啟函生物公布“現貨型”CAR-T細胞治療多種自身免疫疾病中的臨床數據及in vivo CAR-T臨床前數據

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2025 年 12 月 9 日， 在第 67 屆美國血液學會（ASH）年會上，啟函生物進行了一場口頭報告及多場海報展示，公布了其同種異體 CAR-T 項目積極的臨床結果，以及支持其

in vivo

啟函生物的口頭報告重點介紹了三項評估QT-019B治療多種自身免疫疾病的 IIT 臨床數據，共納入 20 例受試者。治療耐受性良好，未發生超過 1 級的細胞因子釋放綜合征（CRS）事件，且未報告免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）或嚴重感染。

QT-019B是由啟函生物開發的一種“現貨型”同種異體 CAR-T 細胞產品，其以健康供者外周血的白細胞單采產物為起始原材料，經基因編輯，穩定表達兩種不同的嵌合抗原受體（CAR），分別靶向 CD19 和 BCMA，從而使 QT-019B 具備同時識別并清除表達 CD19 和 BCMA 細胞的能力。此外，為降低移植物抗宿主病（GvHD）風險，該細胞產品通過基因敲除方式消除了 T 細胞受體（TCR）的表達；同時，為減少同種異體免疫排斥，通過多重基因編輯來實現低免疫原性，從而降低患者自身的 NK 細胞和 T 細胞介導的識別與細胞毒性作用。

在多個重癥自身免疫適應癥中，QT-019B 在 19 例接受治療劑量給藥的受試者中顯示出臨床獲益，另 1 例接受亞治療劑量的受試者未計入療效總結。

具體情況如下：

• 系統性紅斑狼瘡相關免疫性血小板減少癥（SLE-ITP），共 6 例受試者，其中 5 例完全緩解，血小板計數恢復正常；1 例部分緩解；

• 抗磷脂綜合征相關免疫性血小板減少癥（APS-ITP），共 5 例受試者，其中 4 例完全緩解，血小板計數恢復正常；

• 自身免疫性溶血性貧血（AIHA），共 3 例受試者，其中 2 例完全緩解，血紅蛋白恢復正常；

• 系統性紅斑狼瘡（SLE），共 2 例受試者，其中 1 例達到 DORIS 緩解標準；1 例在第 2 個月時獲得 SRI-4 應答。

• 神經系統自身免疫疾病（視神經脊髓炎譜系疾病、多發性硬化癥），共 3 例受試者，仍在隨訪中。

藥代動力學與藥效學數據進一步證實了啟函生物“免疫豁免”平臺實現持久、系統性免疫重置的潛力。

• 在接受 FDA 批準的治療劑量水平治療的 19 例受試者中，有 17 例觀察到同種異體 CAR-T 細胞的強勁擴增。

• 致病性自身抗體出現深度且持續的清除 ，這與預期的免疫重置機制一致。

• 在多發性硬化癥受試者中，早期腦脊液分析顯示，寡克隆區帶（OCB）和 κ 游離輕鏈（kFLC）被快速且持久地清除。

啟函生物的通用型雙靶點 CAR-T 細胞產品 QT-019B 已獲得美國 FDA 和中國 NMPA 針對難治性系統性紅斑狼瘡（rSLE）的新藥臨床試驗批準。FDA 還授予了其針對 SLE-ITP 適應癥的快速通道資格，I 期臨床試驗的受試者入組工作正在積極進行中。

啟函生物獨特的“免疫豁免”平臺是建立在世界領先的多重基因編輯能力與深厚的移植免疫學理解基礎上，并且能夠創造出可逃避免疫攻擊的新一代細胞與器官。該平臺專為應對制約整個 CAR-T 領域發展的生物學與轉化障礙而設計。首要障礙是免疫排斥，即宿主T細胞和NK細胞會快速清除供體細胞，限制其擴增與持久存在，阻礙細胞獲得足以產生持久臨床獲益的生存時間。另一重大挑戰是對淋巴細胞清除（清淋）預處理的依賴，這與器官損傷及廣泛的毒性相關。啟函生物正在開發旨在同時克服免疫排斥和清淋依賴的下一代產品 QT-019C。在本次口頭報告和海報展示中，公司展示了其一以貫之的科學嚴謹性、臨床相關性和平臺可擴展性，以應對上述關鍵障礙。

啟函生物創始人兼首席執行官楊璐菡博士表示，自體 CAR-T 療法已展現了細胞療法的潛力，但其模式難以滿足自身免疫性疾病的規模化治療需求。由于免疫排斥、有限的擴增與持久性以及對清淋的依賴，通用型細胞療法的開發一直面臨挑戰。而我們的數據指明了一條不同的路徑，我們的第一代產品展現了強大的安全性、強勁的體內擴增能力、有意義的療效以及免疫重置的證據。我們的下一代產品的開發工作將更進一步——通過實現更深度的低免疫原性，并在無需外源性細胞因子的條件下增強擴增，為擺脫清淋需求提供了可能性。啟函致力于突破細胞療法領域的技術瓶頸，推動貨架型細胞療法的普及與創新，為行業發展開啟新篇章。