疫苗前沿 | 國(guó)研mRNA疫苗新藥IND中美雙批！2年生存率超45%，多款全球首創(chuàng)疫苗亮劍肺癌/肝癌/腸癌等

Rocapuldencel-T療法為70%患者喚醒免疫應(yīng)答，轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌客觀緩解率達(dá)42.7%

Rocapuldencel-T是一款自體免疫療法，由成熟單核細(xì)胞衍生的樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）制備，制備過(guò)程中需與擴(kuò)增的腫瘤RNA及CD40L RNA共電穿孔。《臨床癌癥研究》期刊報(bào)道了該療法聯(lián)合舒尼替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）的關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

該研究共納入462例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，按2:1比例隨機(jī)分組，其中307例進(jìn)入聯(lián)合治療組[接受Rocapuldencel-T聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）]、155例進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)治療組（單獨(dú)接受SOC），試驗(yàn)中位隨訪時(shí)間為29個(gè)月（范圍：0.4-47.7個(gè)月）。

結(jié)果顯示：從療效結(jié)果來(lái)看，聯(lián)合治療組的中位總生存期（OS）為27.7個(gè)月[95%CI：23.0–35.9]，標(biāo)準(zhǔn)治療組為32.4個(gè)月（95%CI：22.5–），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.10（95%CI：0.83–1.40）。聯(lián)合治療組與標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為6.0個(gè)月、7.83個(gè)月[HR=1.15（95%CI：0.92–1.44）]。客觀緩解率（ORR）方面，聯(lián)合治療組為42.7%（95%CI：37.1–48.4），標(biāo)準(zhǔn)治療組為39.4%（95%CI：31.6–47.5）。值得注意的是，在接受Rocapuldencel-T治療的患者中，70%檢測(cè)到免疫應(yīng)答，且免疫應(yīng)答強(qiáng)度與總生存期（OS）呈正相關(guān)。

▲截圖源自“AACR”

國(guó)研mRNA疫苗LK101創(chuàng)佳績(jī)：肝癌患者全存活超4年，復(fù)發(fā)率顯著降低

LK101注射液是一款個(gè)性化新抗原靶向疫苗，于2023年3月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療晚期實(shí)體瘤，是我國(guó)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑產(chǎn)品。

這款疫苗融合了樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）與mRNA的雙重優(yōu)勢(shì)：它會(huì)依據(jù)患者的數(shù)十種特異性腫瘤突變，將編碼個(gè)性化腫瘤抗原靶點(diǎn)的mRNA轉(zhuǎn)導(dǎo)至DC細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而激活針對(duì)癌細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊與清除，適用于多款晚期實(shí)體瘤。

2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)公布了其治療肝細(xì)胞癌的首次人體臨床研究（NCT03674073）的亮眼數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示：LK101聯(lián)合消融療法安全性可控，不僅有明確的免疫激活證據(jù)，還展現(xiàn)出延長(zhǎng)患者生存期的潛力，其中復(fù)發(fā)率對(duì)比尤為顯著：疫苗接種組1年復(fù)發(fā)率為18.2%、2年復(fù)發(fā)率為36.4%，對(duì)照組則分別為33.3%、51.4%。兩組中位隨訪時(shí)間分別為疫苗接種組48.4個(gè)月和對(duì)照組38.8個(gè)月，截至隨訪節(jié)點(diǎn)，對(duì)照組已有3名患者死亡，而疫苗接種組12名患者全部存活——這意味著所有接受該疫苗治療的患者，生存期均已超過(guò)4年。

▲截圖源自“ASCO”

全球首個(gè)！古巴CIMAvax-EGF疫苗真實(shí)世界數(shù)據(jù)出爐：2年生存率達(dá)45.5%

古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）是全球首個(gè)針對(duì)晚期肺癌的治療性疫苗，也是首個(gè)獲專利與注冊(cè)的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療性疫苗。它由人重組表皮生長(zhǎng)因子（EGF）與載體蛋白重組P64化學(xué)結(jié)合而成，作用機(jī)制獨(dú)特——通過(guò)阻斷癌細(xì)胞生長(zhǎng)必需的“養(yǎng)料”（EGF），實(shí)現(xiàn)“餓死”癌細(xì)胞的抗癌效果。

