Adv Sci |?張慧東/沈曉婷：雙酚B暴露通過抑制滋養層細胞遷移體形成而引發流產

近日，中山大學附屬第八醫院張慧東教授團隊和沈曉婷教授團隊合作，在國際綜合性期刊Advanced Science發表了題為：Bisphenol B Exposure Induces Miscarriage by Suppressing Migration/Invasion andMigrasomeFormation的原創性實驗研究成果。這項研究不僅揭示了雙酚B（BPB）暴露是引發不明病因流產的新環境風險因素，還揭示了BPB暴露引發不明原因流產的全新生物學機制，并且還鑒定了治療流產的新靶點。

BPB 是雙酚 A 的一種常見替代品，主要應用于制造環氧樹脂和聚碳酸酯塑料，常見于食品罐內壁涂層、飲用水管道涂層、牙科密封劑和一些消費品的塑料部件中。此外， BPB 由于其對好氧和厭氧生物降解的抵抗性，更易發生生物累積。然而， BPB 暴露是否會引發流產，以及如何影響流產，目前完全未知。

在本研究中，我們發現尿液中的 BPB 水平在 不明病因流產（ UM ） 組中高于 健康對照（ HC ） 組，并且與不明原因流產 密切相關 。接著我們構建了 BPB- 暴露的小鼠模型中，發現 BPB 暴露確實會導致小鼠流產。 細胞學 機制上， BPB 暴露上調 lnc-HZ04 水平，抑制 PKCA/RAC1/CXCL12 通路，并進一步抑制滋養層細胞的 遷移 / 侵襲和遷移體形成 ，進而引發流產。敲低 lnc-HZ04 或補充 PKCA 可以有效緩解 BPB 抑制的滋養層細胞的遷移 / 侵襲和遷移體形成。在小鼠模型中，補充小鼠 Pkca 能有效恢復小鼠 Pkca /Rac1/Cxcl12 通路，恢復小鼠胎盤組織中的遷移 / 侵襲和遷移體形成，并減輕小鼠流產情況 ； 補充小鼠 Tspan4 （ 遷移體相關蛋白 ） 也能恢復遷移體形成并減輕小鼠流產。這些結果不僅揭示了 BPB 暴露對人類生殖健康的新毒性作用，還為不明原因流產的治療提供了潛在 的新 靶點。

本研究將 BPB 暴露、遷移體形成與流產相關聯。我們發現 BPB 暴露抑制了滋養層細胞的遷移 / 侵襲和遷移體形成，這與流產密切相關。此外，我們還發現 lnc-HZ04 通過下調 PKCA/RAC1/CXCL12 通路 而抑制 遷移體形成。值得注意的是，控制 BPB 等內分泌干擾物的暴露，尤其是在妊娠早期，可能成為 降低 不明病因流產率的一項重要措施。并且， lnc-HZ04 或 PKCA 可能成為未來個體化治療策略中的一個重要靶點，為臨床提供精準的干預措施。

中山大學附屬第八醫院的黃文欣、王曼力和孫義為本研究的共同第一作者，中大八院張慧東教授和廣東省生殖醫院生殖醫學中心沈曉婷主任為本研究的通訊作者。第一單位為中山大學附屬第八醫院。

文章鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202504871

張慧東，中山大學研究員，博士生導師。圍繞 “ 環境和女性生殖健康 ” 主題，長期探索環境因素引發不明病因流產的新途徑和新機制，并探索相應的干預措施，近 3 年（ 2023-2025 ），在 Nat Commun (2025) 、 Adv Sci (2025a, 2025b, 2025c, 2024) 、 Autophagy (2025, 2024) 、 Redox Biology (2024) 、 Cell Res (2 024) 等國內外雜志上發表論文 27 篇，并受邀出版英文專著 1 部。累計發表 112 篇論文。擔任 J Hazard Mater 、 Innovation Medicine 等多個 雜志的編委。 團隊招收碩士、博士研究生（含直博、連讀、聯培），并提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓崗位。

簡歷投遞（ 有意者請將個人簡歷等材料發至 ）：

https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或掃描二維碼投遞簡歷

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學術合作組織

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。