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億萬人血脂管理受影響!
撰文:醫(yī)學(xué)界報(bào)道組
2025年末,歐洲心臟病學(xué)會(ESC)與歐洲動脈硬化學(xué)會(EAS)聯(lián)合發(fā)布《2025 ESC/EAS血脂異常管理指南(聚焦更新版)》,該版本基于2019年后積累的高質(zhì)量臨床證據(jù),對舊版指南進(jìn)行補(bǔ)充與修訂——新增建議為2019版指南的延伸,修訂建議則直接替代舊版內(nèi)容[1]。
為臨床血脂管理提供清晰指導(dǎo),以下結(jié)合國內(nèi)臨床需求展開解讀。
一、風(fēng)險(xiǎn)評估工具:分年齡段實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)分層
針對表面健康人群的10年心血管(CV)風(fēng)險(xiǎn)評估,指南首次提出“分齡適配”策略:
年齡<70歲者,采用全新的SCORE2評分系統(tǒng),該工具在傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素基礎(chǔ)上優(yōu)化了權(quán)重,更貼合中青年人群的風(fēng)險(xiǎn)特征;
年齡≥70歲者,改用SCORE2-OP評分,專門針對老年人群的生理特點(diǎn)與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)因素調(diào)整,避免老年患者風(fēng)險(xiǎn)被低估或高估;
上述工具全面替代2019版指南推薦的傳統(tǒng)SCORE評分,解決了舊工具在年齡特異性上的局限性。
二、風(fēng)險(xiǎn)分層優(yōu)化:引入多維度增強(qiáng)因素
對于初始評估為中等風(fēng)險(xiǎn)或處于“治療決策閾值邊緣”的個(gè)體,指南建議通過以下因素重新判定風(fēng)險(xiǎn)等級,減少臨床誤判:
臨床與人口學(xué)因素:如合并高血壓控制不佳、糖尿病病程>10年、早發(fā)心血管病家族史(男性<55歲/女性<65歲發(fā)病)等;
生物標(biāo)志物:超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)>2mg/L、脂蛋白(a)[Lp(a)]>50mg/dL(>105nmol/L),其中Lp(a)的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)已被證實(shí)呈“濃度依賴性持續(xù)升高”;
影像學(xué)證據(jù):經(jīng)超聲、CTA等檢查提示亞臨床動脈粥樣硬化(如頸動脈內(nèi)中膜增厚、斑塊形成),或冠狀動脈鈣化積分(CAC)極度升高。
三、他汀不耐受患者:非他汀藥物的循證選擇
對于無法耐受他汀類藥物的患者,可選用已證實(shí)具有心血管保護(hù)獲益的非他汀類藥物,以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及心血管風(fēng)險(xiǎn),藥物選擇需基于“達(dá)到治療目標(biāo)所需的LDL-C降幅”個(gè)體化決策,推薦藥物包括:
依折麥布;
貝派地酸;
PCSK9抑制劑。
四、純合子家族性高膽固醇血癥:進(jìn)階治療方案
純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)患者因LDL受體功能嚴(yán)重缺陷,常規(guī)調(diào)脂治療效果有限,指南新增特異性建議:
對于已接受“最大劑量他汀+依折麥布+PCSK9抑制劑”聯(lián)合治療后,LDL-C仍未達(dá)標(biāo)的HoFH患者,可考慮加用依維蘇單抗(evinacumab),該藥物通過靶向ANGPTL3通路發(fā)揮降脂作用,為難治性病例提供新選擇。
五、急性冠脈綜合征(ACS):院內(nèi)強(qiáng)化降脂時(shí)機(jī)
ACS患者的血脂管理窗口期至關(guān)重要,指南強(qiáng)調(diào)“入院即啟動強(qiáng)化策略”:
入院前已接受調(diào)脂治療的ACS患者:住院期間需強(qiáng)化調(diào)脂治療方案;
入院前未接受過相關(guān)治療的ACS患者:若單獨(dú)使用他汀類藥物難以達(dá)到LDL-C目標(biāo),住院期間可考慮高劑量他汀類藥物與依折麥布聯(lián)合治療。
六、脂蛋白(a)(Lp(a)):終身篩查與風(fēng)險(xiǎn)管理
指南首次明確Lp(a)作為終身篩查與風(fēng)險(xiǎn)界定標(biāo)準(zhǔn):
