司美格魯肽在加拿大獲批新適應(yīng)癥；瑪仕度肽3項臨床試驗結(jié)果積極…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進展。加拿大衛(wèi)生部授予諾和諾德（Novo Nordisk）Wegovy（司美格魯肽注射液）附條件上市許可，用于治療伴有中度至重度肝纖維化（F2–F3期）的非肝硬化性代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）成人患者。信達生物公布了其胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽注射液的3項臨床試驗的積極結(jié)果，針對2型糖尿病和青少年肥胖。本文節(jié)選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：在加拿大獲批上市

諾和諾德公司宣布，加拿大衛(wèi)生部已授予Wegovy（司美格魯肽注射液）附條件上市許可，用于治療伴有中度至重度肝纖維化（F2–F3期）的非肝硬化性MASH成人患者。司美格魯肽此次在加拿大獲批新適應(yīng)癥，是基于其在3期ESSENCE臨床試驗中所展現(xiàn)出的可接受的安全性以及令人鼓舞的療效。研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，司美格魯肽組患者的脂肪性肝炎（肝損傷）和肝纖維化（肝瘢痕）均獲得了顯著改善。

瑪仕度肽：公布3項臨床試驗數(shù)據(jù)

信達生物公布了其GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽注射液在學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表的兩項3期臨床研究的積極結(jié)果。這兩項臨床研究分別在中國2型糖尿病參與者中驗證了瑪仕度肽作為單藥治療（DREAMS-1）和聯(lián)合口服降糖藥治療（DREAMS-2）的療效和安全性。

DREAMS-1研究中，第24周時瑪仕度肽6 mg組的糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線顯著降低2.02%，血糖達標率（HbA1c<7%）達81.8%，遠高于安慰劑組的11.7%；體重平均較基線下降7.34%，64.0%患者減重≥5%，而安慰劑組僅6.6%。DREAMS-2研究中，第28周時瑪仕度肽6 mg組的HbA1c降幅達1.66%，血糖達標率為70.4%，度拉糖肽1.5 mg組為61.6%；體重較基線平均下降8.53%，73.1%患者減重≥5%，高于度拉糖肽組的26.6%。此外，兩項研究均顯示瑪仕度肽在空腹血糖、七點指尖血糖、腰圍、血壓、血脂、肝酶等指標上展現(xiàn)出顯著且有臨床意義的改善。安全性方面，兩項研究均顯示瑪仕度肽耐受性良好，整體安全性特征與瑪仕度肽既往臨床研究一致，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號。

信達生物還宣布，瑪仕度肽在中國青少年肥胖人群中開展的一項1b期臨床研究達成了主要終點。研究結(jié)果證明，在中國青少年肥胖參與者中，采用劑量遞增方案、通過每周多次皮下注射瑪仕度肽總體安全性和耐受性良好。此外，經(jīng)過12周治療，瑪仕度肽治療組在體重指數(shù)（BMI）和體重兩項關(guān)鍵指標上均觀察到顯著降低。具體而言，與基線相比，4 mg與6 mg瑪仕度肽治療組的BMI分別相對降低8.78%和10.99%，體重分別相對降低7.87%和9.93%，絕對體重降幅分別為7.72 kg與8.65 kg，這些結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上均顯著優(yōu)于安慰劑組。除減重以外，瑪仕度肽組受試者的腰圍、血壓、血脂、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶、糖代謝指標均觀察到明顯下降趨勢，提示瑪仕度肽可為青少年肥胖人群帶來減重和多重代謝獲益。

Faridoxorubicin（AVA6000）：公布1b期臨床試驗數(shù)據(jù)

Avacta Therapeutics公司公布了其主打在研多肽偶聯(lián)藥物faridoxorubicin用于治療唾液腺癌的積極1b期臨床試驗數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，1b期研究的初步數(shù)據(jù)與此前公布的1a期數(shù)據(jù)一致。綜合1a和1b期的30例患者，疾病控制率（DCR）為90%，并觀察到2例經(jīng)確認的部分緩解（腫瘤縮小≥30%）和7例輕微緩解（腫瘤縮小≥10%且＜30%）。19名1b期患者中，中位無進展生存期尚未達到。

Faridoxorubicin是Avacta研發(fā)管線中的首個多肽偶聯(lián)藥物，由多柔比星與Avacta專有的pre|CISION多肽偶聯(lián)而成，該多肽可在腫瘤微環(huán)境中由成纖維細胞激活蛋白-α（FAP）特異性切割。FAP在大多數(shù)實體瘤中，與健康組織相比表達水平顯著升高。Avacta的多肽偶聯(lián)藥物利用這一特征在腫瘤微環(huán)境中特異性釋放活性藥物，從而降低系統(tǒng)暴露和毒性，有望為患者提供更好的治療效果。

RAG-18：研究者發(fā)起的臨床試驗完成首例患者給藥

中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布，其用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）的saRNA候選藥物RAG-18的研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）已成功完成首例患者給藥。RAG-18是一款具有潛在“first-in-class”作用機制的雙鏈saRNA藥物，通過RNA激活機制特異性靶向激活肌肉細胞中UTRN基因表達。由

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臨床前研究表明，采用中美瑞康自主開發(fā)的小核酸遞送系統(tǒng)LiCO，RAG-18能夠顯著激活骨骼肌的UTRN表達，減輕DMD模型小鼠的肌肉損傷和改善肌肉功能，顯示出在治療DMD患者方面的潛力。此前，該藥物已成功獲得美國FDA授予的孤兒藥資格和罕見兒科疾病認定。

參考資料：

[1] 大睿生物INHBE siRNA項目推進至I期臨床開發(fā)階段. Retrieved December 19, 2025, from https://www.prnasia.com/story/516051-1.shtml

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[3] BioVaxys Announces Positive Phase 1 Clinical Study Results with Maveropepimut-S (MVP-S) in Women with Hormone Receptor Positive/HER2 Negative (HR+/HER2-) Stage II-III Breast Cancer. Retrieved December 19, 2025, from https://www.newsfilecorp.com/release/278219/BioVaxys-Announces-Positive-Phase-1-Clinical-Study-Results-with-MaveropepimutS-MVPS-in-Women-with-Hormone-Receptor-PositiveHER2-Negative-HRHER2-Stage-IIIII-Breast-Cancer?k=BioVaxys

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[5] 瑪仕度肽中國青少年肥胖人群Ib期研究達主要終點展現(xiàn)出顯著減重療效和代謝獲益. Retrieved December 19, 2025, from https://www.prnasia.com/story/515785-1.shtml

[6] 登頂《Nature》主刊 |信爾美?（瑪仕度肽注射液，GCG/GLP-1雙靶減重降糖藥物）兩項III期臨床研究結(jié)果背靠背同步發(fā)表. Retrieved December 19, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/WBS2fwc0Lr5n5AP3REhYtQ

[7] Faridoxorubicin (AVA6000) Phase 1b cohort demonstrates clinically meaningful tumor shrinkage in patients with salivary gland cancers. Retrieved December 19, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/17/3206840/0/en/Faridoxorubicin-AVA6000-Phase-1b-cohort-demonstrates-clinically-meaningful-tumor-shrinkage-in-patients-with-salivary-gland-cancers.html

[8] AusperBio Announces AHB-137 Monotherapy Achieved 30% Functional Cure Rate in HBe-negative CHB Patients on Stable Nucleos(t)ide Analogue (NA) Therapy. Retrieved December 19, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ausperbio-announces-ahb-137-monotherapy-achieved-30-functional-cure-rate-in-hbe-negative-chb-patients-on-stable-nucleostide-analogue-na-therapy-302640217.html

[9] 中美瑞康saRNA藥物RAG-18完成DMD IIT研究首例給藥，有望顛覆現(xiàn)有治療格局. Retrieved December 19, 2025, from https://cn.ractigen.com/ractigen-therapeutics-doses-first-patient-in-iit-study-of-rag-18-a-potential-game-changing-sarna-therapeutic-for-duchenne-muscular-dystrophy/

[10] Vir Biotechnology Grants Norgine Exclusive Commercial License to Chronic Hepatitis Delta Treatment Candidate in Europe, Australia & New Zealand, Including Global Cost Sharing Agreement for Ongoing ECLIPSE Clinical Development Program. Retrieved December 19, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251216955463/en/Vir-Biotechnology-Grants-Norgine-Exclusive-Commercial-License-to-Chronic-Hepatitis-Delta-Treatment-Candidate-in-Europe-Australia-New-Zealand-Including-Global-Cost-Sharing-Agreement-for-Ongoing-ECLIPSE-Clinical-Development-Program

[11] Peptinov Publishes Positive Phase 1 Results for PPV-06 in Nature Communications. Retrieved December 19, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/peptinov-publishes-positive-phase-1-results-for-ppv-06-in-nature-communications-302646257.html

[12] CAMP4 and GSK Enter Strategic Collaboration to Advance RNA-Based Therapeutic Discoveries. Retrieved December 19, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/18/3207552/0/en/CAMP4-and-GSK-Enter-Strategic-Collaboration-to-Advance-RNA-Based-Therapeutic-Discoveries.html

[13] Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema, the first once-weekly combination of GLP?1 and amylin analogues for weight management. Retrieved December 18, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-files-for-fda-approval-of-cagrisema-the-first-once-weekly-combination-of-glp1-and-amylin-analogues-for-weight-management-302645868.html

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