剛剛，免疫抗癌第二次革命？美國(guó)發(fā)明可治多種癌癥藥物，全力以赴推臨床

癌細(xì)胞最可怕的不是“強(qiáng)壯”，而是“狡猾”——它們給自己穿上了一層看似無(wú)害的“糖衣”，竟能讓免疫大軍視而不見，甚至與其握手言和。

但就在2025年12月16日，一項(xiàng)發(fā)表在《自然-生物技術(shù)》的研究宣告：這層偽裝被撕開了。 科學(xué)家們通過(guò)一種名為 AbLecs 的全新分子，不僅能像導(dǎo)彈一樣精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞，還能強(qiáng)行堵住它們用來(lái)“催眠”免疫系統(tǒng)的嘴，在小鼠實(shí)驗(yàn)中，這種策略讓原本束手無(wú)策的肺部轉(zhuǎn)移瘤被免疫細(xì)胞瘋狂吞噬，效果完勝現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)抗體藥物！

這是一場(chǎng)關(guān)于“偽裝”與“識(shí)破”的分子諜戰(zhàn)，而人類可能終于掌握了關(guān)鍵的破譯密碼。

在免疫治療界，PD-1抑制劑曾是當(dāng)之無(wú)愧的“神藥”。它就像剪斷了癌細(xì)胞踩在免疫系統(tǒng)上的“剎車線”，讓免疫細(xì)胞重新開足馬力攻擊腫瘤。

然而，醫(yī)生們很快發(fā)現(xiàn)了一個(gè)詭異的現(xiàn)象：這種神藥對(duì)許多患者根本沒用。 即使使用了最頂級(jí)的藥物，腫瘤依然在瘋狂生長(zhǎng)，仿佛免疫系統(tǒng)被施了另一種“定身法”。

一定還有另一套剎車系統(tǒng)。

這是科學(xué)家的直覺。經(jīng)過(guò)多年排查，來(lái)自麻省理工學(xué)院（MIT）的杰西卡·斯塔克（Jessica Stark）和斯坦福大學(xué)的諾貝爾獎(jiǎng)得主卡羅琳·貝爾托齊（Carolyn Bertozzi）團(tuán)隊(duì)，終于在癌細(xì)胞的表面，抓住了那個(gè)隱藏極深的“幽靈”。

這個(gè)幽靈不是蛋白質(zhì)，而是一層厚厚的糖。

在生物學(xué)課本里，糖通常只是能量來(lái)源。但在微觀世界里，癌細(xì)胞表面的糖分子（特別是唾液酸）卻是一張精心編織的“良民證”。

當(dāng)免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞或NK細(xì)胞）巡邏時(shí)，它們表面有一種叫 Siglec 的受體，就像巡警的眼睛。一旦Siglec碰到了癌細(xì)胞表面的唾液酸，就像讀到了“自己人，別開槍”的指令。

瞬間，免疫細(xì)胞殺氣全無(wú)，轉(zhuǎn)身離開。

這就是癌細(xì)胞的“糖-免疫檢查點(diǎn)”逃逸機(jī)制。不管你用抗體藥物怎么標(biāo)記癌細(xì)胞，只要這層“糖衣”還在，免疫細(xì)胞就不敢下死手。

既然癌細(xì)胞用“糖”來(lái)當(dāng)擋箭牌，那能不能設(shè)計(jì)一種武器，既能抓住癌細(xì)胞，又能把這層糖給“屏蔽”掉？

斯塔克和貝爾托齊團(tuán)隊(duì)腦洞大開，造出了一個(gè)自然界不存在的“混血兒”分子——AbLecs。

這個(gè)名字聽起來(lái)像某種咒語(yǔ)，其實(shí)它是 Antibody（抗體） 和 Lectin（凝集素） 的結(jié)合體。你可以把它想象成一個(gè)擁有“雙重人格”的機(jī)械戰(zhàn)警：

• 左手（抗體端）： 裝備了精準(zhǔn)制導(dǎo)系統(tǒng)（如赫賽汀），能死死抓住癌細(xì)胞表面的特定抗原（如HER2），絕不撒手。

• 右手（凝集素端）： 攜帶了一個(gè)誘餌受體，專門往癌細(xì)胞表面的唾液酸上貼。

這簡(jiǎn)直就是天才的設(shè)計(jì)。

以往的藥物要么抓不住糖（結(jié)合力太弱），要么抓住了也不牢。但AbLecs不同，它先用左手死死扣住癌細(xì)胞，利用這種超強(qiáng)的親和力，強(qiáng)行把右手懟到癌細(xì)胞的“糖嘴”上。

結(jié)局是毀滅性的： 癌細(xì)胞的“良民證”被AbLecs蓋住了，同時(shí)抗體端又招來(lái)了免疫大軍。原本被“催眠”的巨噬細(xì)胞瞬間驚醒，看著眼前的龐然大物，發(fā)出了吞噬的信號(hào)。

當(dāng)然，原理說(shuō)得再天花亂墜，最后還得看療效。

研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種模擬晚期癌癥的小鼠模型，癌細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了肺部——這是臨床上最難啃的骨頭之一。

他們將小鼠分成兩組，一組注射現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)藥物（曲妥珠單抗），另一組注射新型的 AbLecs。

結(jié)果令人屏息：

在注射標(biāo)準(zhǔn)藥物的小鼠肺里，腫瘤依然在肆虐；而在注射AbLecs的小鼠肺里，轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量顯著減少！

更令人興奮的是，這種設(shè)計(jì)是模塊化的，就像拼樂(lè)高積木一樣。

• 你是乳腺癌？那就換上抗HER2的抗體頭。

• 你是淋巴瘤？那就換上抗CD20的抗體頭。

• 你是結(jié)直腸癌？那就換上抗EGFR的抗體頭。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，AbLecs不僅能單打獨(dú)斗，還能與CD47阻斷劑等其他療法聯(lián)手，打出“1+1>2”的組合拳。計(jì)算模型甚至顯示，AbLecs向細(xì)胞表面遞送“糖類屏蔽器”的效率，比單獨(dú)使用誘餌受體高出了近400倍！

目前，這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)走出了實(shí)驗(yàn)室。斯塔克和貝爾托齊教授成立了一家名為 Valora Therapeutics 的公司，正全力以赴將AbLecs推向臨床。

如果說(shuō)PD-1抑制劑是免疫治療的第一次革命，那么以AbLecs為代表的“去糖衣”策略，或許會(huì)引爆第二次革命。

參考文獻(xiàn)：

Stark, J. C., et al. (2025). Antibody-lectin chimeras for glyco-immune checkpoint blockade. Nature Biotechnology. DOI: 10.1038/s41587-025-02884-6