2025 年自免領域CAR-T療法： 技術形式多樣化、適應癥持續擴容

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來源：醫麥客

近期，Cabaletta Bio宣布其在研療法 rese-cel（CABA-201）的 RESET-Myositis、RESET-SSc及 RESET-SLE 三項臨床試驗均取得積極臨床數據與研發進展。基于這些結果，Cabaletta Bio 計劃于本季度啟動針對肌炎患者的注冊性臨床試驗。

Rese-cel 是一款Cabaletta Bio 與 BMS 聯合開發的自體 CAR-T 細胞療法，采用全人源 CD19 結合域和 4-1BB 共刺激域，專為治療自身免疫性疾病設計。該療法以單次體重依賴性輸注給藥，旨在短暫且深度清除 CD19 陽性細胞，最終實現免疫系統重置，無需長期治療即可達成持久臨床應答。目前已經在多種免疫疾病中展開研究。

RESET-Myositis：臨床1/2 期試驗數據

該數據包括 6 名皮肌炎（DM）/抗合成酶綜合征（ASyS）患者、6例免疫性壞死性肌病（IMNM）患者及1例青少年特發性炎性肌病患者。

在療效方面，4 名符合注冊性隊列關鍵納入標準且隨訪充分的DM/ASyS患者，在第 16 周時均實現免疫調節藥物停用后的TIS中度或顯著改善。4 名隨訪充分的IMNM患者中有 2 例在第 24 周時達成停用免疫調節劑后的 TIS 應答。

在安全性方面，13 名患者中有 4 名出現發熱或 1 級細胞因子釋放綜合征（CRS），未觀察到免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。

RESET-SSc：臨床1/2 期初步數據

RESET-SSc研究包括 6 名系統性硬化癥（SSc）患者，6 例患者中有 3 例出現低級別 CRS，1 例 3 級 ICANS 事件（此前已于2025年3月報告）。

在療效方面，所有 4 名隨訪至少 3 個月的患者，在停用免疫調節劑和糖皮質激素后均達成 rCRISS-25 應答。這些初步數據表明，rese-cel 具有重置系統性硬化癥患者免疫系統的潛力，使患者在停用所有免疫調節劑和糖皮質激素的情況下仍能獲得突破性臨床應答。Cabaletta Bio 預計今年與 FDA 就注冊性隊列設計達成一致。

RESET-SLE：臨床1/2 期試驗數據

RESET-SLE研究包括 9 名狼瘡患者（5 名非腎性系統性紅斑狼瘡、4 名狼瘡性腎炎）。在安全性方面，9 例患者中有 6 例未出現 CRS，3 例 1 級；9 例中有 8 例未出現 ICANS（1例4級事件，已于2024年8月報告）。

在療效方面，在4 名隨訪至少 3 個月的SLE患者中，有 3 名達成DORIS緩解標準，另 1 名純 V 型狼瘡性腎炎患者達成完全腎臟緩解。4 名隨訪至少 3 個月的狼瘡性腎炎患者中，3 名展現出腎臟緩解。數據截止時，所有 9 名患者均已停用所有免疫調節劑。兩個隊列的患者 SLEDAI-2K 評分中位數降低 8 分，抗雙鏈 DNA抗體水平顯著下降。

在狼瘡患者中，rese-cel 聯合預處理方案已實現完全 B 細胞清除。此外，RESET-PV 試驗中 3 例患者的初步數據顯示，單次按體重給藥的 rese-cel 在未使用氟達拉濱和環磷酰胺淋巴細胞清除方案的情況下，也可能實現完全 B 細胞清除。

Cabaletta Bio 首席醫療官 David J. Chang 醫學博士表示：“這些臨床數據進一步印證了單次體重依賴性劑量的 rese-cel 在多種自身免疫性疾病中實現持久、無藥物依賴臨床應答的潛力。此外，我們相信，這一創新方案能為狼瘡患者提供更簡便、更貼合患者需求的治療選擇——許多狼瘡患者為育齡女性，她們可能更傾向于接受無需預處理的 rese-cel 治療。”