《癌癥雜志》發(fā)布的一項(xiàng)真實(shí)世界研究，進(jìn)一步證實(shí)了該疫苗的臨床價(jià)值，結(jié)果十分亮眼：接受CIMAvax-EGF維持治療的晚期NSCLC患者，2年總生存率達(dá)45.5%，意味著近半數(shù)患者生存期超過(guò)2年。具體數(shù)據(jù)顯示：

1、病情控制：在全球范圍內(nèi)，患者接受疫苗治療6個(gè)月、12個(gè)月后，分別有36.8%、19.8%仍維持客觀緩解或病情穩(wěn)定狀態(tài)。

2、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）：患者中位PFS為8.16個(gè)月（95%CI：4.9-11.3），6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月PFS率分別為55.4%、36.4%、19.1%。

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3、總生存期（OS）：需區(qū)分兩種計(jì)算起點(diǎn)——若從“一線治療聯(lián)合CIMAvax-EGF啟動(dòng)”起算，中位OS達(dá)22.46個(gè)月（95%CI：19.92-25.0），6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為97.7%、82.7%、45.5%；若從“首次注射CIMAvax-EGF”起算，中位OS為14.6個(gè)月[95%CI：10.6-18.8]，6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月生存率分別為82.1%、57.2%、37.6%。

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除此之外，《FrontOncol（腫瘤防治雜志）》曾發(fā)表的一項(xiàng)Ⅲ期研究也發(fā)現(xiàn)，CIMAvax-EGF能延長(zhǎng)一線化療后晚期NSCLC患者的中位總生存期；為直觀展示疫苗對(duì)肺癌的長(zhǎng)期控制效果，研究還選取2例代表性患者，通過(guò)其治療前后的CT影像對(duì)比，進(jìn)一步印證了疫苗的臨床價(jià)值。

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小編寄語(yǔ)

作為新型抗癌療法的代表，癌癥疫苗歷經(jīng)數(shù)十載發(fā)展，已從早期基礎(chǔ)研究逐步邁向臨床試驗(yàn)階段，更已有古巴肺癌疫苗等正式獲批產(chǎn)品問(wèn)世——其將患者5年生存率從0提升至23%，盡顯臨床價(jià)值.而我國(guó)在癌癥疫苗領(lǐng)域同樣成果頻出，多款候選疫苗處于火熱研發(fā)階段。以針對(duì)肝細(xì)胞癌的LK101為例，其首次人體臨床研究（NCT03674073）中，12名入組患者生存期均超過(guò)4年！種種進(jìn)展無(wú)不表明，癌癥疫苗已離我們?cè)絹?lái)越近，“打一針喚醒免疫系統(tǒng)，重新識(shí)別并殺傷癌細(xì)胞”的設(shè)想，或?qū)⒑芸鞆脑妇白優(yōu)楝F(xiàn)實(shí)，而非遙不可及的天方夜譚！

參考資料

[1]Kucukcelebi S,et al.REACtiVe-2: phase I evaluation of dendritic cell vaccination and agonistic CD40 therapy following (m) FOLFIRINOX in metastatic pancreatic cancer[J]. Nature Communications, 2025, 16(1): 10609.

https://www.nature.com/articles/s41467-025-66092-1

[2]Caballero-Ba?os M,et al.Phase II randomised trial of autologous tumour lysate dendritic cell plus best supportive care compared with best supportive care in pre-treated advanced colorectal cancer patients[J]. European Journal of Cancer, 2016, 64: 167-174.

https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(16)32211-0/abstract

[3]Figlin R A,et al.Results of the ADAPT phase 3 study of rocapuldencel-T in combination with sunitinib as first-line therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(10): 2327-2336.

https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/26/10/2327/82423/Results-of-the-ADAPT-Phase-3-Study-of?redirectedFrom=fulltext

[4]Vega Y I F,et al. Survival of NSCLC patients treated with cimavax-EGF as switch maintenance in the real-world scenario[J]. Journal of Cancer, 2023, 14(5): 874.

https://www.jcancer.org/v14p0874.htm

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撰寫| 國(guó)際腫瘤醫(yī)訊

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice