江西
1. 哈嘍，大家好，我是小玖。
2. 今天咱們來聊一個直擊人心的話題：成癮現象。
3. 長久以來，社會普遍將成癮歸因于個人意志薄弱、缺乏自控能力。
4. 然而，喬治城大學發表在《自然通訊》上的一項突破性研究徹底推翻了這一傳統觀念：
5. 成癮的本質，并非道德層面的失敗，而是大腦的學習系統被悄然“劫持”，其背后的關鍵角色是一種名為KCC2的蛋白質。
6. 并非自控力不足！
7. 小玖先帶大家看一個生活中常見的例子：有些人每天早晨一邊喝咖啡一邊抽煙，久而久之，哪怕后來戒了煙，只要一聞到咖啡香氣，手就不自覺地伸向煙盒。
8. 這種反應遠不止是簡單的“條件反射”，真正起作用的是大腦中一種叫KCC2的蛋白分子在操控神經信號的走向。
9. KCC2是一種鉀氯共轉運體，它的核心職責是把神經元內部的氯離子和鉀離子主動排出細胞外，從而維持細胞內低濃度的氯離子環境——這是實現大腦“抑制性神經傳遞”正常運作的基礎。
10. 大腦中有大量被稱為GABA的抑制性神經元，它們的功能就像行車中的“剎車裝置”，用于壓制過度活躍的神經活動。
11. 當GABA釋放信號時，若細胞內氯離子水平較低，外界氯離子便會流入細胞，引發超極化效應，產生抑制作用。
12. 可一旦KCC2表達量下降，氯離子無法有效排出，導致細胞內氯離子積聚，原本該發生的抑制過程就會失效，甚至出現反轉：GABA信號反而激發神經元興奮，變成“加速器”而非“制動器”。
13. 為驗證這一點，喬治城大學的研究團隊對大鼠進行了模擬巴甫洛夫式條件反射實驗。
14. 實驗中，研究人員用特定聲音預示方糖獎勵的到來。在健康狀態下，GABA神經元會適度調控多巴胺神經元的活動，使獎勵信號平穩釋放。
15. 但當KCC2功能減弱后，GABA的抑制能力大幅降低，多巴胺神經元失去控制，放電頻率急劇上升，并伴隨爆發式的多巴胺分泌。
16. 這種異常強烈的神經信號讓大腦誤判：與獎勵相關的外部線索極其重要，必須優先記憶。于是這些關聯被深度固化，形成難以消除的成癮記憶。
17. 更值得注意的是，像可卡因、嗎啡等成癮類藥物，能夠直接干擾KCC2的正常功能，進一步加劇這種錯誤記憶的建立與維持，使其更難被清除。
18. 小玖認為，這項發現意義深遠。
19. 此前我們常以“不夠自律”批評成癮者，卻忽視了他們的大腦生理結構已發生實質性改變。
20. 就如同一臺電腦的操作系統遭到病毒篡改，再堅定的用戶指令也無法修復底層程序的漏洞。
21.
22. 壓力與藥物交織的惡性循環
23. 成癮的形成還存在一個“層層加碼”的機制：心理壓力會進一步削弱KCC2的功能，從而陷入“壓力增加→KCC2下調→更容易成癮”的負向循環。
24. 浙江大學胡海嵐教授團隊曾證實，長期處于慢性壓力狀態會激活體內的應激激素受體，進而抑制KCC2基因的表達，導致GABA信號由抑制轉為興奮。
25. 這種轉變帶來雙重負面影響：一方面，個體對食物、社交等天然愉悅刺激的興趣顯著降低；另一方面，對酒精、尼古丁等外源性物質的敏感度大幅提升，這也是許多人選擇借酒緩解情緒困擾的神經基礎。
26. 而通過提升KCC2活性，已被證明可以有效緩解因應激誘發的酗酒行為。
27. 更值得重視的是，KCC2作為治療靶點的價值不僅局限于成癮領域。
28. 天津大學科研團隊此前成功解析了同家族蛋白KCC1的空間結構，發現鉀氯共轉運蛋白若發生突變，可能引發癲癇發作，表明KCC蛋白家族的功能紊亂與多種神經系統疾病密切相關。
29. 比如抑郁癥患者常表現出對獎勵刺激反應遲鈍，精神分裂癥患者則出現神經興奮失衡，這些癥狀很可能都與KCC2介導的氯離子穩態失調有關。
30. 當前研究還揭示了一個關鍵用藥細節。
31. 地西泮等苯二氮卓類藥物雖然能增強GABA功能，用于治療焦慮障礙，但也存在濫用風險，原因正是它們會影響由KCC2調控的神經元同步放電模式。
32. 它們既能優化正常的神經傳導路徑，也可能無意中強化與成癮相關的大腦連接網絡。
33. 這提醒醫學界，在未來藥物開發過程中必須精準靶向KCC2通路，避免產生“雙刃劍”效應。
34.
35. 小玖堅信，隨著對KCC2工作機制的不斷深入探索，成癮治療將迎來革命性進展。
36. 未來或許可通過研發促進KCC2功能的小分子藥物，或利用基因編輯技術恢復氯離子平衡，從根本上“重寫”那些根深蒂固的成癮記憶。
37. 而這一切的前提，是我們首先要轉變觀念：成癮不是品格缺陷，而是一種可干預、可調節的神經生物學異常。
38. 當科學真正揭開成癮背后的神經面紗，我們才能給予成癮者更多理解與支持，而不是簡單粗暴的指責與排斥。
39. 信息來源
40. 生物谷202307/27Nature Medicine | 多團隊合作發現城市環境-遺傳-腦-精神健康的模塊化神經生物通路
41. 西安交通大學2025-01-03科技自立自強】西安交大王昌河教授團隊聯合北京大學周專教授團隊揭示動作電位發放模式調控多巴胺分泌新機制
42. 澎湃新聞2025-12-13浙大團隊揭示腸道菌群通過影響VTA-mPFC環路神經可塑性及多巴胺傳遞介導雙相抑郁的潛在機制
43.
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