唐吉友教授：基于達利雷生循證證據的優眠方案，規范、精準、足程管理是關鍵

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達利雷生基于循證的用藥周期與給藥方案。

■本文要點：

1.精準靶向：達利雷生通過靶向食欲素系統，精準糾正失眠的核心病理機制——過度覺醒。

2.規范用藥：推薦25mg至50mg每日一次，睡前30分鐘服用，并保證服藥后≥7小時臥床時間，以實現安全有效治療。

3.足程管理：療效在第1周即可顯現，且可持續1年，支持長期治療。中度肝損患者需減量至25mg，腎損及老年患者通常無需調整。

慢性失眠的核心病理生理機制之一是食欲素系統介導的過度覺醒。達利雷生作為一種高選擇性雙重食欲素受體拮抗劑（DORA），通過精準阻斷該通路，為恢復生理性睡眠提供了新策略。本文重點圍繞達利雷生給藥方案、用藥周期及特殊人群管理等核心問題，結合關鍵研究數據，對達利雷生的臨床應用策略進行系統闡述，為臨床治療提供直接參考。

核心作用機制與藥理學基礎

達利雷生通過拮抗食欲素A（OX-A）和食欲素B（OX-B）與其受體的結合，從而降低覺醒驅動，促使自然睡眠的發生。其藥代動力學特征支持每日一次的給藥方案：口服給藥后吸收迅速，達峰時間為1~2小時，與計劃入睡時間匹配；平均消除半衰期為6.5~8.8小時，能有效覆蓋夜間睡眠時段，同時力求最小化次日殘留效應；絕對生物利用度62%，主要經糞便及尿液代謝，多次給藥后未觀察到明顯蓄積[1-2]。

臨床應用建議：

達利雷生給藥方案、周期與特殊人群管理

給藥方案推薦：25~50mg，每晚一次

達利雷生已獲我國國家藥品監督管理局批準，用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠患者。其國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究證實，與安慰劑相比，達利雷生25mg與50mg劑量均能顯著改善客觀/主觀睡眠，包括縮短持續睡眠潛伏期（LPS），減少睡眠后覺醒時間（WASO），增加總睡眠時長（sTST）。其中，50mg劑量在改善夜間睡眠的同時，通過失眠日間癥狀與影響問卷（IDSIQ）評估，還能顯著改善患者的日間情緒、警覺性與認知功能[3]。

基于以上關鍵循證證據，達利雷生的推薦劑量為25mg至50mg，每晚服用不得超過一次，每晚睡前30分鐘內口服給藥，并且距計劃覺醒時間剩余至少7小時。還需注意食物影響，盡量減少在高脂高熱量餐后服藥，以免延遲藥物吸收和入睡時間[4]。

用藥周期推薦：1周至1年，短期起效，長期穩定

?短期療效（1周至1個月）

達利雷生中國多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究結果顯示，達利雷生50mg治療第1周即可觀察到總睡眠時間增加與睡眠質量改善。治療1個月時，與安慰劑組相比，達利雷生50mg組在WASO、sTST和LPS的改善上均表現出顯著優勢（均P<0.05）。全球Ⅲ期研究同樣證實，日間功能的獲益在治療第1周即可出現。這表明達利雷生起效相對迅速，短期內能同步改善夜間睡眠與日間功能。

?長期療效與治療持續性（長達1年）

長期擴展研究數據支持達利雷生作為慢性失眠的長期治療選擇。全球Ⅲ期研究長期擴展標簽結果[6]顯示，達利雷生50mg的療效在治療12周、24周及36周時均能穩定維持。日本為期52周的Ⅲ期研究長期擴展標簽結果[7]進一步證實，其改善夜間睡眠與日間功能的療效可持續1年。因此，對于慢性失眠患者，達利雷生治療應視為一個中長期管理過程，在持續治療下療效穩定。

特殊人群用藥調整

?肝功能不全患者

• 輕度肝功能損害患者無需調整劑量，可服用50mg達利雷生。

• 中度肝功能不全（Child-Pugh評分7~9）患者的最大推薦劑量為25mg，每晚不超過一次。

• 重度肝功能不全（Child-Pugh評分≥10分）患者不推薦使用。

?腎功能不全患者

• 腎功能損害患者可接受達利雷生給藥，無需調整劑量。

• 輕度至重度腎功能不全（未接受透析的情況下，采用Cockcrft-Gault公式計算的肌酐清除率＜30mL/min）對達利雷生的藥代動力學無臨床顯著影響。

?老年患者

• 對于65歲及以上的患者，無需調整達利雷生的用藥劑量。在針對失眠的臨床研究中，共納入1854名受試者，其中39%（727人）年齡在65歲及以上，5.9%（110人）年齡在75歲及以上。

結語

達利雷生通過特異性拮抗食欲素受體，為更自然的睡眠提供了機制層面的基礎。核心臨床證據支持，50mg達利雷生在短期即可同時顯現夜間睡眠與日間功能的改善，且長期治療療效持續穩定，確立了其作為慢性失眠一線長期治療選擇的地位。

專家點評

達利雷生關鍵臨床證據確立了其“快速起效、持續改善”的雙重優勢：50mg劑量在治療第1周內即能同步改善夜間睡眠與日間功能，且長期治療=療效穩定，為慢性失眠的長期管理提供了有力選擇。臨床成功應用的關鍵在于遵循規范化方案：每日一次、睡前30分鐘服用、確保≥7小時臥床時間，并根據肝功能等情況進行個體化調整。該藥代表了失眠治療從非特異性鎮靜向精準靶向調節的重要轉變。

專家簡介

唐吉友 教授

山東第一醫科大學第一附屬醫院

• 神經內科主任醫師，睡眠障礙專業帶頭人
  

• 醫學博士（英國Warwick University）
  

• 山東大學、山東第一醫科大學碩士/博士研究生導師
  

• 中國睡眠研究會常務理事
  

• 中國醫師協會睡眠醫學專業委員會常務委員
  

• 中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組委員
  

• 山東省神經科學學會睡眠醫學分會主任委員
  

• 睡眠障礙與認知功能臨床和機制研究；orexin與發作性睡病的研究；主持國家自然基金和山東省科技重點項目，獲得山東省醫學科技獎二等獎。參與編寫第二版《睡眠醫學》和《中國發作性睡病診斷與治療指南》等多個睡眠相關專家共識和指南的編寫。

參考文獻：

[1]張明慧,高穎. 食欲素參與失眠、偏頭痛治療的研究現狀[J]. 中國臨床藥理學雜志,2021,37(15):2104-2107,2112.

[2]李馨如,盛丹丹,劉婧,等. 失眠治療新藥物雙重食欲素受體拮抗劑daridorexant最新研究進展[J]. 中國新藥雜志,2023,32(24):2531-2534.

[3]Mignot E, Mayleben D, Fietze I, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.

[4]鹽酸達利雷生片說明書.

[5]Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial. Sleep. 2025 Jun 25:zsaf170.

[6]Kunz D, Dauvilliers Y, Benes H, et al. Long-Term Safety and Tolerability of Daridorexant in Patients with Insomnia Disorder. CNS Drugs. 2023 Jan;37(1):93-106.

[7]Uchimura N, Ozone M, Suzuki M, et al. Long-term safety and efficacy of daridorexant in Japanese patients with insomnia disorder. Sleep Med. 2024;122:64-70.

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