36個月PFS 83.4%！強生BCMA/CD3聯(lián)合療法三期數(shù)據(jù)亮眼

12月9日, 強生在官網(wǎng)公布了其III期臨床研究MajesTEC-3的最新數(shù)據(jù)。研究表明，對于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者，TECVAYLI（teclistamab-cqyv）聯(lián)合DARZALEX FASPRO（daratumumab and hyaluronidase-fihj）最早可作為二線治療方案，展現(xiàn)出顯著潛力。在六個月時無疾病進展的患者中，有91%在三年時仍保持無進展狀態(tài)。

MajesTEC-3研究屬于MajesTEC臨床項目的一部分，評估了TECVAYLI聯(lián)合DARZALEX FASPRO（Tec-Dara）的療效和安全性，與標準治療方案DPd/DVd（DARZALEX FASPRO+地塞米松加波馬利度胺或博替佐米布）進行比較，入組對象為接受過1–3線治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者。

隨訪近三年數(shù)據(jù)顯示，該方案較標準治療方案可降低83%疾病進展或死亡風(fēng)險（風(fēng)險比[HR] 0.17；95%置信區(qū)間[CI] 0.12-0.23；P<0.0001）。16個月時無進展的患者中，91%在三年后仍保持無進展。

在關(guān)鍵次要終點方面，該方案相較于標準治療方案均觀察到顯著改善：

• ≥CR率：81.8% vs 32.1%
• ORR：89.0% vs 75.3%
• MRD陰性率：58.4% vs 17.1%（均P<0.0001）

總生存期（OS）同樣顯著改善，三年OS率分別為83.3% vs 65.0%（HR=0.46；P<0.0001）。此外，Tec-Dara在無癥狀生存期和患者生活質(zhì)量（QoL）方面也均優(yōu)于標準治療。

在安全性方面，Tec-Dara與對照組的3/4級治療中不良事件（TEAE）發(fā)生率相當（95.1% vs 96.6%），主要由血細胞減少和感染引起。感染發(fā)生率在免疫球蛋白補充及預(yù)防策略實施并改為月給藥后明顯下降。

60.1%患者出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征，但全部為1/2級，控制良好且未導(dǎo)致治療中斷；ICANS發(fā)生率為1.1%。嚴重不良事件發(fā)生率為70.7%（對照組62.4%），但停藥率均較低（4.6% vs 5.5%）。5級TEAE發(fā)生率分別為7.1%與5.9%。

基于這些結(jié)果，強生已向美國FDA提交了補充生物制品許可申請（sBLA），申請將TECVAYLI與DARZALEX FASPRO聯(lián)合用于RRMM治療。該組合獲FDA突破性療法認定（BTD），并通過實時腫瘤學(xué)審查（RTOR）加速評估流程，同時已提交至巴西ANVISA。

本研究成果作為最新突破性口頭報告及新聞發(fā)布會內(nèi)容，在2025年美國血液學(xué)會（ASH）年會上發(fā)布，并同步刊登于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

薩拉曼卡大學(xué)醫(yī)院血液學(xué)顧問醫(yī)師Maria-Victoria Mateos表示，TECVAYLI聯(lián)合DARZALEX FASPRO療效顯著、安全可控、適合門診使用，并通過同時靶向BCMA和CD38協(xié)同激活免疫系統(tǒng)，在二線治療中即可延長無進展生存期和總體生存期，有望改變治療標準。

“有了這些數(shù)據(jù)，我們正進入多發(fā)性骨髓瘤治療的新時代，首個雙特異性組合最早在二線階段就證明了更優(yōu)越的整體生存率。“強生創(chuàng)新醫(yī)學(xué)腫瘤臨床研究副總裁Sen Zhuang博士表示。

小結(jié)

MajesTEC-3三年隨訪數(shù)據(jù)顯示，TECVAYLI聯(lián)合DARZALEX FASPRO（Tec-Dara）在無進展生存期（PFS）、總體反應(yīng)率（ORR）、完全緩解率（CR率）及總生存期（OS）等關(guān)鍵指標均顯著優(yōu)于標準護理方案（DPd/DVd）。該組合適合二線RRMM患者，療效顯著且安全可控，為二線治療提供了新的可行方案。

關(guān)于TECVAYLI

TECVAYLI是一種首創(chuàng)新型CD3×BCMA 雙特異性抗體，通過同時結(jié)合T細胞和多發(fā)性骨髓瘤細胞激活免疫系統(tǒng)。該藥分別在2022年10月（美國FDA）和2022年8月（歐盟）獲批用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，適用于已接受至少三到四線既往療法的人群。2024年，美國與歐盟均進一步批準其在達到至少六個月完全緩解（CR）的患者中將給藥頻率調(diào)整為每兩周1.5 mg/kg。

關(guān)于DARZALEX

DARZALEX FASPRO（皮下制劑）和 DARZALEX（靜脈制劑）均為CD38定向抗體，其中DARZALEX 是全球首個獲批治療多發(fā)性骨髓瘤的 CD38 靶向藥物。DARZALEX 自2015年獲美國FDA批準以來已擁有八項適應(yīng)癥；DARZALEX FASPRO 自2020年獲批后擁有11項適應(yīng)癥，包括新診斷患者的多種方案，且為唯一皮下CD38抗體。2025年，DARZALEX FASPRO 獲美國FDA和EMA批準成為首個用于高風(fēng)險隱蔽性多發(fā)性骨髓瘤的治療方案。

2012年8月，Janssen Biotech， Inc.與Genmab A/S達成全球協(xié)議，授予Janssen獨家許可開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化達拉圖單抗。