治脫發(fā)“神藥”來了？

關(guān)瓊是一名互聯(lián)網(wǎng)大廠的“碼農(nóng)”，今年是他與脫發(fā)抗爭的第8個年頭。關(guān)瓊曾有一頭烏黑濃密的頭發(fā)，自工作以來，其陸續(xù)出現(xiàn)發(fā)質(zhì)細軟、出油快、嚴重掉發(fā)等癥狀，目前發(fā)量大約僅剩剛工作時的一半。“網(wǎng)絡(luò)上介紹的各種生發(fā)液、洗發(fā)水都換著用過，但效果都不理想。”關(guān)瓊告訴《中國新聞周刊》。無奈之下，3年前，他前往廣東一家三甲公立醫(yī)院就診，被確診為雄激素性脫發(fā)。

像關(guān)瓊這樣飽受雄激素性脫發(fā)困擾的患者不在少數(shù)。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2021年，中國雄激素性脫發(fā)患病人數(shù)達到1.3億人。世界范圍內(nèi)，有12億—20億男性確診雄激素性脫發(fā)。

12月3日，意大利制藥企業(yè)Cosmo官網(wǎng)發(fā)文，宣布旗下在研新藥Clascoterone 5%外用溶液在兩項Ⅲ期臨床試驗中呈現(xiàn)出臨床意義顯著的結(jié)果，這是三十多年來雄激素性脫發(fā)領(lǐng)域出現(xiàn)的首次重大治療突破。

Cosmo公司透露，預計將在2026年春季完成12個月的安全性隨訪，隨后將向美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局遞交上市申請。若順利獲批，Clascoterone 5%外用溶液將成為首個獲批雄激素性脫發(fā)適應(yīng)證的外用雄激素受體抑制劑。

圖/視覺中國

“謹慎樂觀”

中國醫(yī)師協(xié)會美容與整形醫(yī)師分會毛發(fā)整形美容專業(yè)委員會2019年發(fā)布的《中國人雄激素性脫發(fā)診療指南》（以下簡稱《診療指南》）指出，雄激素性脫發(fā)患者的頭皮毛囊中含有Ⅱ型5α還原酶，會將血液中的雄激素睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮。二氫睪酮通過與毛囊上的雄激素受體結(jié)合，使毛囊出現(xiàn)持續(xù)萎縮的跡象，并逐步導致脫發(fā)。

Cosmo公司官網(wǎng)介紹，Clascoterone 5%外用溶液的作用機制是通過與頭皮毛囊上的雄激素受體結(jié)合，從而阻斷二氫睪酮對毛囊的破壞作用。該藥物的兩項Ⅲ期臨床試驗采用相同設(shè)計，在美國和歐洲同步開展，共納入1465名輕至中度脫發(fā)的成年男性。Cosmo公司稱，這是有史以來最大規(guī)模的男性雄激素性脫發(fā)局部治療Ⅲ期項目。

記者在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫查詢得知，該Ⅲ期臨床試驗分為兩個階段，第一階段是評估Clascoterone 5%外用溶液在每天兩次、持續(xù)使用6個月的場景下是否安全有效，第二階段則是比較該外用溶液與安慰劑組的長期安全性和療效。試驗過程中，患者需要在每天早上和晚上，將1.5毫升的外用溶液涂抹于頭頂和鬢角的脫發(fā)區(qū)域。

試驗結(jié)果顯示，Clascoterone 5%外用溶液可顯著改善患者的毛發(fā)數(shù)量。其中一項Ⅲ期研究顯示，用藥組的目標區(qū)域毛發(fā)數(shù)量相較安慰劑組改善539%，另一項研究則相較安慰劑組改善168%。此外，Clascoterone 5%外用溶液還呈現(xiàn)出較好的安全性，其在治療期間出現(xiàn)的不良事件與安慰劑組相似，大多數(shù)不良事件與藥物無關(guān)。

“我們展示了強有力的臨床結(jié)果，且由于Clascoterone 5%外用溶液屬于患者自主選擇使用的生活方式藥物，該藥具有良好安全性。”Cosmo公司皮膚科主任戴安娜·哈伯特接受《基因工程與生物技術(shù)新聞》雜志采訪時表示。她透露，Cosmo公司計劃在明年的醫(yī)學會議和同行評審期刊上展示兩項Ⅲ期臨床試驗的詳細數(shù)據(jù)。

對于治療雄激素性脫發(fā)而言，外用藥相對安全但療效有限，口服藥效果顯著但副作用也更多。美國明尼蘇達大學皮膚病學教授瑪麗亞·霍丁斯基參與了前述Ⅲ期臨床試驗，她表示：“幾十年來，患者不得不在兩類藥物之間做選擇，這往往導致患者無法從根本上治療脫發(fā)。Clascoterone 5%外用溶液同時具備較好的療效和安全性，有望重新定義治療雄激素性脫發(fā)的方式。”

自1997年獲批以來，非那雄胺一直是治療雄激素性脫發(fā)的經(jīng)典口服藥物。《診療指南》提到，非那雄胺通過特異性抑制Ⅱ型5α還原酶，減少二氫睪酮的生成，從而降低毛囊被破壞的風險。個別服藥患者可能出現(xiàn)前列腺特異性抗原減少、睪丸疼痛、性功能受損等副作用。

有著19年脫發(fā)治療經(jīng)驗的行業(yè)專家宋石磊告訴《中國新聞周刊》，非那雄胺的副作用讓許多患者產(chǎn)生擔憂。作為一種外用藥物，Clascoterone 5%外用溶液的一大優(yōu)勢在于能在很大程度上規(guī)避口服治療帶來的風險。北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科副主任醫(yī)師付蘭芹認為，為進一步驗證藥效，后續(xù)研究應(yīng)拓展觀測指標，如檢測患者的毛發(fā)重量變化，發(fā)質(zhì)是否變粗變硬。

“目前還應(yīng)謹慎樂觀。”北京某三甲公立醫(yī)院毛發(fā)移植中心主任鐘塘對《中國新聞周刊》表示，該藥還未在臨床上大范圍、長時間使用，對藥效下定論為時尚早。

患者使用Clascoterone 5%外用溶液后的頭發(fā)狀態(tài)對比圖。圖/Cosmo

“女性患者藥物選擇受限”

實際上，Clascoterone治療雄激素性脫發(fā)屬于拓展適應(yīng)證。據(jù)《基因工程與生物技術(shù)新聞》雜志報道，Clascoterone 1%配方2021年已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準，用于12歲及以上患者的痤瘡治療。付蘭芹解釋，這是因為痤瘡與雄激素性脫發(fā)的出現(xiàn)都與雄激素受體相關(guān)，有共同的發(fā)病基礎(chǔ)。

除非那雄胺外，治療雄激素性脫發(fā)的另一款經(jīng)典藥物是外用藥米諾地爾。宋石磊表示，如果將頭發(fā)養(yǎng)護的過程比作“種花”，米諾地爾則是“肥料”。該藥物能通過擴張血管促進血液流通，為毛囊提供更充足的營養(yǎng)物質(zhì)，加速毛發(fā)生長。少數(shù)患者在頭皮處涂抹米諾地爾后會出現(xiàn)多毛癥、過敏性皮炎等問題，但停藥后即可消退。

多位受訪專家告訴《中國新聞周刊》，在治療層面，療效較好的非那雄胺一般只用于男性患者；米諾地爾雖男女皆宜，但外用藥療效始終難及口服藥。因此，女性患者的藥物選擇十分受限。

雄激素性脫發(fā)也波及女性。依據(jù)《診療指南》，我國雄激素性脫發(fā)男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%。男性雄激素性脫發(fā)早期表現(xiàn)為前額、雙側(cè)額角等位置出現(xiàn)發(fā)際線后移，最終使頭皮顯露，常伴有頭皮油脂分泌增多的癥狀。女性雄激素性脫發(fā)主要表現(xiàn)為發(fā)縫逐漸變寬，也常伴有頭皮油脂分泌增多的癥狀。

雄激素在雄激素性脫發(fā)的發(fā)病中起著決定性作用，此外，毛囊周圍炎癥、生活壓力增大、不良生活和飲食習慣等均可能加重雄激素性脫發(fā)的癥狀。付蘭芹告訴《中國新聞周刊》，依據(jù)臨床觀察，女性患者的雄激素性脫發(fā)時常與營養(yǎng)不足引起的休止期脫發(fā)一起發(fā)生，休止期脫發(fā)有時會加重雄激素性脫發(fā)的嚴重程度。這種情況下，通常會建議女性患者依據(jù)自身抽血檢查結(jié)果補充對應(yīng)營養(yǎng)素。

對于女性脫發(fā)患者而言，口服藥物螺內(nèi)酯是一種選擇。作為一種保鉀利尿劑，其可減少腎上腺和卵巢雄激素的產(chǎn)生，起到抗雄激素的作用。《診療指南》提到，該藥物的主要不良反應(yīng)為月經(jīng)紊亂、性欲降低、乳房脹痛。“臨床上我很少給女性患者使用螺內(nèi)酯，不希望她們在治療脫發(fā)的同時，還把月經(jīng)調(diào)亂了。”付蘭芹表示。

當前，雄激素性脫發(fā)治療領(lǐng)域還有不少新藥研究正在進行。據(jù)《基因工程與生物技術(shù)新聞》雜志報道，2025年1月，美國美容皮膚病學藥物研發(fā)商Eirion Therapeutics宣布旗下在研的一款局部外用小分子藥物，Ⅰ期臨床試驗取得積極結(jié)果。今年7月，開拓藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的一款雄激素性脫發(fā)治療藥物，在Ⅱ期臨床試驗階段取得令人滿意的結(jié)果，預計將在2026年初完成Ⅲ期臨床試驗。

據(jù)付蘭芹觀察，近年來因雄激素性脫發(fā)就診的患者人數(shù)不斷增多，她所在的門診每天有20%—30%的雄激素性脫發(fā)患者。“近五六年雄激素性脫發(fā)患者年輕化的現(xiàn)象越發(fā)明顯，18—19歲這個年齡段的患者已有很多，我見過最小的患者只有16歲。這放在十年前是很不可思議的。”宋石磊告訴《中國新聞周刊》。

對于雄激素性脫發(fā)患者而言，如能及早就診并堅持規(guī)范治療，其脫發(fā)進程多可得到延緩或停止，發(fā)量外觀得到改善。國內(nèi)流行病學調(diào)查顯示，有家族遺傳史的雄激素性脫發(fā)患者占53.3%—63.9%。宋石磊稱，有家族遺傳史的家庭往往會從小關(guān)注孩子是否出現(xiàn)雄激素性脫發(fā)的跡象，因此通常能做到盡早干預。付蘭芹表示，雄激素性脫發(fā)并不是一個單基因疾病，學界仍在探究該病的全部遺傳基因，目前已發(fā)現(xiàn)部分易感基因。

（應(yīng)受訪者要求，文中關(guān)瓊、鐘塘均為化名）

作者：胡可欣

編輯：杜瑋