DB12亞組數據重磅公布，T-DXd治療HER2陽性晚期乳腺癌腦轉移再啟華章

前 言

HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的15%-20%，具有惡性程度高、復發轉移風險大的特點1。近年來，以德曲妥珠單抗（T-DXd，DS-8201）為代表的抗體偶聯藥物（ADC）快速發展，為HER2陽性乳腺癌帶來了新的治療選擇。憑借DB03研究2的突破性療效，T-DXd已然成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的優選標準治療，并在隨后的DB系列III期研究中往一線和早期進一步拓展，有望進一步革新HER2陽性乳腺癌臨床治療實踐。

腦轉移一直是HER2陽性乳腺癌治療的難點和重點。DESTINY-Breast12（DB12）研究3是一項評估T-DXd在HER2陽性晚期乳腺癌伴基線腦轉移患者中療效的大規模前瞻性研究，結果顯示，T-DXd可為該類患者帶來顯著生存獲益。近日，在2025年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上，DB12研究亞組分析結果公布，為T-DXd在HER2陽性晚期乳腺癌腦轉移治療中的應用再次提供有力循證4。為此，醫脈通特邀中國醫學科學院腫瘤醫院張頻教授解讀DB12研究數據，探討T-DXd在HER2陽性晚期乳腺癌腦轉移中的臨床價值和未來應用前景。

醫脈通：

腦轉移是HER2陽性乳腺癌常見的轉移部位，這類患者預后往往較差。請您談談HER2陽性乳腺癌腦轉移的治療現狀以及面臨的挑戰？

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張頻教授

中國醫學科學院腫瘤醫院

HER2陽性乳腺癌約50%的患者會發生腦轉移，與未發生腦轉移的患者相比，這類患者的預后更差3。

乳腺癌腦轉移治療采用多學科聯合模式，目標是控制顱內病灶，改善神經系統癥狀，延長生存期；治療手段包括手術、放療、藥物治療和對癥支持治療。總體治療原則是在充分評估全身情況的前提下，優先考慮針對腦轉移的局部治療，同時考慮全身治療5。局部治療后，患者往往在6-12個月內出現中樞神經系統（CNS）進展，因此亟需有效的全身治療方案來控制病情，進一步延長生存期3。過去，受血腦屏障結構的限制，大部分藥物難以在腦內達到有效的治療濃度，導致全身治療效果受限6。近年來，隨著抗HER2治療的不斷發展，小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）、ADC等藥物均在HER2陽性乳腺癌腦轉移患者中顯示出一定療效，在提升患者生活質量的同時，也進一步延長其生存期3,6。

醫脈通：

DB12研究顯示，新型ADC藥物T-DXd可為HER2陽性乳腺癌腦轉移患者帶來顯著生存獲益，在您看來，T-DXd在該人群中的表現如何？

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張頻教授

中國醫學科學院腫瘤醫院

DB123是一項開放標簽、國際多中心的IIIb/IV期研究，旨在評估T-DXd在伴或不伴腦轉移的HER2陽性乳腺癌患者中的療效和安全性。該研究共納入504例HER2陽性乳腺癌患者，其中263例患者存在基線腦轉移（157例穩定性腦轉移，106例活動性腦轉移），241例患者無基線腦轉移。該研究允許非腦轉移患者入組，可以更全面的評估T-DXd在HER2陽性晚期乳腺癌患者中的療效。

結果顯示，腦轉移隊列的中位無進展生存期（PFS）達17.3個月，12個月PFS率為61.6%，穩定性腦轉移和活動性腦轉移亞組分別為62.9%和59.6%3。在疾病緩解方面，腦轉移隊列確認的客觀緩解率（ORR）為51.7%，穩定性腦轉移亞組為49.7%，活動性腦轉移亞組達54.7%3。

