2025 ESMO Asia | 陳明教授：NEOLA研究初露鋒芒，開啟EGFR突變III期不可切除NSCLC新路徑

前言

近年來，隨著精準(zhǔn)治療理念的不斷發(fā)展，根治性放化療（CRT）后使用第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）維持治療已成為EGFR突變（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC患者當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)方案，改善了患者生存預(yù)后。為進(jìn)一步優(yōu)化現(xiàn)有治療模式，NEOLA研究在LAURA模式基礎(chǔ)上，創(chuàng)新性地在放化療前引入奧希替尼誘導(dǎo)治療，為EGFR突變III期NSCLC患者提供了潛在治療新路徑。在今年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO Asia）大會(huì)上，NEOLA研究的中期分析結(jié)果首次重磅亮相1，不僅驗(yàn)證了該模式的可行性，更為高風(fēng)險(xiǎn)人群的個(gè)體化治療提供了新路徑。值此之際，醫(yī)脈通特邀NEOLA研究中國研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心陳明教授，圍繞NEOLA研究的設(shè)計(jì)亮點(diǎn)與中期成果，以及精準(zhǔn)分層的未來方向進(jìn)行系統(tǒng)解讀與深度展望。

守正拓新

EGFR突變III期NSCLC探尋進(jìn)階路徑

醫(yī)脈通：對(duì)于EGFR突變III期不可切除NSCLC患者，當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療策略為LAURA模式，即根治性放化療后奧希替尼靶向維持治療至疾病進(jìn)展。能否請(qǐng)您結(jié)合臨床實(shí)踐，談?wù)勥@一治療策略的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀？

陳明 教授

中山大學(xué)腫瘤防治中心

在III期NSCLC中，有一部分患者被判定為“不可切除”，原因主要有以下兩類：一是原發(fā)腫瘤體積較大，侵犯鄰近重要結(jié)構(gòu)（如大血管、氣管或心臟），導(dǎo)致手術(shù)難以完全切除；二是區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移廣泛，超出了手術(shù)可切除范圍。盡管如此，這類患者仍屬于局部區(qū)域性疾病，尚未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，與IV期轉(zhuǎn)移性肺癌在疾病生物學(xué)行為和治療目標(biāo)上存在本質(zhì)區(qū)別，目標(biāo)仍是爭取根治。

目前，基于LAURA研究的循證證據(jù)，在CRT后使用奧希替尼進(jìn)行維持治療，可為EGFR突變（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC患者帶來顯著且持久的臨床獲益，相較于安慰劑組，中位無進(jìn)展生存期（PFS）得到了顯著改善（39.1個(gè)月 vs. 5.6個(gè)月，HR=0.16，P＜0.001）2。目前，NCCN、CSCO等國內(nèi)外權(quán)威指南已迅速將該治療模式納入最高級(jí)別的推薦，臨床實(shí)踐中也正逐步將其作為標(biāo)準(zhǔn)治療路徑予以實(shí)施。

然而，在真實(shí)世界實(shí)踐中，我們也觀察到若干挑戰(zhàn)：首先，由于原發(fā)灶或淋巴結(jié)負(fù)荷較重，放療靶區(qū)往往較大且不規(guī)則，導(dǎo)致放療相關(guān)毒性（如放射性肺炎、食管炎等）風(fēng)險(xiǎn)增加，部分患者甚至難以完成足量放化療，那么，通過在放療之前引入靶向誘導(dǎo)治療，是否可能縮小腫瘤體積，以使放療計(jì)劃更精準(zhǔn)，進(jìn)一步改善療效，并降低對(duì)周圍正常組織的損傷、減輕放射毒性？其次，從臨床路徑的銜接來看，這類患者常首診于呼吸科、胸外科或腫瘤內(nèi)科，而現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療則需要先去放療科接受放療，而后才是靶向治療，這一流程在實(shí)踐中可能存在多學(xué)科協(xié)作上的挑戰(zhàn)。因此，“先放療后靶向”的治療模式盡管已取得了重要突破，但仍存在一定的優(yōu)化空間，還需探索更靈活、更前置的干預(yù)策略。

循證為基

NEOLA研究初證“誘導(dǎo)靶向+CRT+維持靶向”模式可行性

醫(yī)脈通：NEOLA研究創(chuàng)新性探索了在根治性放化療前奧希替尼誘導(dǎo)治療，放化療后奧希替尼維持至疾病進(jìn)展的模式，并在本次ESMO Asia大會(huì)上公布了中期分析結(jié)果。能否請(qǐng)您為我們深入解讀一下該研究的亮點(diǎn)與潛在臨床意義？

陳明 教授

中山大學(xué)腫瘤防治中心

對(duì)于EGFR突變（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC患者，在放化療前引入奧希替尼誘導(dǎo)治療，理論上有望通過早期靶向干預(yù)縮小腫瘤負(fù)荷，從而優(yōu)化后續(xù)放療的實(shí)施條件。基于此，NEOLA研究創(chuàng)新性地探索了在CRT前引入奧希替尼8周（±1周）誘導(dǎo)治療、隨后序貫或同步進(jìn)行鉑類為基礎(chǔ)的CRT，并在CRT后繼續(xù)奧希替尼維持至疾病進(jìn)展或治療終止的全程綜合模式。