篩查頻率:所有成年人一生中至少檢測1次Lp(a),建議在首次血脂檢測時(shí)同步完成;
重點(diǎn)篩查人群:家族性高膽固醇血癥(FH)患者、早發(fā)心血管病家族史者、自身無傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素卻發(fā)生早發(fā)CV病者,以及中等風(fēng)險(xiǎn)人群;
風(fēng)險(xiǎn)閾值:Lp(a)>50mg/dL定義為心血管風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因子,且該指標(biāo)升高與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)呈連續(xù)正相關(guān),無需等待極高值再干預(yù)。
七、中度高甘油三酯血癥:高/極高危人群的聯(lián)合治療
對于甘油三酯水平中度升高(1.52~5.63mmol/L或135~499mg/dL)的高風(fēng)險(xiǎn)或極高風(fēng)險(xiǎn)患者,指南補(bǔ)充聯(lián)合治療建議:
在他汀治療基礎(chǔ)上,可加用高劑量二十碳五烯酸乙酯,推薦劑量為2×2g/天;
該方案的獲益依據(jù)來自臨床研究——可顯著降低TG水平,并減少ASCVD事件風(fēng)險(xiǎn),尤其適合合并糖尿病或代謝綜合征的患者。
八、HIV感染者:他汀類藥物的一級預(yù)防
HIV感染者因長期抗病毒治療、免疫狀態(tài)改變等因素,心血管風(fēng)險(xiǎn)升高,指南首次給出明確預(yù)防建議:
年齡≥40歲的HIV感染者,無論其SCORE2風(fēng)險(xiǎn)評分或基礎(chǔ)LDL-C水平如何,均應(yīng)啟動他汀類藥物一級預(yù)防;
他汀類藥物的選擇需重點(diǎn)關(guān)注藥物間相互作用風(fēng)險(xiǎn)。
九、化療相關(guān)性心臟毒性:他汀類藥物的預(yù)防價(jià)值
針對癌癥患者化療相關(guān)心臟毒性(尤其蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心肌病),指南新增保護(hù)策略:
對于化療后心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)高/極高的患者,可預(yù)防性使用他汀類藥物;
機(jī)制上,他汀類藥物的抗炎、抗氧化作用可減輕心肌損傷,臨床研究證實(shí)其能降低蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心功能不全發(fā)生率。
十、不推薦的干預(yù)措施:明確循證邊界
為避免無效或潛在風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù),指南明確否定兩類措施:
不推薦使用“安全性未證實(shí)”的膳食補(bǔ)充劑,此類產(chǎn)品缺乏大規(guī)模臨床研究證實(shí)其CV獲益;
不推薦使用“無明確LDL-C降幅”的維生素,單獨(dú)使用此類維生素?zé)o法降低LDL-C,也不能減少ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。
臨床實(shí)踐總結(jié):三大核心導(dǎo)向
本次指南更新始終圍繞“精準(zhǔn)化、全人群覆蓋、循證導(dǎo)向”展開,對國內(nèi)臨床的啟示包括:
1.風(fēng)險(xiǎn)分層更精細(xì):從“單一工具”到“分齡工具+多維度增強(qiáng)因素”,減少中等風(fēng)險(xiǎn)人群的誤判;
2.特殊人群更聚焦:針對HoFH、HIV感染者、癌癥化療患者等小眾但高風(fēng)險(xiǎn)人群,提供特異性方案;
3.干預(yù)邊界更清晰:明確非他汀藥物的適用場景、Lp(a)的篩查與管理流程,同時(shí)否定無循證依據(jù)的補(bǔ)充劑,避免臨床資源浪費(fèi)。
參考文獻(xiàn):
[1] Mach F, Roeters van Lennep JE, Koskinas KC. The '10 commandments' for the 2025 focused update of the 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025 Dec 19:ehaf919.
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責(zé)任編輯:銀子
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