上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
肝細胞癌（HCC）是肝癌的主要亞型，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一，其發病率和死亡率一直居高不下。腫瘤相關巨噬細胞（TAM）在塑造肝細胞癌（HCC）的免疫微環境中發揮著著關鍵作用，影響腫瘤進展和免疫治療反應。
N7 -甲基鳥苷（m7G）是一種常見的 RNA 表觀遺傳修飾，WDR4是 m7G 甲基轉移酶復合物中的一種 tRNA 結合輔助因子，但其獨立功能仍知之甚少。
2025 年 11 月 28 日，武漢大學中南醫院袁玉峰、夏鵬、陳熙作為共同通訊作者，在 Nature 子刊Nature Cell Biology上發表了題為：WDR4 drives tumour-associated macrophage reprogramming and tumour progression via selective translation and membrane cholesterol efflux 的研究論文。
該研究表明，WDR4通過選擇性翻譯和膜膽固醇外流，驅動腫瘤相關巨噬細胞（TAM）重編程及腫瘤進展，在腫瘤相關巨噬細胞（TAM）中靶向沉默 WDR4，可增強抗腫瘤免疫，抑制腫瘤進展，并提高抗 PD-1 治療的治療效果。
在這項最新研究中，研究團隊發現，WDR4在肝細胞癌（HCC）相關的腫瘤相關巨噬細胞（TAM）中的表達顯著上調，并與不良預后相關。單核細胞來源的巨噬細胞中 WDR4 的缺失（而不是駐留 Kupffer 細胞中的 WDR4 缺失），會將腫瘤相關巨噬細胞（TAM）編程為抗腫瘤表型，從而抑制肝細胞癌（HCC）的進展。
從機制上來說，細胞質中的 WDR4 通過直接與 eIF4E2 相互作用，獨立于 m7G 修飾來增強 eIF4E 介導的 ABCA1 的選擇性翻譯，從而促進膜膽固醇外流并維持促腫瘤極化。利用 CpG-siRNA 遞送系統在腫瘤相關巨噬細胞（TAM）中靶向沉默 WDR4，可增強抗腫瘤免疫，抑制腫瘤進展，并提高抗 PD-1 治療的治療效果。
總的來說，這項研究表明，WDR4是調控腫瘤相關巨噬細胞極化的關鍵因子，是增強免疫治療效果的有前景的新靶點。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41556-025-01815-6
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