上海
11月25日，亞盛醫(yī)藥宣布，奧雷巴替尼治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的轉(zhuǎn)化醫(yī)學和1b期臨床研究結果在國際期刊《信號傳導與靶向治療》（
Signal Transduction and Targeted Therapy）發(fā)表。研究結果表明奧雷巴替尼在琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST中具有良好的療效與安全性。該研究還首次揭示奧雷巴替尼通過調(diào)控脂質(zhì)代謝發(fā)揮抗腫瘤作用的全新機制。
此次發(fā)表在該期刊上的研究為一項1b期臨床試驗及轉(zhuǎn)化研究，研究評估了奧雷巴替尼在66例不可切除/轉(zhuǎn)移性GIST/其他實體瘤患者中的安全性和抗腫瘤活性，其中包括26例TKI治療失敗的
SDH缺陷型GIST患者。
研究結果顯示，26例SDH缺陷型GIST患者中客觀緩解率（ORR）為23.1%，臨床獲益率（CBR）達84.6%，中位無進展生存期（mPFS）為25.7個月。中位隨訪時間為14.5月。此外，該產(chǎn)品耐受性良好。
GIST雖屬罕見腫瘤，卻是消化道最常見的間葉源性腫瘤。
SDH缺陷型GIST占所有GIST的5%至7.5%，好發(fā)于青年及青少年人群，易復發(fā)轉(zhuǎn)移。
本次發(fā)表的轉(zhuǎn)化研究發(fā)現(xiàn)，奧雷巴替尼通過調(diào)控脂質(zhì)代謝發(fā)揮抗腫瘤作用這一全新抗腫瘤作用機制。研究者發(fā)現(xiàn)
SDH缺陷型腫瘤呈現(xiàn)顯著的脂質(zhì)代謝紊亂特征：內(nèi)源性脂質(zhì)合成能力減弱，而對外源性脂質(zhì)攝取顯著增強。進一步研究表明，SDH功能缺陷驅(qū)動了細胞膜關鍵脂質(zhì)攝取蛋白CD36的異常高表達，從而增強細胞對外源性脂質(zhì)的攝取。這一發(fā)現(xiàn)建立了線粒體能量代謝關鍵酶SDH，與CD36在機制層面的直接聯(lián)系，同時揭示了SDH缺陷型GIST的核心代謝特征之一：腫瘤細胞生存及增殖高度依賴外源性脂質(zhì)。
本次研究證實，奧雷巴替尼能夠有效抑制CD36的表達，從而阻斷腫瘤細胞獲取外源脂質(zhì)。
除上述機制外，奧雷巴替尼作為多靶點激酶抑制劑，還能有效抑制HIF、FGFR、VEGFR等多條致瘤信號通路。因此，奧雷巴替尼對
SDH缺陷型腫瘤發(fā)揮的抗癌效應，很可能是其脂質(zhì)代謝調(diào)控與致癌信號通路抑制多重作用協(xié)同的結果。
奧雷巴替尼是一款BCR::ABL1抑制劑。截至目前，該產(chǎn)品已獲NMPA納入突破性治療品種，用于治療接受過一線治療的
SDH缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤患者。一項國際多中心的注冊3期臨床研究正在進行中，旨在評估奧雷巴替尼用于既往接受過治療的
SDH缺陷型GIST患者的療效與安全性。
參考資料：
[1]亞盛醫(yī)藥耐立克?胃腸道間質(zhì)瘤領域研究進展在國際權威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表. From https://www.prnasia.com/story/513396-1.shtml
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