伴有致病BRCA胚系突變卵巢癌女性的長期乳腺癌結局——一項回顧性研究

一項回顧性研究分析了BRCA1/2突變卵巢癌患者的長期乳腺癌發生情況，為相關風險管理的臨床實踐提供參考。

BRCA1或BRCA2基因的致病性突變會顯著增加女性罹患乳腺癌和卵巢癌的風險。盡管BRCA1/2突變僅占全部乳腺癌的5%-10%，但突變攜帶者的終生乳腺癌風險明顯升高，至80歲的累計風險分別可達72%和69%[1]。隨著對BRCA突變的識別不斷增加，相應的高危乳腺癌風險管理策略也逐步完善。多個國際指南均為無癥狀突變攜帶者提出了進行高危篩查、風險降低輸卵管卵巢切除術或風險降低乳房切除術（RRM）等管理建議。此外，隨著基因檢測在腫瘤診療中的不斷普及，越來越多患者在乳腺癌診斷時被發現攜帶BRCA致病突變，從而同步開展卵巢癌風險管理。然而，對于已接受卵巢癌治療的BRCA突變攜帶者，目前仍缺乏明確的乳腺癌風險管理規范，包括是否適合實施RRM等決策仍存在不確定性。

近年來，PARP抑制劑作為BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持治療顯著改善了患者的長期生存，使這一人群后續乳腺癌風險管理的重要性進一步提高。在此背景下，一項回顧性研究評估了攜帶BRCA1/2致病突變的卵巢癌患者的長期乳腺癌結局，為臨床實踐提供參考[2]。本文特對該研究要點進行梳理，供讀者參考。

研究方法

研究對象與數據收集

本研究為回顧性觀察分析，納入2010年1月至2020年3月期間在皇家馬斯登醫院確診卵巢癌并攜帶BRCA1/2胚系致病突變的女性患者，其中包括卵巢癌確診前已患乳腺癌者。基因檢測結果為BRCA1/2陰性或存在不確定意義變異（VUS），以及僅接受基因檢測但未在該機構接受治療的患者均被排除。

研究終點

研究的主要終點為接受RRM的患者比例。次要終點包括：1.乳腺癌的發生。2.接受高危乳腺篩查的患者比例；3.在接受RRM的患者中，記錄卵巢癌分期、治療及復發情況、RRM類型，以及從卵巢癌診斷至RRM實施的時間等信息。

統計學分析

描述性統計用于匯總患者特征與治療情況。分類變量以頻數和百分比表示，連續變量以中位數和四分位數（IQR）表示。采用Kaplan-Meier方法估計卵巢癌生存概率并計算95%置信區間，α水平設定為5%。

研究結果

共541例卵巢癌患者接受BRCA致病突變檢測，其中148例被確認為攜帶BRCA1/2胚系致病突變。由于47例患者僅接受遺傳咨詢或第二診療意見而未在該機構接受治療，故排除。最終納入101例患者進行分析。

圖1 研究人群流程圖

卵巢癌相關結果

患者確診卵巢癌時的中位年齡為52歲（IQR 46-61）。多數患者為白種人（73%），亞洲人和黑人分別占10%，其余為其他族裔。整體來看，卵巢癌多在進展期被發現，約82%的患者確診時已處于FIGO Ⅲ-Ⅳ期。在中位63個月的隨訪中，超過一半的患者（54.4%）出現卵巢癌復發，38例（37%）死亡。不同分期與生存密切相關：Ⅰ-Ⅱ期患者5年總生存（OS）率為94.1%，Ⅲ期71.9%，Ⅳ期65.8%。在全部患者中，共22例接受了PARP抑制劑治療，其中20例作為初始治療后的維持治療，另2例用于復發后的維持治療。隨訪期間，這22例患者中，共7例再次出現疾病進展或復發。

圖2 不同分期患者的生存情況

乳腺癌相關結果

在101例患者中，共21例被診斷為乳腺癌。其中13例發生在卵巢癌之前，4例在卵巢癌之后，另有4例與卵巢癌同步確診。在卵巢癌前已有乳腺癌的患者中，4例在乳腺癌確診時即接受了BRCA檢測，剩余9例在隨后卵巢癌診斷后才進行檢測。對于4例同步確診兩種腫瘤的患者，2例因卵巢癌進展死亡，另外2例隨訪期間未觀察到乳腺癌或卵巢癌復發。在中位62個月隨訪中，有4名患者在卵巢癌之后新發乳腺癌，其中1例為導管原位癌（DCIS），僅需局部治療；其余患者接受了化療治療，其中1例目前正在接受轉移性乳腺癌治療。

未發生乳腺癌的患者

在80例未出現乳腺癌的患者中，有6例在卵巢癌治療完成后接受了雙側風險降低乳房切除術（RRM）。其中3例最初診斷為FIGOⅠ期，另3例分別為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。從卵巢癌診斷到實施RRM的中位間隔為58個月（IQR 37-84）。已知的6例患者中有5例在術前一年完成了影像檢查和CA125監測；另1例雖無明確記錄，但推測接受了相應隨訪。乳房切除術式方面，2例選擇不重建，2例接受假體重建，另2例為自體重建。術后中位隨訪30個月期間，1例出現局部卵巢癌復發并成功治療，其余患者均未出現乳腺癌或卵巢癌復發。此外，有2例患者在接受RRM前并未診斷卵巢癌，但在風險降低輸卵管卵巢切除術中意外發現卵巢癌病灶。在剩余的72例既未確診乳腺癌也未實施RRM的患者中，已有30例（42%）死亡，其中2例死于治療相關的血液系統惡性腫瘤，其余患者均因卵巢癌進展去世。另有38例（53%）正在接受高危乳腺篩查，其余4例缺乏相關記錄。

總結

該研究回顧分析了攜帶BRCA1/2胚系致病突變的卵巢癌患者的長期結局，結果顯示該人群卵巢癌總體預后仍以復發和腫瘤相關死亡為主，乳腺癌的發生率相對較低。部分患者在卵巢癌治療后接受了RRM，主要集中于預后較好的早期分期人群。隨著PARP抑制劑在晚期卵巢癌一線維持治療中的應用提升生存預期，未來仍需更多數據明確不同卵巢癌分期與治療背景下乳腺癌發生風險的真實水平，以進一步優化風險降低策略的臨床決策。

參考文獻：

[1]Kuchenbaecker KB, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416.

[2]Ain Q, et al. Breast cancer outcomes in women with ovarian cancer and a pathogenic germline BRCA mutation. Eur J Surg Oncol. 2025 Mar;51(3):109380.

審批編號：CN-173416 有效期至：2026-03-01
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