中國(guó)TED治療里程碑！RESTORE-1研究力證替妥尤單抗N01注射液有效、安全治療中國(guó)TED患者

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導(dǎo)語：

作為中國(guó)首個(gè)獲批的重組抗胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF-1R）抗體藥物，替妥尤單抗N01注射液為甲狀腺眼病（TED）患者提供了全新可及的治療選擇。

日前，替妥尤單抗N01注射液在中國(guó)中重度活動(dòng)性TED受試者中開展的III期臨床研究（RESTORE-1）見刊于國(guó)際權(quán)威眼科期刊

JAMA Ophthalmology

中國(guó)首個(gè)IGF-1R單抗III期臨床研究成果亮眼，惠及廣大中國(guó)患者

TED是成年人最常見的眼眶病，對(duì)患者視功能、外觀以及日常生活質(zhì)量均可能造成嚴(yán)重影響[2]。既往TED治療主要依賴大劑量糖皮質(zhì)激素、眼眶放療及手術(shù)干預(yù)，但這些方案存在并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、功能恢復(fù)延遲及療效有限等問題[2]。國(guó)際首個(gè)IGF-1R單抗替妥尤單抗的問世，首次提供了可逆轉(zhuǎn)組織增生、恢復(fù)功能的TED靶向藥物治療方案，但該藥尚未在中國(guó)上市[2]。2025年3月，替妥尤單抗N01注射液在國(guó)內(nèi)獲批上市，成為中國(guó)目前唯一獲批TED適應(yīng)癥的藥物，為國(guó)內(nèi)TED患者帶來接軌國(guó)際的治療方案；而RESTORE-1研究正是這一國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥上市的“關(guān)鍵推手”。

RESTORE-1研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床試驗(yàn)，在全國(guó)20家三級(jí)醫(yī)院眼科或內(nèi)分泌科開展，旨在評(píng)估替妥尤單抗N01注射液在中國(guó)中重度活動(dòng)性TED[臨床活動(dòng)度評(píng)分（CAS）≥3分]患者中的有效性與安全性（研究設(shè)計(jì)詳見圖1）。

圖1.RESTORE-1研究流程圖

結(jié)果證實(shí)，與安慰劑相比，替妥尤單抗N01注射液可顯著改善中重度活動(dòng)性TED患者的眼球突出度、疾病活動(dòng)程度以及生活質(zhì)量：

• 眼球突出應(yīng)答率：替妥尤單抗N01注射液可快速起效，治療早期即出現(xiàn)應(yīng)答（第6周應(yīng)答率約50%），應(yīng)答率在整個(gè)治療期間持續(xù)升高。第24周時(shí)，替妥尤單抗N01注射液組眼球突出應(yīng)答率顯著高于安慰劑組（85.8%vs3.8%，P＜0.0001）。這一結(jié)果與2017年及2020年Smith等人開展的里程碑式II/III期研究（研究確立替妥尤單抗為TED治療方案）中報(bào)告的應(yīng)答率（83%）幾乎一致[3,4]，證實(shí)替妥尤單抗在不同種族人群中的有效性。此外，替妥尤單抗N01注射液組在所有亞組中突眼應(yīng)答率均優(yōu)于安慰劑組[1]，進(jìn)一步支持其廣泛適用性。

• 眼球總應(yīng)答率、CAS、眼球突出度（圖2）：第24周時(shí)，替妥尤單抗N01注射液組眼球總應(yīng)答率（即CAS較基線降低≥2分，且眼球突出較基線降低≥2mm，且對(duì)側(cè)眼無惡化的受試者百分比）顯著高于安慰劑組（80.2% vs 3.6%，p<0.001）[1]。替妥尤單抗N01注射液組CAS達(dá)到0或1分的受試者比例顯著高于安慰劑組（83.5% vs 16.6%，P<0.001）[1]。替妥尤單抗N01注射液組眼球突出度較基線回落2.85mm，而安慰劑組眼球突出度僅回落0.02mm（P<0.001）[1]。

圖2.RESTORE-1研究?jī)山M眼球總應(yīng)答率、CAS達(dá)到0或1分的受試者比例、眼球突出度較基線變化（從左至右）

• 復(fù)視：第24周時(shí)替妥尤單抗N01注射液組66.0%的受試者實(shí)現(xiàn)復(fù)視應(yīng)答（即復(fù)視評(píng)分改善≥1級(jí)）[1]，優(yōu)于安慰劑組。

• Graves眼病特異性生活質(zhì)量（GO-QoL）問卷：第24周時(shí)替妥尤單抗N01注射液組GO-QoL總體評(píng)分優(yōu)于安慰劑組（10.47 vs -1.16），其中GO-QoL視覺功能分量表和外觀分量表評(píng)分均顯著改善[1]。

• 磁共振成像（MRI）：本研究在評(píng)估疾病活動(dòng)性與治療反應(yīng)中充分應(yīng)用了MRI，研究中接受替妥尤單抗N01注射液治療的受試者M(jìn)RI結(jié)果提示，在突眼度降低、CAS評(píng)分降低的同時(shí)，眼外肌、淚腺及眶脂肪體積均顯著減小，與臨床改善同步[1]。

此外，本研究中替妥尤單抗N01注射液總體安全性良好，不良事件均為輕度或中度（主要是月經(jīng)不調(diào)、高尿酸血癥、高血糖癥、聽覺系統(tǒng)異常等），無論是否接受干預(yù)均可恢復(fù)正常；未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，對(duì)研究用藥的整體影響較小[1]。

RESTORE-1研究亮點(diǎn)速覽

科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇·安舒茨-羅杰斯眼科中心Caroline Vloka博士和Sophie D. Liao博士受邀在

JAMA Ophthalmol

兩位博士還提到，RESTORE-1研究除聚焦族群多樣性外，還展現(xiàn)出多項(xiàng)設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì)：采取嚴(yán)格隨機(jī)化與雙盲設(shè)計(jì)，按吸煙狀態(tài)分層；由專業(yè)觀察者評(píng)估臨床終點(diǎn)，減少主觀偏倚；同時(shí)納入MRI檢查，將眼外肌體積減小、眶周炎癥減輕等結(jié)變化與臨床終點(diǎn)關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步強(qiáng)化臨床結(jié)果的可信度[2]。

結(jié) 語

RESTORE-1研究不僅為替妥尤單抗N01注射液在TED患者中的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)證據(jù)，更標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新眼科藥物的研發(fā)能力獲得國(guó)際認(rèn)可。未來，還需開展長(zhǎng)期研究以評(píng)估該藥的遠(yuǎn)期療效與安全性，并探索其在不同族群壓迫性視神經(jīng)病變和纖維化期TED患者中的治療潛力，從而更全面地滿足TED患者的治療需求。

參考文獻(xiàn)：

[1]Zhang H, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9:e253350.

[2]Vloka C, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.3476. Online ahead of print.

[3]Smith TJ, et al. N Engl J Med. 2017;376(18):1748-1761.

[4]Douglas RS, et al. N Engl J Med. 2020 Jan 23;382(4):341-352.

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