張劍教授：第四代長效G-CSF阿格司亭α納入醫保，助力腫瘤治療相關中性粒細胞減少癥的規范化管理

前言：隨著我國腫瘤發病負擔持續加重，化療及相關抗腫瘤治療手段依然是腫瘤綜合治療體系中的重要組成部分。然而，化療相關的中性粒細胞減少癥（CIN）及粒細胞減少性發熱（FN）始終是限制治療連續性和安全性的關鍵因素之一。CIN/FN不僅會迫使治療延遲或劑量下調，對患者的長期預后產生不良影響，甚至可能導致感染及死亡風險的增加1。因此，CIN/FN的有效預防與規范管理，已成為腫瘤支持治療中不可或缺的關鍵環節。

在此背景下，粒細胞集落刺激因子（G-CSF）的應用為CIN的防治模式帶來了重要轉變。近日，新一代長效G-CSF——阿格司亭α在獲批上市后不久即快速納入2025版國家醫保目錄，進一步提升了治療的可及性。值此之際，醫脈通特邀復旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授圍繞腫瘤治療相關中性粒細胞減少的管理現狀、規范化管理路徑以及阿格司亭α的臨床應用價值進行探討，以期為臨床決策提供參考。

醫脈通

CIN/FN的管理是腫瘤支持治療中的關鍵環節。當前我國在臨床實踐中對CIN/FN的管理現狀如何？您認為現有G-CSF藥物在臨床應用中存在哪些局限性？

張劍教授

支持治療在抗腫瘤治療中的重要地位正在愈發凸顯，其核心價值在于為抗腫瘤治療方案的有效、規范實施提供保障。在臨床實踐中，由化療及相關抗腫瘤治療引起的CIN和FN，始終是臨床管理過程中最為關注的指標。隨著腫瘤診療水平的提升，無論在專業醫療領域還是患者層面，對CIN和FN風險的認知均已提高。目前，CIN/FN的規范管理被視為腫瘤支持治療中的常規組成部分。與此同時，臨床需求也推動了管理手段的不斷完善。以G-CSF，尤其是長效G-CSF為代表的多種升白細胞藥物相繼獲批，為CIN/FN的預防與管理提供了更加便捷和有效的工具，可顯著降低CIN的發生率，降低FN發生風險，進而降低相關重癥及死亡風險。從目前的整體管理格局來看，CIN和FN的規范化防治框架已在多個學術組織和專業協會中逐步建立?，F有指南與專家共識對以下關鍵問題作出了較為明確的界定1-3：其一，高危人群的識別；其二，G-CSF的用藥時機與方式；其三，用藥過程中的監測與評估。無論是一級預防還是二級預防策略，均已為G-CSF在臨床中的廣泛應用奠定了基礎。

當然，在實際臨床實踐中，G-CSF的應用仍存在一定的局限性。對于重度CIN/FN患者應給予更高程度的重視。同時，在個體化腫瘤治療方案的實施過程中，與標準治療劑量之間可能存在較大差異，而不同患者的骨髓耐受性亦存在明顯異質性。在此背景下，短效G-CSF因其半衰期較短，難以實現持續性的藥理作用，存在一定局限。而現有臨床研究顯示，長效G-CSF在不同患者人群中的療效一致性較好，受個體差異影響相對較小，管理更為便捷4。此外，不同長效G-CSF在結構設計和安全性特征方面亦存在差異。例如，聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）可能存在一定的致敏風險4，且PEG對腎臟存在的潛在影響；此外，部分Fc段融合蛋白亦可能引發免疫相關反應5。因此，在臨床實踐中，如何在短效與不同類型長效G-CSF之間進行權衡仍需結合臨床實際進行綜合評估。

醫脈通

第四代長效G-CSF阿格司亭α作為治療用生物制品1類創新藥，已在國內正式獲批上市。結合其臨床研究數據，您如何評價其在CIN/FN治療與預防中的臨床價值？

張劍教授

從長效G-CSF的發展歷程來看，其在結構設計與作用機制層面不斷更新迭代。新一代長效G-CSF——阿格司亭α，通過結構創新進行活性改造，對比傳統的天然rhG-CSF具有2-4倍的比活性，能顯著提升外周血中性粒細胞數量，縮短CIN的持續時間并減輕其程度，降低嚴重感染的可能性；阿格司亭α采用更先進的人血清白蛋白（HSA）融合技術實現長效化，延長了G-CSF半衰期，選擇的HSA為人體內源性蛋白，降低了免疫原性風險和蓄積風險6。同時，阿格司亭α還是首個使用畢赤酵母發酵技術制備的長效G-CSF，安全性更好。機制層面的優勢使得阿格司亭α有望更安全有效地達到升白作用，這些優勢在臨床研究中得到了驗證。