顱內藥物濃度過低是限制腦轉移藥物治療效果的主要障礙之一7。DB12研究數據顯示，腦轉移隊列的12個月CNS PFS為58.9%，穩定性腦轉移和活動性腦轉移亞組分別為57.8%和60.1%。此外，基線時存在可測量CNS病灶患者中，確認的CNS ORR達71.7%，穩定性腦轉移和活動性腦轉移亞組分別為79.2%和62.3%3。這些結果表明，T-DXd可為腦轉移患者帶來顯著的生存獲益和良好的疾病緩解，尤其是對于活動性腦轉移患者，T-DXd展現出了優異的PFS率和ORR。

此外，對于無腦轉移的HER2陽性晚期乳腺癌患者，T-DXd同樣取得了較好的療效。在無腦轉移隊列中，所有患者的ORR為62.7%，基線有可測量病灶患者的ORR為68.4%。

安全性方面，T-DXd治療的總體耐受性良好，安全性特征與既往研究報告一致，未出現新的安全信號，因不良事件（AE）導致的停藥率較低。間質性肺病（ILD）/肺炎是臨床使用T-DXd時較為關注的AE，腦轉移隊列16%的患者和無腦轉移隊列12.9%的患者發生了研究者報告的ILD/肺炎，大多數為1級輕癥3。

綜上所述，T-DXd在HER2陽性晚期乳腺癌腦轉移中顯示出顯著且持久的整體及顱內臨床活性，且針對非腦轉移患者同樣有效，為這些患者提供了可靠的治療新選擇。

醫脈通：

近日，2025 SABCS大會公布了DB12研究基于不同激素受體（HR）狀態分層的亞組分析結果，請您分享一下T-DXd在不同亞組中的療效，以及您認為T-DXd在三陽性晚期乳腺癌的治療中扮演著怎樣的角色？

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張頻教授

中國醫學科學院腫瘤醫院

DB12研究的亞組分析探討了伴有腦轉移的HER2陽性乳腺癌患者按HR狀態分層的療效差異。該亞組共納入262例基線伴腦轉移的患者，其中HR+患者165例，HR-患者97例。

亞組分析結果顯示，HR+亞組和HR-亞組的12個月PFS率分別為64.2%和57.7%，12個月CNS PFS率分別為60.1%和56.8%4。疾病緩解方面，HR+亞組和HR-亞組確認的ORR分別為49.1%和55.7%；確認的CNS ORR分別為66.7%和79.2%。安全性方面，兩個亞組中任何級別AE的總體發生率相似，未出現新的安全信號4。

以上數據充分證實，無論患者HR狀態如何，T-DXd在伴腦轉移的HER2陽性乳腺癌患者中均表現出一致的顱內活性和可靠的安全性，尤其在三陽性乳腺癌腦轉移患者中也展示出了較好的療效。

在2025 SABCS大會中，PATINA研究8也公布了其腦轉移亞組的數據，該研究旨在評估在HER2靶向治療+內分泌治療的基礎上，加用哌柏西利在HR+/HER2+晚期乳腺癌誘導治療后的療效和安全性。該研究共納入了20例（3.9%）基線腦轉移患者，此次亞組分析顯示，哌柏西利組的CNS累積發生率顯著低于對照組（13.4% vs 19.9%，p=0.0386）9，對顱內病灶的實際控制效果尚未報道，因病例數較少，未來仍需開展大樣本研究，進一步明確該方案在腦轉移患者中的臨床價值。

目前，三陽性晚期乳腺癌的標準方案以抗HER2靶向治療聯合化療為主。近年來，以T-DXd為代表的ADC藥物在該人群中展示出較好的療效。DESTINY-Breast09（DB09）研究10頭對頭比較了T-DXd±P與紫杉類+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（THP）標準方案一線治療HER2陽性晚期乳腺癌的療效和安全性。該研究納入了54%的HR+人群，亞組分析顯示，在該人群中，T-DXd+P組的中位PFS較THP組更長（38個月 vs 27.7個月，HR=0.61），值得注意的是，THP組中有38.3%的患者使用了內分泌治療，而T-DXd+P組目前僅有13.5%患者使用了內分泌治療，即使兩組間存在上述差異，但T-DXd+P組仍然較THP組獲得了更優的PFS。同樣，在HR-人群中也觀察到一致結果（40.7個月 vs 22.6個月，HR=0.52）。雖然T-DXd+P組的PFS2尚未達到，但相較THP組已顯示出具有臨床意義的改善趨勢（NA vs 36.5個月，HR=0.6）。疾病緩解方面，HR+人群中T-DXd+P組ORR為81.2%、完全緩解（CR）率14.5%、中位緩解持續時間（DOR）為35.3個月；HR-人群中ORR達89.8%、CR率15.9%、中位DOR為39.2個月，均高于THP組。

安全性方面，兩個亞組的安全性特征也與總體人群保持一致，未出現新的安全信號。這些結果表明T-DXd+P的療效不受HR狀態影響，無論HR狀態如何，T-DXd+P方案的生存獲益均優于THP方案且安全性可控。結合上述DB12研究的結果，支持T-DXd+P成為三陽性晚期乳腺癌患者的潛在一線治療方案。

醫脈通：

您如何看待T-DXd在HER2陽性晚期乳腺癌中的應用前景？其在該領域還有哪些值得探索的方向？

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張頻教授

中國醫學科學院腫瘤醫院

基于DB03研究2，T-DXd已成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的標準方案。本次SABCS大會上公布的DB03最終分析顯示，T-DXd組的中位總生存期（OS）長達56.4個月，再次驗證了T-DXd在二線治療中的卓越療效11。DB12研究則聚焦腦轉移患者，提示T-DXd可顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌腦轉移患者的整體生存，且其療效在不同HR狀態的腦轉移患者中保持一致。此外，DB09研究提示，T-DXd+P或可作為HER2陽性晚期乳腺癌一線治療的新方案，該方案的療效同樣不受HR狀態影響，可為HR+和HR-患者帶來一致獲益。隨著臨床研究的推進，T-DXd的治療線數持續前移，DESTINY-Breast05研究12和DESTINY-Breast11研究13已展現出T-DXd在HER2陽性早期乳腺癌（新）輔助治療中的巨大應用潛力。

未來，可探索T-DXd與其他抗HER2靶向藥物、抗血管生成藥物、免疫治療等聯合治療策略在HER2陽性乳腺癌中的應用潛力，提供新的治療思路。T-DXd在臨床中的應用已逾兩年，臨床對其安全性管理，尤其是ILD/肺炎的監測與處理也愈發成熟。隨著T-DXd等ADC藥物的持續深耕與突破，將為更多HER2陽性乳腺癌患者帶來切實獲益，點亮生存新希望！

專家簡介

張頻 教授

• 中國醫學科學院腫瘤醫院內科，主任醫師，博士研究生導師

• 北京乳腺病防治學會內科專業委員會 副主任委員

• 北京醫學會乳腺疾病分會 副主任委員

• 中國女醫師協會乳腺專業委員會 副主任委員

• 中國老年學會乳腺癌分委會 副主任委員

• 中國女醫師協會臨床腫瘤學專業委員會 常委

• 中國研究型醫院學會乳腺專業委員會 常委

• 中國醫師協會乳腺疾病培訓專家委員會 常委

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會 委員

• 中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會 委員

• 北京醫師協會乳腺疾病專家委員會 委員

參考文獻：

1.Giaquinto AN, et al. CA Cancer J Clin. 2022;72(6):524-541.

2.Cortés J, et al. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2208-2215.

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4.Hans Wildiers, et al. 2025 SABCS poster PS5-01-27.

5.2025年CSCO BC診療指南.

6.律慧敏,等. 中華醫學雜志,2025,105(19):1561-1566.

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8.Metzger O, et al. 2024 SABCS.

9.Metzger O, et al.2024 SABCS.Mini Orals.RF4-01.

10.Sara M Tolaney, et al. 2025 ASCO Abstract LBA1008.

11.Seock-Ah Im, et al. 2025 SABCS poster. PS5-01-30

12.Charles E. Geyer, et al. 2025 ESMO. Abstract LBA1.

13.Nadia Harbeck, et al. 2025 ESMO. Abstract 291O.

撰寫：Icey

審校：Icey

排版：Atai

執行：Atai

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