的儲藥囊與每月玻璃體內(nèi)注射0.5 mg雷珠單抗的療效和安全性。

研究結(jié)果顯示，每6個月補充一次雷珠單抗注射液的儲藥囊可使糖尿病性黃斑水腫患者視力改善程度非劣效于每月接受0.5 mg雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射的患者（前者視力增加9.6個字母，相當(dāng)于視力表上增加兩行，后者增加9.4個字母）。

智能鞋墊用于糖尿病足管理

Soletrack AI鞋墊和Orpyx SI Sensory鞋墊內(nèi)置壓力傳感器，可實時監(jiān)測患者足底壓力分布和溫度變化。當(dāng)檢測到異常壓力點或炎癥早期跡象時，系統(tǒng)會通過配套手機App同步向患者和醫(yī)生發(fā)出警報，并指導(dǎo)患者調(diào)整行走姿態(tài)，從而預(yù)防糖尿病足潰瘍的發(fā)生。

03 新指南，新理念

2025年指南和共識推薦體現(xiàn)糖尿病防治新理念

《中國糖尿病防治指南（2024版）》重磅更新

2025年1月，《中國糖尿病防治指南（2024版）》（以下簡稱“2024版指南”）在《中華糖尿病雜志》正式發(fā)布。作為中國糖尿病防治領(lǐng)域的權(quán)威指導(dǎo)文件，2024版指南對糖尿病的診斷、治療、管理等方面提出了新的理念與策略。同時，與以往出版的“中國2型糖尿病防治指南”不同，2024版為“中國糖尿病防治指南”，同時對兒童和青少年糖尿病及1型糖尿病（T1DM）作了更詳細的闡述。

2024版指南提出的T2DM高血糖的治療路徑，體現(xiàn)了對于T2DM治療的科學(xué)性與綜合性策略導(dǎo)向，推薦如下。

• 生活方式干預(yù)、糖尿病自我管理教育與支持（DSMES）是T2DM的基礎(chǔ)治療措施，應(yīng)貫穿于治療的始終；

• 伴動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高風(fēng)險的T2DM患者，選擇有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）；

• 伴心力衰竭（HF）的T2D患者，選擇SGLT2i；伴CKD的T2D患者，選擇有CKD獲益證據(jù)的SGLT2i或GLP-1RA；

• 不伴ASCVD或其高風(fēng)險、HF或CKD的T2DM患者，如無超重或肥胖，選擇二甲雙胍治療；如有超重或肥胖，選擇有減重證據(jù)的降糖藥；

• 早期良好的血糖控制具有重要意義，早期聯(lián)合是實現(xiàn)良好血糖控制的重要手段；

• 采用一種降糖藥治療血糖不達標(biāo)者，應(yīng)采用2種甚至3種不同作用機制的藥物聯(lián)合治療（包括注射制劑）；

• 在T2DM的任何階段（包括新診斷時），如出現(xiàn)典型的高血糖癥狀或酮癥，應(yīng)給予胰島素治療。

綜上所述，2024版指南進一步深化了以患者為中心的治療理念，強調(diào)對血糖、血壓、血脂和體重等多種因素的綜合管理，以降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，改善患者的生活質(zhì)量。

糖尿病與合并癥或并發(fā)性協(xié)同管理理念加強

2025年，《中國糖尿病足防治實踐指南》《糖尿病—心—腎—代謝性疾病的一體化管理多學(xué)科臨床實踐指南2.0版》《痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物治療中國專家共識》《糖尿病患者相關(guān)認知功能障礙診治專家共識（2025版）》《糖尿病共患抑郁診療中國專家共識》《糖尿病腎臟病早期篩查與管理專家共識（2025版）》《老年糖尿病足護理門診標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)專家共識》《糖尿病合并高血壓患者管理指南》等多部指南共識發(fā)布，為糖尿病不同合并癥或并發(fā)癥的診治提供了決策參考。

新型糖尿病管理模式有望推動糖尿病診療水平提升

2025年，糖尿病管理模式正朝著更整合、精準(zhǔn)、數(shù)字化和以患者為中心的方向發(fā)展。以下是一些核心的新型管理模式及其關(guān)鍵特點。

一站式代謝性疾病管理中心（MMC）

核心是“一個中心、一站式服務(wù)、一個標(biāo)準(zhǔn)”。它將篩查、診斷、治療、并發(fā)癥管理和隨訪整合在一個閉環(huán)系統(tǒng)中，實現(xiàn)院內(nèi)院外、線上線下的全程管理。該模式強調(diào)多學(xué)科協(xié)作（醫(yī)生、護士、營養(yǎng)師等），并計劃融合高性能計算和人工智能來提升管理效果。

糖尿病、高血壓和高血脂均為“代謝危險因素”，在中國的患病率正日益增高。這3種疾病共患顯著增加了心血管事件和死亡風(fēng)險。MMC在代謝病管理方面已形成明顯特色。

數(shù)字化與遠程醫(yī)療平臺

遠程醫(yī)療已成為糖尿病管理的重要補充，該模式利用智能系統(tǒng)可實現(xiàn)實時監(jiān)測和遠程干預(yù)。這類平臺通常整合了數(shù)據(jù)上傳、遠程咨詢、健康教育等功能。系統(tǒng)通過連接可穿戴設(shè)備（如連續(xù)血糖監(jiān)測儀）自動收集血糖、血壓等數(shù)據(jù)，并設(shè)定安全閾值。一旦數(shù)據(jù)異常，系統(tǒng)會立即向健康管理師發(fā)送預(yù)警，以便及時進行遠程指導(dǎo)。其打破了時空限制，提高了醫(yī)療服務(wù)的可及性和連續(xù)性，尤其適合慢性病的長期管理。研究表明，通過遠程平臺進行隨訪和管理，可以顯著改善患者的血糖時間在范圍（TIR）指標(biāo)，提升就醫(yī)可及性。

04 小結(jié)

總體而言，糖尿病管理模式正從傳統(tǒng)的“以血糖控制為中心”向個體化、數(shù)字化、多靶點協(xié)同的綜合管理的方向革新。這些模式的應(yīng)用共同推動糖尿病管理向更高效、更全面和“以患者為中心”的方向發(fā)展。

題圖來源：123RF

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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