在評估阿格司亭α在腫瘤患者中預防化療引起的中性粒細胞減少癥的多中心、隨機、雙盲、陽性藥平行對照的有效性、安全性的III期臨床研究中4，對比傳統長效PEG-rhG-CSF，阿格司亭α組第1化療周期縮短4級CIN的持續時間的能力達到非劣效，第2-4周期4級CIN的持續時間和發生率顯著更低，FN發生率顯著更低，在所有化療周期中，阿格司亭α組均對比傳統長效PEG-rhG-CSF可以穩健、快速地降低抗生素的使用。同時，阿格司亭α的安全性和耐受性良好，藥物相關不良反應（ADR）主要為輕度，≥4級ADR，嚴重ADR和導致研究退出的ADR的發生率都比傳統長效PEG-rhG-CSF更低。

基于臨床研究中的優異表現，阿格司亭α為臨床醫生和患者提供了一種有效的長效G-CSF預防選擇。其確切的療效及可靠的安全性，特別是在降低4級CIN發生率和縮短持續時間方面的表現，有助于進一步降低FN風險，從而減少化療或抗體偶聯藥物（ADC）相關的劑量減量或延遲，保障治療的足量足療程及按時進行，對于改善患者的生活質量，并最終實現生存獲益具有重要意義。

醫脈通

2025年國家醫保目錄已正式發布，阿格司亭α被納入其中。此外，本次目錄更新進一步放寬了長效G-CSF類藥物的醫保適用范圍。您認為這一調整將對我國腫瘤臨床診療實踐產生哪些影響？

張劍教授

從疾病負擔角度來看，我國每年新發腫瘤病例達到482萬例7。其中，相當一部分患者在確診時仍處于早期階段，化療作為輔助治療的重要組成部分，仍然是眾多瘤種不可或缺的治療方式。而患者預后與化療用藥劑量及治療完成度密切相關。然而，我國患者對化療普遍存在一定程度的顧慮，尤其是在發生CIN/FN，并合并嚴重感染時，對繼續治療的擔憂更為明顯。需要關注的是，化療劑量下調或治療延遲可能對腫瘤控制產生不利影響。以乳腺癌為例，相關研究提示，當劑量強度降低至約80%時，往往會損害患者的無病生存期（DFS）獲益8。因此，對CIN進行有效的預防和管理，是保障化療規范實施的關鍵環節。在這一過程中，長效G-CSF的合理使用，有助于支持患者完成既定治療方案，助力抗腫瘤治療方案的有效實施。

2025年12月7日，國家醫保局正式發布了2025年國家醫保目錄，共新增114種藥品。阿格司亭α在上市不足半年即被快速納入目錄，充分體現了其在保障腫瘤患者順利完成抗腫瘤治療中的重要臨床價值。此外，長效G-CSF類藥物的醫保支付范圍在過去五年內實現第三次擴展：2020年限定為“前次化療曾發生重度中性粒細胞減少合并發熱的患者”；2024年調整為“前次化療曾發生重度中性粒細胞減少的患者”；2025年進一步擴大至“既往化療曾發生重度中性粒細胞減少的患者”。這一系列逐步放寬的政策變化，反映出臨床實踐中對骨髓功能相對較弱、既往存在較高風險患者人群的識別能力不斷提升，也提示在后續治療過程中強化G-CSF支持治療的重要性。

自2026年1月1日起，新的醫保政策將正式實施。阿格司亭α納入醫保后，未來將進一步優化臨床用藥管理，提升治療的規范化水平。對臨床醫生而言，治療決策空間顯著擴大，能夠更早、更主動地開展CIN的預防性干預；對患者而言，藥物可及性與用藥公平性持續提高。進一步來看，其意義不僅在于單一藥物可及性的提升，更體現了醫保政策對腫瘤支持治療價值的系統性認可。在既往臨床實踐中，支持治療往往在不良事件發生后才被動介入，而隨著循證證據的積累及真實世界需求的凸顯，醫保政策通過逐步放寬支付條件，引導臨床將CIN的管理前移至預防階段。這種從“事后補救”向“主動預防”的轉變，有助于保障抗腫瘤治療方案的規范執行和治療的連續性，最終為患者帶來切實的生存獲益。