自免CAR-T近期臨床數據

近期，自免領域 CAR-T 療法研發呈現加速態勢，多家自免CAR-T企業取得進展，披露臨床數據，這也驗證了 CAR-T 療法在自免疾病領域的技術可行性與技術多樣性。

并且越來越多的臨床證據表明，CAR-T 通過精準清除異常免疫細胞、重塑免疫系統的作用機制，在自免疾病治療中具備持久緩解、降低長期用藥負擔的獨特優勢，為自免疾病治療從傳統對癥治療向創新性療法的 從 0 到 1 突破奠定了關鍵基礎，也為后續更大規模臨床試驗與適應癥拓展提供了有力支撐。

Kyverna

Kyverna 開發了一款全人源、CD19 靶向自體 CAR-T 療法 KYV-101 。今年 10月，其公布的最新臨床試驗 KYSA-6 的 II 期部分積極中期數據顯示：6 例全身型重癥肌無力（gMG）患者100% 在 MG-ADL 與 QMG 方面實現具有臨床意義的顯著、快速且持續的改善；100% 患者達到應答標準，即 MG-ADL 和 QMG 均下降 ≥3 分。

此外，100% 患者在 MGC 方面達到具有臨床意義的緩解，24 周平均改善 -12 分。KYV-101 在單次給藥后可顯著降低治療負擔，至 24 周時，100% 患者已無需使用非甾體免疫抑制劑、高劑量糖皮質激素（>10 mg），以及 FcRn 抑制劑或補體抑制劑，且安全性良好。

Capstan

2025 年 6 月 19 日，Capstan 公司及賓夕法尼亞大學的研究人員在

Science

該研究開發出含新型可電離脂質 L828 的靶向脂質納米顆粒（tLNP），通過表面偶聯 anti-CD5 抗體靶向脾臟免疫細胞，大幅降低肝臟積累。在食蟹猴模型中，CD8-L829-tLNP-CD20 CAR-T經三劑注射，實現血液和組織中 B 細胞深度短暫耗竭，第 35 天接近基線，記憶 B 細胞幾乎全清除，免疫系統重置。

整體來說，該研究表明，基于 CD8-L829-tLNP 遞送 CAR mRNA 的 in vivo CAR-T 技術可在人源化小鼠模型和非人靈長類模型體內優先改造 T 細胞，以快速、深度清除 B 細胞，為 CAR-T 細胞治療 B 細胞惡性腫瘤及自身免疫疾病提供一種新方案。

總結

整體而言，2025 年自免 CAR-T 領域呈現出「技術形式多樣化、適應癥持續擴容」的鮮明趨勢。多家企業的臨床數據集中驗證了 CAR-T 療法通過精準清除異常免疫細胞、重置免疫系統的核心機制，在難治性自免疾病中具備傳統免疫抑制劑無法比擬的優勢 —— 包括持久緩解、有望停藥后無復發、改善生活質量等。

盡管 2025 年自免 CAR-T 領域在技術創新與臨床驗證上取得顯著進展，但高成本”仍是制約其從臨床突破走向患者可及的核心阻礙。雖憑借單次給藥、長期緩解 的特性，能減少患者長期使用傳統免疫抑制劑的累積支出，但其單次治療的初始成本仍遠高于傳統藥物，這也使得 CAR-T 治療的優勢難以完全轉化為患者的實際選擇動力。

要破解這一困境，必須從技術端切入，通過生產工藝革新與技術路線優化降低成本。從當前企業的探索方向來看，核心降本路徑已逐漸清晰，主要包括三大方向，從自體走向通用，從體外走向體內，以及應用自動化替代人工。對自免 CAR-T 領域而言，技術創新與成本控制需同步推進，將成本降至患者可承受范圍，才能最終實現臨床價值與患者可及性的平衡。

責任編輯丨潯

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