告別60年治療困局！重磅精神分裂癥新藥的國內(nèi)機會

每一款突破性藥物的誕生，都離不開科研人員的執(zhí)著堅守。呫諾美林的研發(fā)歷程，堪稱醫(yī)藥創(chuàng)新的 “逆襲典范”。

上世紀(jì) 90 年代，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)呫諾美林（M1/M4 毒蕈堿乙酰膽堿受體激動劑）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在治療價值，但其在早期臨床試驗中因外周副作用（如嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)）導(dǎo)致 50% 患者脫組，項目被迫終止。直到 2012 年，科研團(tuán)隊創(chuàng)新性地將呫諾美林與外周毒蕈堿受體拮抗劑曲司氯銨組合，形成復(fù)方制劑 —— 這一“中樞增效+外周減毒”的組合策略，讓呫諾美林的臨床治療價值得以兌現(xiàn)，進(jìn)而有了成藥的可能性。

相比大多數(shù)抗精神病藥物直接阻斷多巴胺 D2 受體會導(dǎo)致諸多副作用，呫諾美林通過選擇性激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M1/M4毒蕈堿乙酰膽堿受體，可以實現(xiàn)三重治療效果，包括增強前額葉皮層和海馬體的膽堿能神經(jīng)傳遞，改善患者認(rèn)知功能，如記憶力、注意力、執(zhí)行能力；調(diào)節(jié)紋狀體和中腦邊緣多巴胺能通路，緩解幻覺、妄想等陽性癥狀；改善情感淡漠、社交退縮等陰性癥狀，全面覆蓋精神分裂癥核心癥狀。

Karuna Therapeutics公司（現(xiàn)已被BMS收購）開發(fā)了以呫諾美林為核心成分的復(fù)方藥物 KarXT（呫諾美林+曲司氯銨），自進(jìn)入臨床開發(fā)后就備受行業(yè)關(guān)注。全球III期EMERGENT 系列研究結(jié)果顯示KarXT對于精神分裂癥患者具有快速起效、強效改善、長期安全的特性。

• EMERGENT 系列試驗顯示，治療第 2 周即可觀察到 PANSS（陽性和陰性綜合征量表）總分顯著下降，比傳統(tǒng)藥物起效時間縮短 50%；

• 治療 5 周后，PANSS 總分較安慰劑多降 9.9 分（P<0.0001），55% 患者癥狀改善≥30%；

• 52 周開放標(biāo)簽研究證實，患者癥狀持續(xù)緩解，47.4% 的患者疾病嚴(yán)重度降至 “輕度或更輕”，68.6% 患者癥狀改善≥30%。且無傳統(tǒng)藥物常見的體重增加、錐體外系反應(yīng)等風(fēng)險，因不良反應(yīng)停藥率僅 5.6%，與安慰劑相當(dāng)。

2024 年 9 月，以呫諾美林為核心成分的復(fù)方藥物 KarXT（呫諾美林+曲司氯銨）被美國 FDA 正式批準(zhǔn)上市，成為自 1952 年氯丙嗪問世以來首款具有全新藥理機制的抗精神分裂癥藥物。2025年12月23日，擁有 KarXT大中華區(qū)權(quán)益的再鼎醫(yī)藥也宣布該產(chǎn)品在中國獲得批準(zhǔn)上市，將這款革命性的精神病新療法帶到中國患者面前。

除已獲批的成人精神分裂癥適應(yīng)癥外，呫諾美林目前正在全球開展多項 III 期臨床試驗，探索其在阿爾茨海默病、I型雙相情感障礙等疾病中的治療潛力。這意味著，這款藥物未來有望惠及更多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，市場價值持續(xù)放大。同時，其良好的安全性讓它尤其適合對傳統(tǒng)抗精神病藥物療效不佳或無法耐受的患者、有肥胖、糖尿病等代謝疾病風(fēng)險的患者，以及需要長期維持治療、重視生活質(zhì)量的患者。

隨著社會對精神健康的關(guān)注度提升，精神分裂癥藥物市場正迎來快速增長期。據(jù)預(yù)測，全球精神分裂癥藥物市場將從 2023 年的 79 億美元增長至 2032 年的 125.7 億美元，年復(fù)合增長率達(dá) 5.3%。正是基于這樣的市場潛力，BMS在2023年12月以高達(dá)140億美金全盤收購Karuna，獲得了呫諾美林復(fù)方資產(chǎn)。而呫諾美林制劑在國內(nèi)的上市，也有望重塑國內(nèi)精神分裂癥治療格局，極大填補未滿足的精神分裂癥臨床醫(yī)療需求。

對于這樣一款具有重大突破性意義的新機制藥物，國內(nèi)已有企業(yè)開始積極布局仿制藥開發(fā)。據(jù)了解，作為專注于高壁壘原料藥與復(fù)雜制劑的創(chuàng)新企業(yè)，璟和醫(yī)藥在 KarXT 的核心原料上率先實現(xiàn)關(guān)鍵突破，自主研發(fā)的酒石酸呫諾美林與曲司氯銨原料藥，不僅通過嚴(yán)格的質(zhì)量驗證，更已完成產(chǎn)業(yè)化布局，成為支撐國內(nèi)外藥企研發(fā)、生產(chǎn)的核心供應(yīng)力量，其呫諾美林的相關(guān)研發(fā)進(jìn)展值得關(guān)注。如果您是醫(yī)療從業(yè)者、行業(yè)合作伙伴，歡迎與我們聯(lián)系，共同探索精神健康治療的新可能。歡迎聯(lián)系：璟和醫(yī)藥15251778053。

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