上海
【導讀】復發/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌 ((R/M) HNSCC) 是最具侵襲性和免疫抑制的癌癥之一。
近日，意大利薩皮恩扎羅馬大學研究團隊在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發表了研究論文，題為“Circulating CD137?Treg cells and LOX-1?PMN-MDSCs as biomarkers of immunotherapy resistance in (R/M) HNSCC patients”，本研究表明血循環中 LOX-1?PMN-MDSCs 的水平或許可作為非侵入性生物標志物，用于預測頭頸部鱗狀細胞癌（復發/轉移）患者對免疫治療產生耐藥性的臨床結局，從而優化患者選擇并為新型個性化治療提供依據。
https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03574-6
頭頸部鱗癌治療：免疫療法進展與挑戰
01
全球范圍內頭頸部腫瘤的發病率位居第六，每年新增病例約 90 萬例。頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）是最常見的組織學類型，發生在口腔、鼻竇、咽和喉的黏膜表面。盡管治療策略有所進步，但頭頸部鱗狀細胞癌患者的總體預后僅略有改善，尤其是復發或轉移性（R/M）頭頸部鱗狀細胞癌患者。免疫檢查點抑制劑（ICIs）免疫療法是（R/M）頭頸部鱗狀細胞癌患者的一線治療方案。目前，抗 PD-1 抗體帕博利珠單抗與鉑類化療和 5-氟尿嘧啶化療聯合使用作為一線治療方案。對于有嚴重合并癥的臨床虛弱患者，帕博利珠單抗則作為單藥治療。迄今為止，頭頸部鱗狀細胞癌患者是否適合抗 PD-1 治療是通過聯合陽性評分（CPS）來確定的，該評分包括 PD-L1+細胞（腫瘤細胞和免疫細胞）的總數。聯合陽性評分（CPS）值也被用作預測性生物標志物：CPS≥20 的患者，以及在較小程度上 CPS≥1 的患者，其客觀緩解率更高，治療生存期更長。然而，盡管 CPS 是使用免疫療法的必要條件，并且似乎有助于識別對帕博利珠單抗更有可能產生反應的患者，但目前認為其不足以預測臨床獲益。在這一患者群體中，免疫療法的初始反應率仍然有限，這凸顯了迫切需要研究誘導治療耐藥性的免疫逃逸機制，以及指示腫瘤進展的免疫相關生物標志物。
外周LOX-1?PMN-MDSCs影響(R/M) HNSCC患者的免疫治療反應和生存情況
02
為了評估循環血液中髓源性抑制細胞（MDSCs）對復發/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（R/M HNSCC）患者臨床結局的影響，研究人員在基線（T0）時對 LOX-1?PMN-MDSCs 和 M-MDSCs 的水平進行了分析。結果表明，有反應患者的 LOX-1?PMN-MDSCs 水平低于無反應患者，而 M-MDSCs 的水平則無顯著差異。這些數據表明，在髓系亞群中，只有 LOX-1?PMN-MDSCs 顯著影響了該患者群體對免疫治療的反應。尤其是，LOX-1?PMN-MDSCs 的水平還與生存率呈負相關。實際上，基線時 LOX-1?PMN-MDSCs 水平較高（> 0.26%）的患者，其無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）更差（PFS：LOX-1?PMN-MDSCs > 0.26% 對比 LOX-1?PMN-MDSCs ≤ 0.26%：中位生存期 2 個月對比 9.5 個月，風險比：0.382，95% 置信區間（0.082 - 0.807），p = 0.020；OS：LOX-1?PMN-MDSCs > 0.26% 對比 LOX-1?PMN-MDSCs ≤ 0.26%：中位生存期 3 個月對比 22.5 個月，風險比：0.397，95% 置信區間（0.107 - 0.920），p = 0.035）。未觀察到 M-MDSCs 與無進展生存期（PFS）或總生存期（OS）之間存在顯著相關性。這些結果表明，循環中的 LOX-1?PMN-MDSCs 可能是接受免疫治療的復發/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者對治療反應和生存情況的預測性生物標志物。
對有反應和無反應患者循環中髓源性抑制細胞的調節及其與生存相關性
結論
03
本研究結果表明，循環免疫抑制細胞在免疫治療耐藥中起著關鍵作用。這些細胞可作為有用的生物標志物，用于更好地對患者進行分層以及評估治療效果。它們在臨床實踐中易于使用，也可能用于開發旨在改善頭頸部鱗狀細胞癌患者預后的新型療法。
參考資料：
https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03574-6
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