全球首創(chuàng)肽類蛋白降解劑，普遞瑞醫(yī)藥PDR-001在上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院正式啟動(dòng)IIT臨床研究

近日，由普遞瑞（上海）醫(yī)藥有限公司自主研發(fā)、針對(duì)中早期原發(fā)性帕金森病的全新肽類靶向蛋白降解產(chǎn)品PDR-001，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院正式啟動(dòng)臨床研究（IIT）。啟動(dòng)會(huì)上，瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任劉軍教授、神經(jīng)外科李殿友主任及其團(tuán)隊(duì)，普遞瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)、復(fù)旦尚思神經(jīng)科學(xué)中心主任王玉田院士與CEO譚珅率公司高管共同出席并進(jìn)行了深入交流。

本次研究為“PDR-001 注射液立體定向雙側(cè)基底節(jié)區(qū)清除 α-突觸核蛋白的安全性、耐受性和有效性研究”，目前已順利完成首例患者入組。會(huì)上，項(xiàng)目組代表與普遞瑞就藥物機(jī)制、入排標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)流程、手術(shù)路徑與受試者保護(hù)等多項(xiàng)關(guān)鍵要素進(jìn)行系統(tǒng)討論，為試驗(yàn)高質(zhì)量推進(jìn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

普遞瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)、CNS首席科學(xué)家，復(fù)旦尚思神經(jīng)科學(xué)中心主任王玉田院士表示：“全球約有 2500 萬(wàn)帕金森病患者，但迄今為止仍沒(méi)有任何疾病修飾療法（Disease-modifying Treatment） 獲批，未滿足臨床需求依舊突出。PDR-001 采用創(chuàng)新的肽類降解結(jié)構(gòu)，直接靶向并清除帕金森病發(fā)病機(jī)制中最關(guān)鍵的致病蛋白 α-synuclein，具有基于扎實(shí)的非人靈長(zhǎng)類藥效與安全性數(shù)據(jù)。并且該管線首次將蛋白降解劑與 AAV 局部注射遞送有機(jī)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)降解肽在多個(gè)關(guān)鍵腦區(qū)的長(zhǎng)期、高效表達(dá)，從根源改善病理環(huán)境，有望顯著延緩乃至阻斷疾病進(jìn)程，為帕金森病對(duì)因治療開(kāi)辟全新的可能路徑。”

目前本次IIT試驗(yàn)的患者招募工作已在瑞金順利啟動(dòng)，普遞瑞醫(yī)藥將與瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉軍主任團(tuán)隊(duì)開(kāi)展全方位密切合作，嚴(yán)格依照方案高效推進(jìn)受試者入組工作，確保臨床試驗(yàn)的高質(zhì)量開(kāi)展。普遞瑞CEO譚珅對(duì)本次啟動(dòng)會(huì)做了總結(jié)：“很榮幸能將公司的差異化蛋白降解技術(shù)和對(duì)神經(jīng)退行性疾病的深厚科研基礎(chǔ)與瑞金醫(yī)院的強(qiáng)大臨床資源緊密結(jié)合，開(kāi)啟延緩甚至阻斷帕金森疾病進(jìn)展的新治療范式。該項(xiàng)目不僅實(shí)現(xiàn)了公司從差異化早研到臨床驗(yàn)證的首個(gè)閉環(huán)，也將推動(dòng)上海生物醫(yī)藥在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的臨床轉(zhuǎn)化成果，提高上海在腦科學(xué)原創(chuàng)藥物領(lǐng)域的全球競(jìng)爭(zhēng)力，為助力上海張江成為醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域“核爆點(diǎn)”貢獻(xiàn)綿薄之力。”

全球超千萬(wàn)帕金森病患者，至今仍缺乏能延緩疾病進(jìn)展的療法。PDR-001所代表的靶向蛋白降解策略，不僅為帕金森病，也為更多的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了全新的治療思路。盡管前路漫長(zhǎng)，但這項(xiàng)研究的啟動(dòng)，無(wú)疑標(biāo)志著公司向“對(duì)因治療”的終極目標(biāo)又邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。

