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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
壓力是一種普遍存在的心理現象,對健康有著深遠的影響。大量的研究表明,壓力與多種疾病的發生有關,包括脫發、心臟病、糖尿病、抑郁和焦慮等。然而,尚不清楚壓力損傷身體組織和細胞的生物學機制。
毛囊,是一個高度再生的上皮組織,經歷休止期、生長期和退行期的循環,壓力與脫發(如休止期脫發和斑禿)密切相關,但壓力如何具體影響毛囊的機制仍不清楚。
2025年11月26日,哈佛大學許雅婕團隊在"Cell"期刊上發表了一篇題為" Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity "的研究論文。
研究顯示,壓力不僅會直接導致毛囊壞死,還會進一步觸發自身免疫反應,激活并擴增自身反應性CD8+ T細胞,即使毛囊在壓力后恢復,這些T細胞仍存在,并在后續炎癥刺激下持續攻擊毛囊,導致長期脫發。
研究揭示了壓力對毛囊的雙重破壞機制,不僅造成即時損傷,還會「訓練」免疫系統,對毛囊長期攻擊。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究團隊使用小鼠模型,通過注射RTX或束縛應激來模擬急性壓力,并通過細胞死亡檢測、單細胞RNA測序等技術,分析了急性壓力如何通過激活交感神經系統,直接導致毛囊壞死,并進一步觸發自身免疫反應,從而引發脫發。
結果發現,急性壓力會激活交感神經,釋放大量去甲腎上腺素,導致毛囊中的快速分裂細胞(HF-TAC)發生壞死。相比之下,毛囊干細胞因代謝和抗凋亡機制對壓力更耐受,而HF-TAC則更為敏感。
進一步分析發現,去甲腎上腺素通過激活β2-腎上腺素受體,引起快速分裂細胞內鈣離子超載,從而導致HF-TAC壞死。
更重要的是,這種壞死并非悄無聲息,壞死的細胞會釋放細胞碎片,被樹突狀細胞捕獲并呈遞給免疫系統,激活并擴增原本應被抑制的自身反應性CD8+ T細胞,這些T細胞在后續的炎癥(如感染、紫外線)刺激下持續攻擊毛囊,導致長期脫發。
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圖:論文截圖
研究指出,壓力不僅會引起急性脫發,還會「訓練」免疫系統,導致長期自身免疫風險上升,這一機制可能解釋了為什么斑禿等自身免疫疾病與壓力事件有關。
綜上,研究揭示了壓力通過交感神經導致脫發與自身免疫的新機制,為理解壓力相關疾病的發病機制提供了新的視角,并為開發預防或治療壓力相關自身免疫疾病的新策略提供了理論基礎。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.042
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