地產化注射用頭孢唑林鈉對葡萄球菌體外PK/PD研究

今日推薦：2024年9月在《中國抗生素雜志》上發表的一篇文章“地產化注射用頭孢唑林對葡萄球菌體外PK/PD研究”。本研究通過藥敏實驗、殺菌曲線和體外藥動學/藥效學(PK/PD)模型比較地產化與原廠頭孢唑林鈉體外抗菌效果。

來源：中國抗生素雜志

【目的】

研究地產化注射用頭孢唑林鈉對葡萄球菌的體外抗菌效果，為臨床用藥提供參考。

【方法】

通過藥敏實驗、殺菌曲線和體外藥動學/藥效學(PK/PD)模型比較地產化與原廠頭孢唑林鈉體外抗菌效果。

【結果】

地產化與原廠頭孢唑林鈉對所測4株細菌的最低抑菌濃度(MIC)值完全一致，對金黃色葡萄球菌ATCC29213、2株臨床分離甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)的MIC值均為0.25 μg/mL，對1株甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(MSCNS)MIC值均為0.06μg/mL。2種頭孢唑林鈉對4株葡萄球菌在3種藥物濃度下的殺菌曲線無顯著差異，藥物濃度為1×MIC時細菌生長受到明顯抑制，4株細菌24 h菌液濃度增量小于2lgCFU/mL，藥物濃度為2×MIC和4×MIC時，菌落數量均由6lgCFU/mL持續下降到3lgCFU/mL左右。（圖1）

圖1地產化與原廠頭孢唑林鈉1×MIC~4×MIC藥物濃度下體外時間-殺菌曲線

分析動態殺菌曲線發現，2種頭孢唑林鈉整體PK/PD模擬結果相似，但對于菌株MSCNS117933和MSSA164342的殺菌曲線面積差，地產化頭孢唑林鈉參數值為(151.40±0.05)和(177.69±2.79)lgCFU·h/mL，原廠頭孢唑林鈉參數值為(151.10±0.11)和(170.4±1.96)lgCFU·h/mL，地產化參數值均大于原廠。（圖2）

圖2 地產化與原廠頭孢唑林鈉1 g iv. q8 h給藥后殺菌曲線

【結論】

地產化與原廠頭孢唑林鈉對葡萄球菌的抗菌效果整體相同。

【討論總結】

本研究的實驗結果表明參比制劑地產化(金素)與原廠(ACSDobfar)頭孢唑林鈉對葡萄球菌整體抗菌效果類似。結果一方面可以彌補地產化頭孢唑林鈉臨床療效研究的不足，作為臨床用藥時的重要參考，增加醫師、藥師和患者對于廣東金素頭孢唑林鈉的用藥信心，緩解患者經濟壓力；另一方面又為一致性評價方法提供思路，作為藥效學和藥動學的綜合分析模型，體外PK/PD模型是能夠反映藥效隨藥物濃度及時間變化的規律，比起以PK參數為終點評價指標的生物等效性研究，具有獨特優勢。