震顫、強直、動作慢？不同癥狀有不同“克星”，一文講透帕金森病用藥核心技巧

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藥師手把手教你安排帕金森用藥時間表，附真實案例解析。

撰文丨辛勤的藥師

帕金森病（PD）是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要以震顫、肌強直、動作遲緩、姿勢平衡障礙的運動癥狀和睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、認知和精神障礙等非運動癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征。提倡早期診斷、早期治療，不僅可以更好地改善癥狀，并且可延緩疾病進展。規(guī)范用藥可以有效改善癥狀、避免或降低不良反應、提高工作能力和生活質(zhì)量。不同類型的抗PD藥物如何選擇？如何搭配？何時使用？筆者一一為大家理清。

01

治療原則[1]

PD的藥物治療提倡早期診斷、早期治療，不僅可以更好地改善癥狀，而且可能延緩疾病進展。應堅持“劑量滴定”以避免產(chǎn)生藥物急性不良反應，力求實現(xiàn)“盡可能以小劑量達到滿意臨床效果”的用藥原則，可避免或降低運動并發(fā)癥，尤其是異動癥的發(fā)生率。

02

常用的治療藥物[1-3]

1、復方左旋多巴（多巴絲肼、卡比雙多巴）

作用機制：補充腦內(nèi)多巴胺，直接改善震顫、強直、運動遲緩等癥狀。

適用情況：左旋多巴是治療PD的標準療法，是PD藥物治療中最有效的對癥治療藥物。早期并不建議刻意推遲使用左旋多巴，特別對于晚發(fā)型PD患者或者運動功能改善需求高的較年輕患者，復方左旋多巴可以作為首選，但在滿足癥狀控制前提下盡可能使用低的有效劑量。

用法用量：初始用量為62.5~125.0mg，2~3次/d，根據(jù)病情而逐漸增加劑量至療效滿意和不出現(xiàn)不良反應的適宜劑量維持，餐前1h或餐后1.5h服藥。

用藥建議：早期應用小劑量（≤400mg/d）并不增加異動癥的發(fā)生。在左旋多巴類藥物之前半小時服用多潘立酮或莫沙必利，能促進左旋多巴類藥物的吸收，減輕左旋多巴類藥物的外周副作用。

注意事項：活動性消化性潰瘍者慎用，閉角型青光眼、精神病患者禁用。

2、多巴胺受體激動劑（DAs）

作用機制：直接刺激多巴胺受體，模擬多巴胺作用，改善運動癥狀及部分非運動癥狀（如抑郁、淡漠）。

適用情況：早發(fā)型PD患者，尤其是病程初期的首選藥物；也可與左旋多巴聯(lián)用，延緩運動并發(fā)癥出現(xiàn)。

代表藥物：普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替高汀和阿撲嗎啡，藥物之間的劑量轉(zhuǎn)換為：普拉克索：羅匹尼羅：羅替高汀：吡貝地爾：阿撲嗎啡=1：5：3.3：100：10。

常用藥物的用法用量推薦如下：

用藥建議：在PD早期左旋多巴和DAs均小劑量聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同效應和延遲劑量依賴性不良反應，早期添加DAs可能推遲異動癥的發(fā)生。

注意事項：可能引起嗜睡、幻覺、沖動控制障礙（如賭博、過度購物）等副作用，需從小劑量開始用藥。

3、單胺氧化酶B型抑制劑（MAO-BI ）

作用機制：抑制多巴胺分解，延長多巴胺作用時間，可能具有神經(jīng)保護作用。

適用情況：推薦用于治療早期PD患者，特別是早發(fā)型或者初治的PD患者，也可用于中晚期患者聯(lián)合治療，減少左旋多巴用量。

代表藥物：MAO-BI：包括第一代司來吉蘭及第二代雷沙吉蘭，以及雙通道阻滯劑沙芬酰胺、唑尼沙胺。

常用藥物的用法用量：

注意事項：胃潰瘍者慎用，禁止與 選擇性 5-羥色胺 再吸收抑制劑 （ SSRIs）、 5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑 （SNRIs） 以及三環(huán)類抗抑郁藥聯(lián)用。停用氟西汀與開始服用雷沙吉蘭應至少間隔5周；停用雷沙吉蘭與開始服用氟西汀或氟伏沙明應至少間隔14d。

4、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTI）

作用機制：通過抑制左旋多巴在外周的代謝，維持左旋多巴血漿濃度穩(wěn)定，加速通過血腦屏障以增加腦內(nèi)多巴胺含量，不僅可以改善患者癥狀，而且有可能預防或延遲運動并發(fā)癥的發(fā)生。

適用人群：中晚期PD患者，用于改善左旋多巴藥效波動，延長“開期”時間。

代表藥物：主要有恩他卡朋、托卡朋。

用藥建議：在疾病早期首選恩他卡朋雙多巴片治療可以改善癥狀，在疾病中晚期添加COMTI可進一步改善癥狀。

5、抗膽堿能藥

作用機制：抑制乙酰膽堿作用，調(diào)整膽堿能與多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)平衡，緩解震顫。

適用人群：震顫明顯的年輕患者，對強直、運動遲緩療效較差，而對無震顫的患者不推薦應用。

代表藥物：苯海索

用法用量：給藥劑量為1~2mg，3次/d。

注意事項：對60歲以下的患者，長期應用可能會導致認知功能下降，一旦發(fā)現(xiàn)認知功能下降則應停用；對60歲以上的患者盡可能不用或少用；若必須應用則應控制劑量。閉角型青光眼及前列腺增生患者禁用。

6、金剛烷胺

作用機制：促進神經(jīng)末梢釋放多巴胺和減少多巴胺的再攝取，對少動、強直、震顫均有改善作用，對改善異動癥有效。

適用人群：輕癥患者或作為輔助治療藥物，對異動癥、凍結(jié)步態(tài)有一定改善作用。

用法用量：劑量為50~100mg，2~3次/d，末次應在下午4時前服用，以免影響睡眠。

注意事項：腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。

03

案例分享

患者，男，53歲，PD病史5年，服藥多巴絲肼片（250mg）半片，每天三次；恩他卡朋雙多巴（II）1片qd，金剛烷胺片（0.1g）1片bid；普拉克索片（0.25g）兩片tid。患者平素作息規(guī)律，07：00起床，早餐時間12：00；晚餐時間：18：00，上述藥物的給藥時間安排建議如下：

參考文獻：

[1] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南(第四版)[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(12):14.

[2] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運動障礙學組.早發(fā)型帕金森病的診斷與治療中國專家共識[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志,2021,20(2):8.

[3] 趙性泉,張星虎.神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)囑速查手冊[M].化學工業(yè)出版社,2024.

本文首發(fā)：醫(yī)學界神經(jīng)病學頻道

責任編輯：老豆芽

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