2025年度盤點丨FDA再批準口服司美格魯肽；口服PCSK9抑制劑關鍵3期結果積極……丨同行致遠

編者按：多肽藥物已成為治療多種疾病的重要手段，擁有廣闊的研發與臨床應用前景。2025年以來，這類藥物也在癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、罕見病等多個疾病治療領域迎來一系列新進展，為患者帶來新的治療希望。為更好地滿足全球合作伙伴在多肽藥物研發方面的需求，藥明康德旗下WuXi TIDES圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供包括線性、環狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯物的合成服務，支持從藥物發現、CMC開發到商業化生產的各個階段。本文將回顧2025年多肽藥物在心血管疾病領域取得的部分重要進展。

近二十年來，多肽新藥研發領域蓬勃發展。目前，全球已有約100款多肽藥物獲批上市，覆蓋糖尿病、肥胖癥、癌癥及罕見疾病等多個領域，為患者帶來了全新的治療策略。

與此同時，全球范圍內還有上百項多肽類新藥研發管線處于積極的臨床研究階段，適應癥涉及癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、罕見病等多個疾病治療領域。本文將回顧2025年多肽藥物在心血管疾病領域取得的部分重要進展。

GLP-1類多肽療法繼續在心血管疾病適應癥上取得新突破：比如：11月，學術期刊《柳葉刀》上發表了司美格魯肽的一項3期臨床試驗SELECT的預設分析結果。結果顯示，在不同基線體重和腰圍水平的患者中，司美格魯肽的心血管保護作用高度一致，未見異質性。該研究結果提示，中心性肥胖的減少可能有助于司美格魯肽的心血管獲益。同時，大部分心血管保護作用是通過獨立于脂肪減少的其他機制實現的——研究者推測，其中的作用可能包括直接改善內皮功能、抗動脈粥樣硬化、調節全身炎癥反應、降低血壓與血脂等。今年10月，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布，美國FDA已批準Rybelsus（口服司美格魯肽），用于降低2型糖尿病高風險成人患者發生重大不良心血管事件（MACE，即心血管死亡、心臟病發作或中風）的風險，無論其是否有既往心血管事件。根據新聞稿，此次獲批使Rybelsus成為首款可降低2型糖尿病高風險成人患者MACE風險的口服GLP-1藥物。8月，禮來（Eli Lilly and Company）也公布了其GIP/GLP-1雙重受體激動劑Mounjaro（tirzepatide），在2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者中的療效。與活性對照組相比，Mounjaro將心血管死亡、心梗或中風的風險降低了8%，達成非劣效性標準。

除了GLP-1類多肽療法，還有針對多種創新靶點的多肽新藥在心血管疾病領域取得新進展，比如：

11月，默沙東（MSD）宣布在美國心臟協會（AHA）科學年會上首次公布了關鍵3期CORALreef Lipids和關鍵3期CORALreef HeFH的試驗結果。研究表明，每日一次口服的在研PCSK9口服多肽抑制劑enlicitide decanoate有望幫助滿足動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）及雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH) 患者的未盡之需，以應對日益嚴峻的心血管疾病負擔。其中，CORALreef HeFH研究結果已同步發表于《美國醫學會雜志》(

JAMA

7月，Corteria Pharmaceuticals宣布，基于積極的1期臨床試驗結果，正式啟動其CRF2多肽激動劑COR-1167用于心力衰竭病情惡化患者的2期臨床試驗。1期數據顯示，COR-1167在健康志愿者和慢性心力衰竭患者中總體安全且耐受性良好。單次給藥后，能夠明確激活促腎上腺皮質激素釋放因子受體2（CRF2）靶點，改善多項心功能參數，且未對血壓產生不良影響。CRF2是一種廣泛表達于心血管、腎臟和代謝系統的質膜受體。在心衰患者和臨床前心衰模型的概念驗證研究中，CRF2激動劑可以發揮：改善心功能，減少肺充血、在標準護理的基礎上促進利尿/鈉尿等作用機制。

2月，醫學期刊《柳葉刀》及其子刊《柳葉刀-神經學》連發3篇多肽藥物nerinetide相關研究，從三篇研究的結果來看，癥狀發作后3小時內接受靜脈溶栓和/或血管內血栓切除術的急性缺血性卒中患者或可從nerinetide治療中獲益，且未增加不良事件發生率。Nerinetide是一種用于急性缺血性卒中的神經保護藥物，其可干擾突觸后密度蛋白95（PSD-95），目前認為PSD-95蛋白-蛋白相互作用促發了腦缺血時的興奮毒性細胞死亡。

通過公開渠道梳理，全球范圍內有數十項多肽療法創新管線正在針對心血管系統疾病適應癥開展臨床研究。這些創新療法的靶點涵蓋GCG、GLP-1、GIP、C3、MC1R、PCSK9、AMYR、CTR、DLG4、NTRK2、CRHR2、FPR2、NPR1等等，適應癥涉及高膽固醇血癥、心力衰竭、急性缺血性卒中、高血壓等等。

除了上述進展，2025年以來還有其他多肽療法在心血管疾病適應癥領域迎來新進展，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺賦能多肽療法創新，加速惠及患者

盡管前景可期，多肽藥物在臨床應用中仍面臨諸多挑戰，包括穩定性低、膜滲透性差，體內清除速度快、口服生物利用度有限等。因此需要對多肽骨架的化學修飾以及環化等策略來提升藥物特征。同時，與傳統小分子藥物相比，多肽藥物更為復雜，需要滿足諸如非天然氨基酸合成、肽庫合成、偶聯化合物合成、放大生產工藝研發以及多肽制劑開發等方面的多種需求。

為更好地滿足全球合作伙伴在多肽藥物研發方面的需求，藥明康德旗下WuXi TIDES圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供包括線性、環狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯物的合成服務，支持從藥物發現、CMC開發到商業化生產的各個階段。

比如，WuXi TIDES多肽團隊擁有豐富的復雜肽合成經驗，在環化策略上，可采用多種策略合成雙環肽和三環肽，包括單/雙/三硫醚鍵環化、硫硫鍵環化、點擊環化、內酯環化、內酰胺環化和烯烴復分解環化等；在合成能力上，具備N-烷基取代、骨架修飾、殘基插入和非標準連接子合成等專業能力，有效支持多肽藥物的結構活性探索。

化學合成能力之外，WuXi TIDES還可賦能多肽藥物從臨床前到商業化階段的口服和注射制劑的開發和生產。口服制劑平臺支持包括片劑、膠囊、脂質體、粉末、顆粒和口服液等各類劑型的開發和生產；注射劑平臺則支持多種劑型和灌裝形式的無菌制劑生產。

展望未來，藥明康德將繼續秉持“讓天下沒有難做的藥，難治的病”的愿景，依托全球研發生產網絡，憑借一體化、端到端CRDMO模式，持續助力全球合作伙伴充分發揮多肽療法的潛力，為患者帶來更多創新療法。

參考資料：

[1]同行致遠 | 精準抗癌的新模式！一體化平臺助力多肽藥物開發 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650115964&idx=1&sn=8ac868f5c6dcbcc1b6a9e8246e13765d&chksm=83ebb6f26e1cbdc02604aa85e60d634afd49262f79b5f07b9f3a560b5fc4edbaa97b87d532ed

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