SOLO-1研究7年隨訪總生存數據深度解讀

七年隨訪見證生存突破，死亡風險降低近半。

卵巢癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率居婦科惡性腫瘤首位。盡管初始含鉑化療對新診斷的晚期卵巢癌患者通常有效，但約70%的患者會在3年內復發。晚期上皮性卵巢癌的10年生存率僅為17%，臨床治療仍面臨巨大挑戰[1]。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑的出現為卵巢癌治療帶來了重要變革。奧拉帕利作為一種PARP抑制劑，其關鍵III期臨床研究SOLO1/GOG 3004已證實，對于攜帶BRCA1/2突變（BRCAm）且對鉑類化療敏感的新診斷晚期卵巢癌患者，奧拉帕利維持治療相較于安慰劑可顯著延長無進展生存期（PFS），將疾病進展或死亡風險降低70%[2]。然而，總生存期（OS）作為評估腫瘤治療療效的終極金標準，其長期數據一直備受期待。

2022年，《臨床腫瘤學雜志》正式發布了SOLO1研究歷經7年隨訪的OS結果[3]。本文對研究結果進行梳理，以饗讀者。

研究方法

SOLO1（NCT01844986）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床研究。

研究設計與人群：研究納入391名新診斷FIGO III-IV期、高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢癌、原發性腹膜癌和/或輸卵管癌患者。所有患者均經本地或中心檢測證實存在BRCA1/或BRCA2胚系或體細胞突變，并且在接受一線鉑類化療后達到臨床完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。患者按2:1的比例隨機分配至奧拉帕利組（300 mg，每日兩次）或安慰劑組，治療最長持續2年，或直至疾病進展、出現不可耐受的毒性。

研究終點與統計分析：研究的主要終點是研究者評估的PFS，此前已報告。本次公布的是預設的OS描述性分析結果，在最后一名患者隨機入組7年后進行（數據截止日期：2022年3月7日）。OS定義為從隨機分組到任何原因死亡的時間。分析采用分層對數秩檢驗和Cox比例風險模型。此外，還分析了至首次后續治療或死亡的時間（TFST）、至第二次后續治療或死亡的時間（TSST）和安全性。

研究結果

截至數據截止，中位隨訪時間奧拉帕利組為88.9個月，安慰劑組為87.4個月。奧拉帕利組的中位治療時間為24.6個月，與2年治療上限一致，安慰劑組為13.9個月。

總體生存數據：在數據成熟度為38.1%時，奧拉帕利組的中位OS尚未達到，而安慰劑組的中位OS為75.2個月。相比安慰劑，奧拉帕利將死亡風險顯著降低了45%，HR=0.55（95% CI:0.40-0.76;P=0.0004）。在隨機分組后7年，奧拉帕利組有67.0%的患者仍然存活，而安慰劑組僅為46.5%。

至后續治療時間：奧拉帕利的獲益延伸至延遲后續治療。

TFST：奧拉帕利組中位TFST為64.0個月，遠超安慰劑組的15.1個月，HR=0.37。7年時，奧拉帕利組有45.3%的患者存活且未接受任何首次后續治療，而安慰劑組僅為20.6%。

TSST：奧拉帕利組中位TSST為93.2個月，安慰劑組為40.7個月，HR=0.50。

交叉治療影響：安慰劑組中有44.3%的患者在疾病進展后接受了后續PARP抑制劑治療，而奧拉帕利組這一比例為14.6%。

安全性結果
經過7年長期隨訪，奧拉帕利的安全性特征與既往報告一致，未出現新的安全信號。

最常見的任何級別不良事件為惡心（77.7%）、疲勞/乏力（64.2%）、嘔吐（40.0%）和貧血（40.0%）。最常見的≥3級不良事件為貧血（21.9%）。導致治療中止的任何不良事件發生率為11.9%。骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的發生率在奧拉帕利組為1.5%，在安慰劑組為0.8%。新發原發性惡性腫瘤的發生率在兩組間平衡（奧拉帕利組5.4%vs安慰劑組6.2%）。

結論

研究結果表明，對于攜帶 BRCA突變的新診斷晚期卵巢癌患者，奧拉帕尼維持治療可在OS方面帶來具有臨床意義的改善。盡管根據預先設定的統計標準，該改善未達到統計學顯著性，但結果支持在該類患者中使用維持奧拉帕尼治療，以實現長期緩解；同時，治愈的可能性也可能隨之增加。在長期隨訪中，未觀察到新的安全性信號。

參考文獻：

[1].中華醫學會婦科腫瘤學分會.卵巢癌PARP抑制劑臨床應用指南（2025版）[J].現代婦產科進展,2025,34 (2):81-94.

[2].Banerjee S,et al. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1721-1731.

[3].DiSilvestro P,et al. Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 20;41(3):609-617.

審批編號：CN-173374 有效期至：2026-03-05

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