別再信 “孕期多吃養(yǎng)胎”！最新研究：孕期肥胖通過雙通路誘導(dǎo)胎兒心肌早期病理改變

“孕期多吃點(diǎn)才好養(yǎng)胎”？這可能是很多準(zhǔn)媽媽的誤區(qū)！事實(shí)上，孕期體重超標(biāo)不僅讓媽媽面臨妊娠糖尿病、高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，更可能在胎兒期就悄悄改寫寶寶的心臟發(fā)育藍(lán)圖。近年來，臨床數(shù)據(jù)持續(xù)警示，孕期肥胖媽媽的后代，長大后患心血管疾病的概率顯著升高，但這一跨代健康風(fēng)險(xiǎn)的“幕后黑手”始終未被完全破解。

近日，

Am J Physiol Heart Circ Physiol

這項(xiàng)研究招募了62名足月分娩的孕婦，嚴(yán)格分為孕前BMI超30的肥胖組和BMI在20-24.9之間的健康體重組，通過收集臍帶血清和胎盤組織，結(jié)合新生大鼠心室肌細(xì)胞體外培養(yǎng)模型，開展了系統(tǒng)探究。

研究團(tuán)隊(duì)通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與健康體重孕婦的臍帶血清相比，肥胖孕婦的臍帶血清能顯著上調(diào)心肌細(xì)胞中心房利鈉因子和腦利鈉肽的mRNA表達(dá)水平，同時(shí)升高β-肌球蛋白重鏈與α-肌球蛋白重鏈的表達(dá)比值。這些基因表達(dá)變化可不是小事，它們是心肌細(xì)胞病理性肥大的典型分子標(biāo)志，在心力衰竭患者的心臟組織中十分常見，意味著肥胖媽媽的胎兒，其心肌細(xì)胞已出現(xiàn)早期病理重塑。

人臍帶血清對(duì)心肌細(xì)胞的影響

有趣的是，胎兒性別會(huì)影響這一病理效應(yīng)的強(qiáng)度。肥胖孕婦的臍帶血清僅能上調(diào)雄性胎兒對(duì)應(yīng)的心肌細(xì)胞中腦利鈉肽基因表達(dá)，對(duì)雌性胎兒則無明顯影響，但心房利鈉肽基因表達(dá)和肌球蛋白重鏈比值的變化不受胎兒性別干擾。

更值得關(guān)注的是，無論是臍帶血清還是后續(xù)檢測(cè)的微小RNA，都沒有改變心肌細(xì)胞的實(shí)際大小，這說明這種病理性改變最早始于基因表達(dá)層面的調(diào)控，而非細(xì)胞形態(tài)的直接變化。

為了找到介導(dǎo)這一效應(yīng)的關(guān)鍵分子，研究人員對(duì)臍帶血清進(jìn)行了熱凍循環(huán)處理和核酸酶消化實(shí)驗(yàn)。

結(jié)果清晰顯示，熱凍循環(huán)處理后，肥胖孕婦臍帶血清上調(diào)心房利鈉肽基因表達(dá)的效應(yīng)完全消失，而添加脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑后該效應(yīng)又能恢復(fù)；同時(shí)，DNase或RNase單獨(dú)處理，或是兩者聯(lián)合處理，都能徹底阻斷臍帶血清對(duì)心肌細(xì)胞相關(guān)基因的調(diào)控作用。這一發(fā)現(xiàn)明確提示，血清中的核酸類物質(zhì)，很可能是結(jié)合于外泌體或載體蛋白的微小RNA，是觸發(fā)心肌細(xì)胞病理改變的核心介導(dǎo)因子。

去除臍帶血清中核酸對(duì)心肌細(xì)胞的影響

通過小RNA測(cè)序和qPCR驗(yàn)證，研究人員進(jìn)一步鎖定了關(guān)鍵候選分子：肥胖孕婦臍帶血清外泌體中，miR-142-3p、miR-142-5p和miR-17-5p的豐度顯著升高，且這些微小RNA的已知靶基因富集于心肌肥大、代謝調(diào)控等關(guān)鍵生物學(xué)通路。

但意外的是，當(dāng)研究人員將這些微小RNA模擬物直接轉(zhuǎn)染至心肌細(xì)胞后，并未誘導(dǎo)出預(yù)期的基因表達(dá)變化，這提示這些微小RNA可能并非直接作用因子，或需要與其他體液因子協(xié)同作用才能發(fā)揮效應(yīng)。

孕期肥胖對(duì)胎兒循環(huán)微小RNA豐度的影響及微小RNA模擬物對(duì)心肌細(xì)胞的作用

除了胎兒循環(huán)因子，胎盤這一“母體與胎兒的溝通橋梁”也扮演著重要角色。研究發(fā)現(xiàn)，從肥胖孕婦胎盤分離的原代滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的條件培養(yǎng)基，能特異性上調(diào)心肌細(xì)胞中心房利鈉肽基因表達(dá)。盡管這種條件培養(yǎng)基未影響腦利鈉肽表達(dá)和肌球蛋白重鏈比值，但足以證實(shí)胎盤分泌功能的改變，是孕期肥胖影響胎兒心臟發(fā)育的另一重要途徑。

人原代滋養(yǎng)層細(xì)胞條件培養(yǎng)基對(duì)心肌細(xì)胞的影響

這項(xiàng)研究首次系統(tǒng)揭示了孕期肥胖影響后代心臟健康的雙重驅(qū)動(dòng)機(jī)制：胎兒循環(huán)中異常增多的核酸類因子，與胎盤分泌的病理活性因子共同作用，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞發(fā)生病理性肥大相關(guān)的基因表達(dá)重塑，這很可能是后代心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高的核心始動(dòng)因素。該發(fā)現(xiàn)不僅填補(bǔ)了相關(guān)領(lǐng)域的機(jī)制空白，更給臨床干預(yù)帶來了明確方向。未來有望通過靶向胎兒循環(huán)中的關(guān)鍵核酸分子、調(diào)節(jié)胎盤分泌功能等策略，阻斷或逆轉(zhuǎn)這種病理性重塑。

對(duì)于備孕及孕期女性而言，這一研究更是敲響了健康警鐘：孕前和孕期的體重管理，不僅關(guān)乎自身健康，更是給寶寶終身心血管健康的一份重要“投資”。隨著研究的深入，相信會(huì)有更多精準(zhǔn)干預(yù)方案問世，為孕期肥胖媽媽的后代筑起心臟健康的防護(hù)墻。

參考資料：

[1]Vaughan OR, Goodspeed A, Sucharov CC, Powell TL, Jansson T. Human fetal circulating factors from pregnancies complicated by obesity upregulate genes associated with pathological hypertrophy in neonatal rat cardiomyocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. Published online November 21, 2025. doi:10.1152/ajpheart.00375.2025

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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