關(guān)于普遞瑞醫(yī)藥

普遞瑞醫(yī)藥于2024年初在上海浦東完成首輪融資并正式啟動(dòng)運(yùn)營(yíng)，是一家致力于探索蛋白降解新機(jī)制與創(chuàng)新藥物形式的生物科技企業(yè)。公司已建立Prodegre Atlas? 創(chuàng)新蛋白降解/互作平臺(tái)與深度融合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)生物開(kāi)發(fā)體系，從降解底層機(jī)制出發(fā)，以靶點(diǎn)驅(qū)動(dòng)為核心，針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)與炎癥領(lǐng)域開(kāi)發(fā)差異化蛋白降解劑。目前全球首個(gè)Peptide-based Degrader — PDR-001已進(jìn)入臨床階段，更多基于理性設(shè)計(jì)的口服分子膠與新型降解劑正加速推進(jìn)研發(fā)。

普遞瑞醫(yī)藥副總裁，財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)人徐景昭表示：公司堅(jiān)定看好蛋白降解技術(shù)在神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)炎癥與自免類疾病的臨床轉(zhuǎn)化潛力與長(zhǎng)期管線價(jià)值，不斷加強(qiáng)與產(chǎn)業(yè)方和投資方的緊密溝通，充分發(fā)揮上海在研發(fā)、人才與資本生態(tài)上的綜合優(yōu)勢(shì)，加速打造全球領(lǐng)先的蛋白降解與神經(jīng)科學(xué)轉(zhuǎn)化平臺(tái)。通過(guò)持續(xù)的技術(shù)迭代與管線擴(kuò)展，推動(dòng)更多 First-in-class 藥物進(jìn)入臨床，為公司未來(lái)的全球化布局引入強(qiáng)勁增長(zhǎng)引擎。

關(guān)于PDR-001

PDR-001是全球首個(gè)進(jìn)入人體臨床階段的Peptide-based Degrader。First-in-class 藥物形式，使用非CRBN介導(dǎo)的全新Degron實(shí)現(xiàn)致病蛋白降解，在動(dòng)物模型評(píng)價(jià)中藥效顯著，有望為中早期帕金森患者提供安全、長(zhǎng)期的療效。

● 直擊核心：從補(bǔ)充到清除，構(gòu)建長(zhǎng)效“細(xì)胞工廠”

傳統(tǒng)帕金森病藥物主要通過(guò)補(bǔ)充多巴胺來(lái)改善運(yùn)動(dòng)癥狀，無(wú)法延緩疾病進(jìn)展。PDR-001的設(shè)計(jì)則直擊病理核心——異常聚集的α-突觸核蛋白。通過(guò)局部注射方式，搭載特定多肽序列的AAV載體，使感染后的細(xì)胞變成“細(xì)胞工廠”持續(xù)表達(dá)多肽，解決肽類藥物半衰期短的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)一次注射長(zhǎng)期表達(dá)。局部注射劑量較系統(tǒng)給藥低1~2個(gè)數(shù)量級(jí)，可顯著降低AAV相關(guān)的肝毒性和免疫原性風(fēng)險(xiǎn)。

● 創(chuàng)新機(jī)制：差異化三段式肽類降解模態(tài)，擴(kuò)展蛋白降解劑的成藥空間

肽類降解劑的獨(dú)特之處在于其三段式的理性設(shè)計(jì)思路。通過(guò)TAT穿膜區(qū)讓多肽高效地跨過(guò)血腦屏障和細(xì)胞膜，靶向肽區(qū)域?qū)崿F(xiàn)高度特異性識(shí)別靶標(biāo)。更關(guān)鍵的是，降解區(qū)可直接基于N/C-end rule pathway進(jìn)行Degron信號(hào)肽設(shè)計(jì)，放開(kāi)了目前蛋白降解劑高度依賴CRBN的限制，極大拓展了降解劑的潛在靶點(diǎn)空間。

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