醫脈通

隨著新版醫保目錄的實施，阿格司亭α將為腫瘤患者的臨床治療提供更為有力的保障。您認為阿格司亭α在未來腫瘤治療中的應用仍有哪些需要進一步細化和探索的問題？

張劍教授

總體來看，阿格司亭α為腫瘤患者在骨髓保護方面提供了新的治療選擇。同時，隨著抗腫瘤治療模式的不斷豐富，中性粒細胞減少已不再局限于傳統化療場景，在放療、ADC、CDK4/6抑制劑、免疫治療及靶向治療等多種治療策略中亦可能發生。因此，如何在不同治療場景下前瞻性地識別CIN發生風險，并合理應用包括長效G-CSF在內的骨髓保護策略，已成為臨床管理的重要議題。而臨床實踐中，更需要精細化把握是否啟動預防、啟動時機、給藥劑量及治療周期內的動態調整。在具體實踐中，還需對特殊人群進行更加個體化的考量。例如，高齡患者、合并多種基礎疾病者、肝腎功能不全患者，以及感染風險較高的人群，在使用G-CSF時均需綜合評估以實現風險與獲益的平衡。

從更宏觀的角度看，加強腫瘤患者骨髓保護的標準化和規范化管理仍是未來的重要方向。目前已有多項國內外指南和共識對CIN和FN的風險分層及管理路徑作出明確推薦。此外，通過建立標準化用藥路徑，并配合系統化培訓、推廣及質量控制與反饋機制，有助于持續提升CIN和FN管理的整體水平。

隨著新版醫保目錄的正式實施，以阿格司亭α為代表的支持治療藥物在臨床中的可及性將進一步提升，也為醫生在實踐中落實指南推薦提供了現實基礎。期待未來，隨著更多臨床價值明確、安全性良好的支持治療藥物進入臨床實踐，有望進一步優化骨髓保護策略，保障抗腫瘤治療的連續性與規范執行，最終為患者帶來更長期、更穩定的綜合獲益。

張劍 教授

• 復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師、博導、一期臨床試驗病房執行主任

• 復旦大學附屬腫瘤醫院福建醫院臨床研究中心主任

• 中國醫藥教育協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會主委

• 中國老年保健協會腫瘤防治與臨床研究專業委員會主委

• 長江學術帶乳腺聯盟YBCSG主委

• 上海市抗癌協會 腫瘤藥物臨床研究專業委員會候任主委

• 中國抗癌協會 乳腺癌專業委員會常委

• 中國抗癌協會 乳腺癌專業委員會青委會副召集人

• 中國研究型醫院協會 乳腺專業委員會青委會副主委

• 中國婦幼健康研究會 乳腺癌防治研究專業委員會副主委

• 國家抗腫瘤藥物臨床應用監測青委會副主委

• 上海市抗癌協會 類器官專業委員會副主委

• CSCO 腫瘤支持與康復治療專家委員會常委

• CSCO 乳腺癌專家委員會委員

• 中國抗癌協會 腫瘤臨床研究管理學專業委員會委員

• 國家藥品監督管理局CDE外聘專家、首批化藥臨床兼職審評員

• 上?！搬t苑新星”杰青人才獲得者

• 獲2023 十大醫學先鋒專家、2023“人民好醫生”杰出貢獻獎

• 《Diseases ＆ Research》副主編、人衛《腫瘤綜合治療電子雜志》副主編

• 第一/共一/通訊SCI論文90余篇（

  Lancet Oncol、Ann Oncol/2、JAMA Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res/2、J Hematol Oncol、STTT/2、ACS Nano

  等）

參考文獻：

1.中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會, 中國抗癌協會腫瘤支持治療專業委員會, 馮繼鋒, 等. 腫瘤化療導致的中性粒細胞減少診治中國專家共識(2023版). 中華腫瘤雜志, 2023, 45(7): 575-583.

2.CSCO抗腫瘤治療所致中性粒細胞減少癥診斷、預防和治療指南（2025）.

3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Hematopoietic Growth Factors (Version 1.2025).

4.Wang B, et al. 8MW0511, a novel, long-acting granulocyte-colony stimulating factor fusion protein for the prevention of chemotherapy-induced neutropenia: final results from the phase III clinical trial. Breast Cancer Res. 2025 May 6; 27(1): 71.

5.Glaspy J, et al. Efbemalenograstim alfa not inferior to pegfilgrastim in providing neutrophil support in women with breast cancer undergoing myelotoxic chemotherapy: results of a phase 2 randomized, multicenter, open-label trial. Support Care Cancer. 2024 Jan 9;32(2):91.

6.Sleep D, Cameron J, Evans LR. Albumin as a versatile platform for drug half-life extension. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1830(12):5526-34.

7.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53.

8.Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A, Zambetti M, Brambilla C. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl J Med. 1995;332(14):901-906.

撰寫：Coco

審校：Coco

排版：Zelda

執行：Zelda

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。