侯凡凡院士領銜！大規模真實世界研究證實：降尿酸治療均能顯著降低腎功能惡化及全因死亡風險

近日，南方醫科大學南方醫院侯凡凡院士/徐曦教授團隊在知名期刊《信號轉導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）發表最新研究成果：通過大規模真實世界研究證實，對于合并高尿酸血癥的慢性腎臟病患者，不論是否伴有痛風癥狀，降尿酸治療均能顯著降低腎功能惡化及全因死亡風險。

這項研究分析了中國腎臟病醫療大數據庫中28家三甲醫院的5.6萬例慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的數據。結果顯示，與未啟動降尿酸治療的患者相比，接受降尿酸治療的患者三年內發生腎臟復合終點的相對風險下降15%。

圖形摘要

研究背景：高尿酸血癥與慢性腎臟病的雙重威脅

研究人群流程圖

高尿酸血癥在慢性腎臟病患者中十分常見，約24%的慢性腎臟病患者伴有高尿酸血癥。隨著腎功能下降，高尿酸血癥患病率急劇上升，在慢性腎臟病4期患者中高達80%。

高尿酸對腎臟的損害主要體現在兩個方面：一是尿酸結晶對腎小管間質的直接損害，二是通過炎癥反應導致血管內皮功能失調，進而引發高血壓和心血管疾病。

盡管觀察性研究一直顯示高尿酸血癥與慢性腎臟病進展相關，但關于降尿酸治療是否能延緩慢性腎臟病進展一直存在爭議。2024年國際腎臟病防治指南僅推薦對合并痛風的慢性腎臟病患者進行降尿酸治療。對于無癥狀高尿酸血癥患者，指南認為“目前尚無證據表明是否需要降尿酸治療以延緩腎臟病進展”。

此前三項隨機對照試驗顯示降尿酸治療對腎臟結局的影響不一致，導致臨床實踐存在較大差異。部分醫生和患者還擔心降尿酸藥物可能傷腎，而事實上，高尿酸本身才是腎臟損害的元兇。

研究設計：創新性靶試驗模擬框架

降尿酸治療組與對照組三年累積發生率及風險差異

為解決這一臨床爭議，研究團隊采用了創新的“序貫靶試驗模擬”框架，分析了中國腎臟病醫療大數據庫中28家三甲醫院的數據。

研究共納入269,831個合格人員試驗，其中12,357個被分配到降尿酸治療組，257,474個分配到對照組。

研究的主要復合終點定義為估算腎小球濾過率下降超過40%或進展至終末期腎病。次要終點包括全因死亡率和心血管死亡率。

為確保結果可靠性，研究團隊進行了多項敏感性分析，包括考慮競爭死亡風險、按不同降尿酸藥物分組分析，以及排除痛風患者后的分析，結果均保持一致。

研究結果：降尿酸治療帶來顯著臨床獲益

針對主要結局的降尿酸治療組與對照組三年風險差異的亞組分析

研究結果顯示，降尿酸治療組3年累計復合腎臟終點發生率為19.69%，對照組為23.22%，絕對風險差異為-3.53%。在次要終點方面，降尿酸治療組終末期腎病風險降低1.88%，全因死亡率降低2.25%，心血管死亡率降低0.69%。

亞組分析顯示，降尿酸治療的獲益在不同人群中都保持一致，包括不同年齡、性別、基礎腎功能和是否伴有糖尿病或高血壓的患者。值得注意的是，尿 albumin-creatinine 比值≥300毫克/克的患者獲益更為明顯，而這部分患者正是慢性腎臟病進展風險最高的人群。

研究意義與未來展望

這項研究為慢性腎臟病合并高尿酸血癥的治療提供了高質量真實世界證據，對優化慢性腎臟病綜合管理具有重要意義。研究結果支持將降尿酸治療拓展至無癥狀高尿酸血癥的慢性腎臟病患者，這有望改變目前的臨床方案。

對于慢性腎臟病患者，控制高尿酸血癥與控制血壓、血糖一樣重要。隨著人口老齡化和糖尿病、高血壓等慢性疾病患病率上升，慢性腎臟病防治面臨越來越嚴峻的挑戰。這項研究為臨床醫生提供了重要決策依據，將幫助更多慢性腎臟病患者延緩疾病進展，改善生活質量。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02497-0

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