“我們需要可以信任的中介生物標(biāo)志物”

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阿利森教授談健康壽命與營養(yǎng)，如何應(yīng)對長壽干預(yù)的有效性挑戰(zhàn)。

最近，Hevolution基金會發(fā)布了第二版全球健康壽命報告，這是迄今為止對影響人們健康生活時間的科學(xué)、技術(shù)、投資和政策的最全面評估之一。該報告基于全球調(diào)查、投資分析、專家訪談和對新興研究的廣泛審查，2025年的報告將討論從定義健康壽命轉(zhuǎn)向加速其進(jìn)展。

Longevity.Technology：新的全球健康壽命報告考察了在哪些方面已經(jīng)取得了有意義的進(jìn)展，以及該領(lǐng)域接下來必須做些什么，以將有前景的科學(xué)轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)世界的影響。作為報告開發(fā)的一部分，我們采訪了貝勒醫(yī)學(xué)院的營養(yǎng)學(xué)主任、大衛(wèi)·阿利森教授，他是全球知名的肥胖和營養(yǎng)專家，討論了健康壽命科學(xué)、標(biāo)志物以及營養(yǎng)在長壽中的作用。

阿利森博士對迄今為止在“人類應(yīng)用層面”取得的健康壽命進(jìn)展進(jìn)行了廣泛反思，他表示，最大的影響來自于疾病的治療和預(yù)防。

大衛(wèi)·B·阿利森博士是貝勒醫(yī)學(xué)院的營養(yǎng)學(xué)主任。

他解釋說：“我們通過疫苗接種、改善衛(wèi)生、處理水源和保持衛(wèi)生條件，顯著減少了傳染病?！彼a(bǔ)充道：“雖然癌癥的發(fā)生率沒有顯著下降，但癌癥的生存率卻在上升，這說明治療確實(shí)產(chǎn)生了效果。我們還減少了吸煙并改善了營養(yǎng)。然后我們有了他汀類藥物、抗高血壓藥物、抗糖尿病藥物，以及現(xiàn)在成功的抗肥胖藥物——所有這些都降低了死亡率?！?/p>

迄今為止的有限進(jìn)展

不過，阿利森質(zhì)疑這些是否真的能算作減緩衰老的例子——這是健康壽命運(yùn)動的一個關(guān)鍵觀點(diǎn)。

他表示：“關(guān)于‘衰老’是否與損傷和疾病的積累本質(zhì)上不同，仍在爭論中?！?/p>

艾莉森表示，下一步的重要工作是開發(fā)基于減緩整體衰老概念的干預(yù)措施。

“我所說的是從小鼠中改編的延長中位壽命和最大壽命的老年治療藥物或程序，而不僅僅是針對單一疾病的治療或預(yù)防，”他解釋道?！拔覀冊谛∈髮?shí)驗中發(fā)現(xiàn)了許多有前景的結(jié)果，有些正在轉(zhuǎn)化為人類，但我們尚未在人體中獲得壓倒性、明確的證據(jù)?！?/p>

直接面對轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)，艾莉森表示，最困難的部分是進(jìn)行有說服力的研究，以提供干預(yù)措施對健康壽命提升的有效證據(jù)。

“理想情況下，應(yīng)該研究數(shù)萬名在性別、種族、地域和年齡上具有廣泛代表性的人群——從早期成年到老年，”他補(bǔ)充道。“光這一點(diǎn)就需要龐大的樣本量，而且在時間和成本上都是不可行的。即使是Hevolution也難以資助這一點(diǎn)，而且沒有人愿意等待幾十年才能看到結(jié)果?！?/p>

營養(yǎng)在健康壽命中的作用

艾莉森的主要研究領(lǐng)域，營養(yǎng)，被認(rèn)為是長壽的關(guān)鍵支柱之一，但要證明飲食的益處面臨著與其他潛在干預(yù)措施相同的挑戰(zhàn)。

“在過去的150年里，我們已經(jīng)使食品供應(yīng)充足，以至于人們不會因中毒、營養(yǎng)缺乏或饑餓而死亡，”他說。“但除了這些基礎(chǔ)問題之外，幾乎沒有明確的證據(jù)表明特定的飲食元素對壽命有顯著影響。我不會說沒有這樣的證據(jù)，但強(qiáng)有力、令人信服的證據(jù)——尤其是來自隨機(jī)人類試驗的證據(jù)——是稀缺的。”

“藍(lán)莓對認(rèn)知有益，黑巧克力，多酚，蛋白質(zhì)水平。所有這些都很有趣，有時似乎合理，但在可證明的好處方面往往值得懷疑——尤其是如果你的標(biāo)準(zhǔn)是隨機(jī)對照的人類試驗。”

阿利森承認(rèn)，促進(jìn)健康壽命的最佳營養(yǎng)證據(jù)來自于整體飲食模式，如地中海飲食。

“即便這些證據(jù)也并不完美，但相當(dāng)有說服力，”他說。“這并不意味著其他飲食就不能同樣有效。例如，一些研究人員提倡北歐飲食，而我的團(tuán)隊正在研究一種‘印第安納飲食’——與美國中西部文化一致的食物，但旨在達(dá)到地中海水平的健康結(jié)果?！?/p>

這個想法是，地中海飲食只是一種方法，可以在世界任何地方應(yīng)用，使用適應(yīng)當(dāng)?shù)仫嬍车姆绞健?/p>

“這可能會提高人們的遵循度，更加尊重他們的選擇，”艾莉森說。“我自己喜歡地中海食物，但告訴阿拉巴馬州或印第安納州的鄉(xiāng)村居民，他們需要開始吃章魚和特級初榨橄欖油，這顯然不太現(xiàn)實(shí)。人們可能更喜歡那些符合他們文化和當(dāng)?shù)剞r(nóng)業(yè)的食物——玉米、大豆、花生、山核桃、瘦豬里脊肉等等。沒有理由這些不能構(gòu)成同樣健康飲食的基礎(chǔ)。”

“但再一次，為了證明飲食變化的好處，我們要么需要接受一種結(jié)合動物研究、觀察性人類數(shù)據(jù)和短期人類試驗的標(biāo)準(zhǔn)證據(jù)——要么我們需要更多更好的隨機(jī)對照試驗?？赡軆烧叨夹枰??！?/p>

證明健康壽命的好處

為了幫助克服證明健康壽命干預(yù)措施有效性的問題，艾莉森建議兩個關(guān)鍵的進(jìn)展領(lǐng)域，這可能會有所不同。

“首先，我覺得我們應(yīng)該更廣泛地接受那些不完全依賴傳統(tǒng)機(jī)制假設(shè)的研究，”他說。“例如，跨物種的測試可以被框架為一個假設(shè)，但我們通常只需要數(shù)據(jù)——并不是因為我們深刻理解機(jī)制，而是因為了解結(jié)果至關(guān)重要?！?/p>

艾莉森的第二個愿望對于那些從事長壽研究的人來說，這個愿望再熟悉不過了。

“我們需要可以信任的中介生物標(biāo)志物，”他說?！耙苍S這只是一個空想，但如果像甲基化狀態(tài)、衰老細(xì)胞負(fù)擔(dān)或線粒體功能這樣的指標(biāo)能夠可靠地指示健康壽命或壽命的改善，那么這將極大地加速研究?！?/p>

那么，艾利森認(rèn)為我們離擁有能夠讓研究人員進(jìn)行更好試驗并獲得真正可操作信息的生物標(biāo)志物還有多近？

“如果你的標(biāo)準(zhǔn)是來自大型人類研究的確鑿證據(jù)，我們離這個目標(biāo)還很遠(yuǎn)，”他說。“但如果我們可以證明，例如，一種治療在五年內(nèi)減少了人類的死亡率并改變了一個生物標(biāo)志物，而在動物中改變同樣的生物標(biāo)志物也改善了跨物種的壽命，那么這就開始變得令人信服?！?/p>