【合成經(jīng)驗】Suzuki偶聯(lián)不反應(yīng)，試試這個可以催化劑，可能室溫就能反應(yīng)！

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是有機(jī)合成中常見的一個反應(yīng)之一。 最常用的催化劑為Pd(PPh3)4與PdCl2(dppf)。其他比較常用的配體還有：XPhos，SPhos，AsPh3、t-Bu3P、Cy3P，以及雙齒配體Ph2P(CH2)2PPh2(dppe)、Ph2P(CH2)3PPh2(dppp)等。以上的所有Pd配體都是厭氧的，因此反應(yīng)必須在氮氣，氬氣等惰性氣體下反應(yīng)。

Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and BarbaraCzakó, Suzuki cross-coupling, page 448

有些反應(yīng)，如氯代芳烴的偶聯(lián)反應(yīng)，還需要另外一些高催化活性的配體的參與，它們具有的共性就是電負(fù)性較強(qiáng)和空間位阻大。這是因為電負(fù)性較強(qiáng)的配體是有利于氧化加成反應(yīng)；空間位阻大的配體有利于還原消除。開發(fā)高效價廉的新催化劑和配體是一個研究的方向, 近年來有一些高活性的催化劑也得到廣泛應(yīng)用，如, ，Pd(tBu)3-G4，Buchwald預(yù)催化劑等。

另外一個就是今天我們要介紹的Pd(dtbpf)Cl2，此催化劑就是將Pd(dppf)Cl2的dppf配體的二苯基換成二叔丁基【 1,1'-雙( 二叔丁基膦基) 二茂鐵(d tb pf )】, 此催化劑兼具Pd(dppf)Cl2的 穩(wěn)定性和Pd(tBu)3-G4的活性，而且已經(jīng)完全商業(yè)化【CAS: 95408-45-0】, 價格也不是很貴。 基本上可以代替常用的Pd(dppf)Cl2，而且活性更高，反應(yīng)溫度根據(jù)底物活性的不同室溫到50℃左右都可以順利反應(yīng)。如果底物穩(wěn)定當(dāng)然更高的溫度也沒問題，提高溫度后反應(yīng)很快就能反應(yīng)完全。此催化劑可以用于芳基氯代物的, 另外對于一些穩(wěn)定性較低的底物，可以在更低的溫度下進(jìn)行偶聯(lián)，明顯提高收率。小伙伴在做Suzuki偶聯(lián)時，遇到活性較差的底物或者穩(wěn)定性差的底物，可以嘗試一下這個催化劑，說不定有意外驚喜。

反應(yīng)實例

【 Org. Lett. , 2004, 6, 3731-3 734 】

22: Pd(dtbpf)Cl2

【 Org. Process Res. Dev. 2010 , 14, 2, 417–424】

【Tetrahedron 2012, 68, 6010-6017】

【J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 17707–17710】

【 J. Med. Chem. 2017, 60, 10071】

【Org. Lett. 2018, 20, 2902–2905】