產(chǎn)業(yè)新聞丨科望醫(yī)藥公布雙抗癌癥新藥1期臨床數(shù)據(jù)

12月5日，在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會（ESMO Asia）“優(yōu)選論文專場（Proffered Paper Session）”上，科望醫(yī)藥以口頭報告形式公布了其自主研發(fā)的雙特異性抗體ES014（CD39/TGF-β）的1期臨床試驗數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果顯示，ES014在多種實體瘤中展現(xiàn)出積極的單藥抗腫瘤活性與良好的安全性，具備廣泛應(yīng)用潛力，為CD39/TGF-β這一創(chuàng)新靶點組合提供了關(guān)鍵臨床驗證，并為難治且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療的腫瘤患者帶來了新希望。

ES014是科望醫(yī)藥正在研發(fā)的CD39/TGFβ雙特異性抗體，能夠同時靶向腫瘤微環(huán)境中CD39-腺苷通路和TGF-β通路這兩大關(guān)鍵免疫抑制通路。ES014具有治療多種實體瘤的潛力，在臨床前研究中已顯示出良好的安全性與抗腫瘤活性，并具有作為單藥療法及與化療和PD-1檢查點抑制劑等其他藥物聯(lián)合使用的潛力。

本次公布的研究數(shù)據(jù)基于 ES014 正在中國開展的一項開放標(biāo)簽、多中心1期臨床試驗（包含劑量爬坡和隊列擴展階段），旨在評估 ES014 單藥治療晚期實體瘤患者的安全性和有效性。該研究于2025年6月完成患者入組。劑量遞增階段共設(shè)置五個劑量水平（20 mg 至 1400 mg，每兩周給藥一次）；隊列擴展階段納入了多種腫瘤類型，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、胃腸間質(zhì)瘤（GIST）、硬纖維瘤（DT）等。試驗的主要終點為安全性和耐受性，次要終點是藥代動力學(xué)、免疫原性及初步抗腫瘤活性。

此次研究共納入75位患者，包括43例NSCLC患者（占比57.3%）、10例GIST患者（占比13.3%）、5例DT患者（占比6.7%）及17例其他實體瘤患者，既往接受過三線及以上治療的患者占比45%。患者中位年齡為64歲，男性患者為54例，占比72%，女性患者為21例，占比28%。

ES014安全性良好

未觀察到DLT且不良事件多為輕度。研究結(jié)果顯示，ES014顯示出非常良好的安全性，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。大多數(shù)不良事件為輕度（1級或2級），最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）包括貧血、皮疹和瘙癢等，均為已知的與TGF-β抑制相關(guān)的不良反應(yīng)。16%的患者出現(xiàn)3級及以上的TRAE，未發(fā)生導(dǎo)致死亡的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）。

ES014在多種實體瘤中展現(xiàn)單藥療效

硬纖維瘤（DT）ORR達40%

ES014在DT患者中展現(xiàn)出顯著的單藥活性。在5例接受ES014治療的DT患者中，2例達到部分緩解（PR），3例疾病穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）高達40%，疾病控制率（DCR）達到100%，且2例達到PR的患者仍在持續(xù)接受ES014治療。DT作為局部侵襲性強、復(fù)發(fā)率高的罕見腫瘤，目前缺乏有效安全的藥物治療手段，存在巨大未被滿足的臨床需求。ES014憑借較好的療效及安全性特征，有望為DT患者帶來新的治療希望。

在NSCLC隊列中，研究發(fā)現(xiàn)基線CD39 CPS與臨床獲益顯著相關(guān)。在21例接受ES014推薦劑量治療且基線腫瘤組織中CD39高表達（CD39 CPS ≥5）的療效可評估的非小細(xì)胞肺癌患者中，1例達到PR，10例SD，DCR為52.4%；而在8例接受ES014推薦劑量治療且基線腫瘤組織中CD39低表達（CD39 CPS <5）的療效可評估的非小細(xì)胞肺癌患者中，僅1例SD，DCR為12.5%。該研究結(jié)果證明，NSCLC隊列中基線CD39的表達水平與治療反應(yīng)之間存在顯著相關(guān)性，支持CD39作為篩選NSCLC患者接受ES014治療的潛在生物標(biāo)志物。

ES014在胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者群體中也顯示出積極的臨床獲益信號。在10例接受ES014治療的GIST患者中，1例達到PR，6例SD，DCR為70%。值得注意的是，4例野生型GIST亞組患者中，有2例觀察到腫瘤縮小，且其中1例達到PR。該結(jié)果表明，ES014有望為GIST，尤其是野生型GIST患者帶來全新的治療選擇。

參考資料：
[1]ESMO Asia口頭報告 | 科望醫(yī)藥公布全球首創(chuàng)ES014（CD39/TGF-β雙抗）單藥療法I期研究數(shù)據(jù).From https://mp.weixin.qq.com/s/MqAX55_1SHxYXF9FMV-GnA

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