廣東
近日，西北農林科技大學動物醫學院南雨辰研究員與生命科學學院陳紅英教授等合作在PNAS期刊上發表題為“The prion- like characteristic of ORF3 contributes to virion release and pathogenesis of hepatitis E virus”的研究成果。動物醫學院在讀博士研究生王亞靜、田厚璐為論文共同第一作者，南雨辰研究員和陳紅英教授為論文共同通訊作者。
本研究首次證實，HEV的ORF3蛋白在感染細胞內表現出典型的朊病毒特性：不僅能以單體形式存在，還可形成具有SDS抗性的高分子聚集體。體外實驗證實這些ORF3聚集體能夠像經典朊病毒一樣，誘導單體ORF3發生構象轉化形成聚集體從而實現自我增殖。在酵母模型中，ORF3或其N端疏水結構域可完全替代酵母朊病毒Sup35上的朊病毒功能結構域，從遺傳學層面確立了其具有朊病毒特征。研究進一步發現，將ORF3蛋白第10位的苯丙氨酸替換為絲氨酸（F10S突變）后，其聚集能力顯著下降，進而破壞其穩定細胞微管的功能，導致病毒衣殼蛋白轉運受阻，病毒粒子釋放能力大幅減弱。動物實驗表明，攜帶F10S突變的HEV病毒在沙鼠模型中的致病力明顯降低，與野生型HEV感染相比，表現為病毒血癥水平下降、病毒排出減少及肝臟病理損傷減輕。
該研究不僅揭示了ORF3蛋白通過朊病毒樣特性調控HEV釋放與致病的新機制，也從理論層面支持了“朊病毒可能廣泛存在并發揮多樣化作用”的學術假說，拓寬了科學界對RNA病毒致病機制的認知。
https://pnas.org/doi/10.1073/pnas.2511801122
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