圖.NEOLA研究設(shè)計(jì)1

此次中期數(shù)據(jù)為該治療模式的可行性提供了初步但有力的支持。首先，從放療技術(shù)角度看，NEOLA研究觀察到顯著的腫瘤退縮效應(yīng)。具體而言，經(jīng)過奧希替尼誘導(dǎo)治療后，患者的大體腫瘤體積（GTV）平均減少了48%（范圍：17%-89%）。這一程度的體積縮減具有重要臨床意義：一方面，可使放療靶區(qū)更精準(zhǔn)；另一方面，有望降低對(duì)鄰近關(guān)鍵器官（如肺、心臟、食管）的損傷，從而減少放射相關(guān)毒性風(fēng)險(xiǎn)。

圖.放射治療前后腫瘤體積的變化1

其次，安全性是此類聯(lián)合策略最受關(guān)注的問題——即奧希替尼與放化療聯(lián)用是否會(huì)帶來疊加或新的毒性？令人鼓舞的是，中期數(shù)據(jù)顯示，NEOLA模式治療下的不良反應(yīng)譜與既往單獨(dú)使用奧希替尼或接受CRT的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號(hào)。尤為值得關(guān)注的是，僅3例患者發(fā)生1-2級(jí)放射性肺炎，未觀察到≥3級(jí)事件。可見，CRT前后均應(yīng)用奧希替尼“誘導(dǎo)+維持”的模式安全性良好，毒性可控。

圖.NEOLA研究CRT期間與奧希替尼維持治療期間的不良事件1

盡管本次中期分析隨訪時(shí)間較短，生存相關(guān)數(shù)據(jù)尚未成熟，但NEOLA模式已展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和安全性，具備進(jìn)一步深入探索的價(jià)值，未來隨著長期隨訪數(shù)據(jù)的成熟，或?qū)镋GFR突變（Ex19del/L858R）III期不可切除NSCLC患者帶來全新的治療選擇。

因人施治

邁向EGFR突變III期NSCLC精準(zhǔn)治療新紀(jì)元

醫(yī)脈通：隨著越來越多的治療模式持續(xù)探索，您認(rèn)為III期不可切除NSCLC的治療還面臨哪些挑戰(zhàn)？

陳明 教授

中山大學(xué)腫瘤防治中心

III期NSCLC是一類高度異質(zhì)性的疾病，在LAURA、NEOLA等新策略、新模式不斷涌現(xiàn)的背景下，如何實(shí)現(xiàn)“因人施治”已成為亟待解決的核心問題。首先，并非所有III期不可切除NSCLC患者都需要誘導(dǎo)/維持治療，數(shù)據(jù)顯示，約20%-30%的患者單純接受CRT即可獲得長生存3。這類患者通過局部治療可實(shí)現(xiàn)長期控制。若能提前篩選出這類低風(fēng)險(xiǎn)人群，不僅能避免不必要的藥物暴露和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也能減少潛在的長期毒性。而對(duì)于另一部分腫瘤負(fù)荷更大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更廣泛的高風(fēng)險(xiǎn)患者，奧希替尼誘導(dǎo)/維持治療可能帶來更大獲益。

基于此，未來的關(guān)鍵方向在于建立精準(zhǔn)分層體系。一方面，微小殘留病灶（MRD）檢測有望成為識(shí)別高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者的重要工具；另一方面，更全面的分子圖譜分析（如EGFR突變亞型、共突變狀態(tài)、免疫微環(huán)境特征等）也可能幫助我們進(jìn)一步細(xì)化治療決策。總之，唯有通過整合影像、病理特征、分子分型以及MRD等多維評(píng)估，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)人群分層，才能真正推動(dòng)EGFR突變III期NSCLC的治療從“一刀切”邁向個(gè)體化新紀(jì)元。

專家簡介

- 陳明 教授-

• 中山大學(xué)腫瘤防治中心 放療科主任

• 中山大學(xué)腫瘤防治中心 肺癌首席專家

• 中山大學(xué)放療前沿技術(shù)實(shí)驗(yàn)室主任

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)放射治療專家委員會(huì)主任委員

• 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤粒子治療專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤放射治療學(xué)分會(huì)副主委

參考文獻(xiàn)：

1.Ming Chen, Heather Wakelee et al.Osimertinib before and after chemoradiotherapy in patients with unresectable stage III EGFRm NSCLC: Phase 2 NEOLA study interim analysis.2025 ESMO Asia 927MO.

2.Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(7):585-597.

3.Remon J, Levy A, Gille R, et al. Unresectable stage III non-small-cell lung cancer: state of the art and challenges. Nat Rev Clin Oncol. Published online October 9, 2025.

撰寫：Eureka

審校：Ari

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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