靶向生物制劑突破NMOSD治療瓶頸，引領“零復發”新征程

從機制出發，看靶向生物制劑新突破如何實現NMOSD更高目標

視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）以“復發-緩解”為核心病程，高復發率直接驅動殘疾進展，傳統免疫抑制治療難以觸及致病核心。近年來，多個靶向生物制劑接連應用于臨床，讓NMOSD“零復發”不再停留于理論層面。創新藥物究竟是如何實現新突破？“醫學界”特邀專家天津醫科大學總醫院楊春生教授，從機制、臨床價值維度，解析NMOSD治療的新方向。

傳統免疫治療的局限：機制錯位導致復發難以阻斷

楊春生教授指出，NMOSD的核心病理本質是抗體介導、補體參與的自身免疫性疾病，其致病鏈條為水通道蛋白4抗體（AQP4-IgG）進入中樞神經系統（CNS），穿過血腦屏障，與星形膠質細胞足突上的AQP4抗原結合后，會激活補體系統并形成膜攻擊復合物（MAC），進而對星形膠質細胞、少突膠質細胞、髓鞘及神經元軸索造成不可逆損傷[1-3]。

而傳統免疫抑制劑（如硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯）的作用機制局限于“抑制T/B淋巴細胞增殖”，無法針對NMOSD致病的核心環節發揮作用：一方面，這類藥物難以完全清除體內已產生的致病性AQP4-IgG；另一方面，其無法阻斷補體系統的異常激活及后續MAC介導的組織損傷。

楊春生教授形象地比喻道：“傳統免疫抑制劑如同‘無差別大規模轟炸’，僅能泛化抑制免疫反應，卻未直擊致病靶點；而靶向補體C5的治療則是‘精準狙擊’，直接阻斷病理損傷的關鍵環節，這也是兩者在復發預防效果上存在本質差異的核心原因。”

機制突破：靶向生物制劑實現“零復發”的核心邏輯

以補體C5抑制劑瑞利珠單抗為例，其Ⅲ期研究CHAMPION-NMOSD顯示，在中位治療73周期間，AQP4-IgG陽性NMOSD患者（n=58）接受瑞利珠單抗治療后均未復發[4]。

從藥物設計來看，瑞利珠單抗作為長效補體C5抑制劑，通過對Fc段的優化改造，增強了與FcRn的結合能力。藥物進入體內細胞后，可避免被溶酶體降解，而是隨FcRn循環至細胞外并解離，重新進入血液循環發揮作用[5]——這一特性使其能持續、穩定地抑制補體C5活性，阻斷補體級聯反應的下游通路，避免MAC形成及后續中樞神經組織損傷。

除了補體抑制劑外，其他靶向生物制劑如IL-6受體阻斷劑、B淋巴細胞耗竭劑也能通過精準起效來預防復發。IL-6受體阻斷劑可以抑制IL-6與其受體的結合，從而降低炎癥反應和免疫活性，達到減少復發并改善患者神經功能的目的。B淋巴細胞耗竭劑（伊奈利珠單抗）可特異性結合并消耗CD19陽性的B細胞，通過抑制抗體及補體依賴性細胞毒性作用，進而控制NMOSD復發[1,6]。

臨床價值延伸：高活動性患者的治療前景與“零復發”的現實意義

楊春生教授首先明確NMOSD的病程特點：超過90%的患者呈“復發-緩解”病程，其中部分患者在復發后1年內疾病活躍度顯著升高，表現為叢集性發作。對于這類高活動性患者，治療的核心是快速、持久地控制病情，從而保護好神經系統，避免出現嚴重致殘性問題。

針對上述治療目標，瑞利珠單抗在CHAMPION-NMOSD研究為期中位170周的長期隨訪中，仍無患者出現復發，且94.8%的患者運動功能穩定或改善[7]；另一方面，每8周1次的維持期給藥頻率有助于降低患者就醫負擔，提升長期用藥依從性，為高活動性患者的病情控制提供保障。

另外，關于IL-6受體阻斷劑薩特利珠單抗的SAkuraStar研究數據顯示，其在AQP4抗體陽性患者中復發率為22%，低于安慰劑組的57%[8]；伊奈利珠單抗這類B淋巴細胞耗竭劑同樣也有降低復發的數據證明，其在N-MOmentum研究中的復發率為12%，低于安慰劑組的39%[9]。這些數據都說明了靶向生物制劑對于預防NMOSD患者復發的積極意義。

談及“零復發”的現實意義，楊春生教授結合臨床實踐進一步闡釋。一方面，“零復發”有利于長期維持患者的神經功能，延緩殘疾的進展，提高生活質量；另一方面，“零復發”不僅減少患者因急性發作產生的醫療支出，更能避免因殘疾導致的“無法自理、無法工作”等間接成本，幫助患者回歸正常生活。

最后，楊春生教授總結道：“100%無復發可能是NMOSD治療的終極目標。NMOSD任何一次臨床發作均有可能帶來嚴重的殘疾累積，而目前NMOSD急性期治療（如大劑量激素、血漿置換）僅能緩解癥狀，無法逆轉復發造成的殘疾累積。將治療關口前移，將有助于患者更好實現100%無復發的目標。”

小結

目前，NMOSD治療已從“減少復發”邁向“零復發”的新階段。靶向生物制劑憑借長效、精準的作用機制，為NMOSD患者提供了強效治療選擇，更重塑了NMOSD的治療格局。未來，隨著真實世界數據的積累，將進一步優化臨床管理策略，幫助更多患者實現“零復發、少殘疾”的目標！

本文受訪專家：楊春生教授

疫苗聲明：

所有使用瑞利珠單抗的患者必須接種四價腦膜炎疫苗(ACYW135），在有條件的情況下接種B型疫苗。

本材料由阿斯利康提供，僅供醫療衛生專業人士進行醫學科學交流，不用于推廣目的。

審批編碼：CN-169597 過期日期：2026-01-22

參考文獻：

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[7]Pittock S, Barnett M, Bennett J, et al. Efficacy and safety of ravulizumab in adults with anti-Aquaporin-4 antibody-positive(AQP4-Ab+) neuromyelitis optica spectrum disorder(NMOSD):interim analysis from the ongoing phase 3 CHAMPION-NMOSD Trial (S38.007).Neurology. April 8,2025 Issue.

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[9]Cree B, Bennett J L, Kim H J, et al. Inebilizumab for the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (N-MOmentum): a double-blind, randomised placebo-controlled phase 2/3 trial[J]. Lancet, 2019,394(10206):1352-1363.

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