第一三共/默沙東 B7-H3 ADC Ideate-Lung02研究全球范圍暫停

根據(jù)最新的行業(yè)報(bào)道，第一三共（Daiichi Sankyo）與默沙東（Merck & Co.）合作的B7-H3 ADC藥物Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd)，其針對(duì)小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵性III期研究 IDeate-Lung02 確實(shí)已在全球范圍暫停。

IDeate-Lung02 是一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的 III 期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 與醫(yī)生選擇的化療方案（安柔比星、魯比替定或拓?fù)淇担┫啾龋瑑H接受過(guò)化療后疾病進(jìn)展的腫瘤性小細(xì)胞肺癌 (SCLC) 患者中的預(yù)后和安全性。符合條件的患者將被隨機(jī)分配接受ifinatamab deruxtecan (12 mg/kg) 或醫(yī)生選擇化療方案。

本研究的雙重主要終點(diǎn)為由盲法獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的診斷緩解率（ORR）和總生存期。次要終點(diǎn)包括中斷評(píng)估的ORR，以及由BICR和突發(fā)共同評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期、緩解持續(xù)時(shí)間、疾病控制率和緩解時(shí)間。

根據(jù)歐盟臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的數(shù)據(jù)，具體原因是“5級(jí)間質(zhì)性肺病（ILD）事件的發(fā)生率高于預(yù)期”。這對(duì)默沙東來(lái)說(shuō)可能又是一利空消息，默沙東于2023年從第一三共獲得了ifinata-dxd的授權(quán)，這是一筆價(jià)值55億美元的巨額抗體偶聯(lián)藥物（ADC）交易的一部分。

此前，另一項(xiàng)雙方共同擁有的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）patritumab deruxtecan在美國(guó)的上市申請(qǐng)因驗(yàn)證性研究在總生存期方面表現(xiàn)不佳，并披露了與治療相關(guān)的死亡病例（包括一些由間質(zhì)性肺病導(dǎo)致的死亡）而失敗。2023年達(dá)成的合作協(xié)議條款按項(xiàng)目細(xì)分：patritumab deruxtecan項(xiàng)目獲得15億美元的首付款和5億美元的即時(shí)研發(fā)資金，而默克公司則為ifinata deruxtecan項(xiàng)目支付了相同金額。

Ideate-Lung02試驗(yàn)的啟動(dòng)主要基于二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)在2024WCLC大會(huì)上揭示，高劑量組的毒性反應(yīng)可能是一個(gè)問(wèn)題。雖然沒(méi)有因間質(zhì)性肺病（ILD）導(dǎo)致的死亡病例，但有一例2級(jí)ILD病例導(dǎo)致治療中斷。

而在2025 WCLC 137例ES-SCLC患者拓展數(shù)據(jù)中，36.5%患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE（相較2024 WCLC有顯著下降），最常見(jiàn)TRAE為血液毒性，包括中性粒細(xì)胞減少癥、淋巴細(xì)胞減少癥和貧血等，而令市場(chǎng)更關(guān)注的是研究中有17名患者被認(rèn)定為治療相關(guān)的ILD，其中有4起3級(jí)和2起5級(jí)事件。

此外，Ideate-Lung02 作為I-DXd的三項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)之一，根據(jù)美國(guó)和歐盟的試驗(yàn)注冊(cè)信息，另外兩項(xiàng)試驗(yàn)（針對(duì)前列腺癌的 Ideate-Prostate01 和食管癌的 Ideate-Esophageal01）仍在招募中，未受此次暫停影響。